오피오이드 유발 변비에 대한 Methylnaltrexone (RILAX)
2019년 7월 31일 업데이트: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc
Methylnaltrexone의 면역 조절 및 항 혈관 신생 효과에 대한 실험실 분석과 결합 된 다른 오피오이드 아형에 의해 유발 된 변비 해결에 대한 Methylnaltrexone의 효능에 대한 임상 평가
완화 또는 호스피스 치료 환경에서 오피오이드 유발 변비 치료를 위한 Methylnaltrexone은 위약보다 훨씬 더 효과적입니다(1). 그러나 이러한 유리한 결과를 보여주는 다중 센터 시험의 무작위 및 공개 라벨 단계에서 약물은 환자의 약 절반에서만 구제 없는 완하를 일으켰습니다(2). 완화의료 환자의 변비에는 여러 가지 원인이 동시에 발생하는 경우가 많기 때문에 이러한 결과에는 여러 가지 이유가 있을 수 있습니다.
비반응자의 변비가 여전히 오피오이드 유발이라고 가정하면, 메틸날트렉손에 반응하지 않는 가능한 이유 중 하나는 오피오이드의 중추 작용이 척수 후각에서 직접 작용을 통해 장의 운동성을 감소시켜 변비에 기여할 수 있기 때문일 수 있습니다(2 ). 그러나, 메틸날트렉손은 μ-수용체 길항제이고 모든 오피오이드가 전적으로 μ-수용체 작용제인 것은 아니기 때문에 또 다른 이유는 성공적인 완하가 환자가 사용하는 특정 오피오이드의 수용체 프로필에 의해 결정된다는 것입니다.
오피오이드는 장 기능뿐만 아니라 면역 체계 기능과 혈관신생에도 영향을 미칩니다. Methylnaltrexone은 아마도 이러한 변화를 길항할 수 있으므로 이 연구는 또한 면역학적 및 혈관신생 매개변수에 대한 methylnaltrexone의 영향을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (실제)
7
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alkmaar, 네덜란드
- Medical Center Alkmaar
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Amsterdam, 네덜란드, 1081HV
- VU University Medical Center
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De Bilt, 네덜란드
- Hospice Demeter
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Hoofddorp, 네덜란드
- Hospice Bardo
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Hoofddorp, 네덜란드
- Spaarne Ziekehuis
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Utrecht, 네덜란드
- University Medical Center Utrecht
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
1차 경구 완하제로 완화되지 않는 변비로 고통받는 통증 또는 호흡곤란 증상에 대해 오피오이드 치료를 받는 완화 치료를 받는 환자.
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 완화 치료 받기
- 기대 수명 ≥ 2주
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 모르핀 설페이트, 옥시코돈 또는 펜타닐로 오피오이드 치료를 받는 경우
오피오이드 치료, 둘 다
- 메틸날트렉손의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 통증 또는 호흡곤란을 조절하기 위해 정기적인 일정(필요에 따라 또는 구조 용량이 아님) 및
- 메틸날트렉손의 첫 번째 투여 전 최소 3일 동안 안정적인 아편유사제 요법을 받고 있습니다. 이는 50% 이상의 용량 감소가 없는 것으로 정의되며 용량 증가가 허용됩니다. 구조 약물이 일반 투여된 아편유사제와 다른 유형의 아편유사제로 처방된 경우 구조 약물은 메틸날트렉손의 첫 번째 투여 전 최소 3일 동안 일반 투여된 아편유사제와 동일한 유형으로 전환되어야 합니다.
다음 중 하나로 정의되는 변비 진단이 있음
- 이전 주에 3회 미만의 배변 병력이 있고 첫 번째 메틸날트렉손 투여 전 24시간 동안 임상적으로 눈에 띄는 이완* 없음, 또는
- 메틸날트렉손의 첫 투여 전 48시간 동안 임상적으로 눈에 띄는 이완*이 없었습니다.
- 변비는 오피오이드 유도로 정의되며, 조사관에 의해 결정됩니다.
- 메틸날트렉손의 첫 번째 투여 전 ≥ 3일 동안 안정적인 완하제 요법에 있습니다. 이는 적절한 투여 요법에서 적어도 한 가지 유형의 완하제로 정의됩니다(예: 매일 매크로골 2포, 산화마그네슘 500mg 1일 3회, 비사코딜 10mg 또는 세노사이드 A+B 10ml) 또는 환자 특성이 최적의 치료를 방해하는 차선 용량의 최소 두 가지 유형의 완하제.
- 피험자가 가임 가능성이 있는 여성인 경우 스크리닝 시 음성 소변 임신 검사
메틸날트렉손 치료 기간 및 다음 15일 동안 외과적으로 불임 상태이거나 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하거나 성적 금욕을 실천하는 데 동의합니다. ~
- 구조 완하제 또는 관장 후 완하제 포함 ~ 폐경 후 여성에게는 필요하지 않음
제외 기준:
- 메틸날트렉손을 사용한 이전 치료
- 알려진 또는 의심되는 기계적 위장관 폐쇄
- 연구자에 따르면 변비에 주요한 기여를 하는 것으로 간주되는 장 기능 장애의 다른 원인의 존재
- 복강 내 화학 요법 또는 투석을 위한 복막 카테터의 존재
- 임상적으로 관련된 활성 게실 질환
- 메틸날트렉손의 첫 투여 전 10일 이내에 장 수술의 병력
- 대변 장루
- 지난 4개월 이내에 빈카 알칼로이드 사용
- 체중 <38kg
- 1.73m2당 EGFR <30 ml/min으로 정의되거나 투석이 필요한 신부전.
- 메틸날트렉손 또는 유사 화합물(예: 날트렉손 또는 날록손)
- 메틸날트렉손의 첫 투여 전 30일 이내에 조사 제품을 사용한 연구에 참여.
- 임신 또는 간호
- 조사자가 결정한 연구 참여 또는 순응을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 이상
연구의 면역학 및 혈관신생 분석 부분에 대한 추가 제외 기준:
- 포함 전 4주 동안의 화학 요법 또는 티로신 키나아제 억제제 치료 또는 본 연구 참여 기간 동안 예정된 치료.
- 이 연구에 포함되기 전 2주 동안 고용량 코르티코스테로이드를 사용한 치료. 이것은 연속 2일 이상 동안 매일 30mg의 프레드니손에 해당하는 것으로 정의됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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모르핀 황산염
환자 그룹은 황산 모르핀, 펜타닐 또는 옥시코돈 중 사용되는 아편유사제의 유형에 따라 정의됩니다. 114kg: 0.15mg/kg) Methylnaltrexone은 격일로 최대 7회 피하 투여됩니다.
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환자는 38-62kg:8mg, 62-114kg:12mg, >114kg: 0.15mg/kg의 표준 투여 요법으로 메틸날트렉손으로 치료됩니다.) 메틸날트렉손은 최대 7일 동안 격일로 피하 투여됩니다. 복용량.
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펜타닐
환자 그룹은 황산 모르핀, 펜타닐 또는 옥시코돈 중 사용되는 아편유사제의 유형에 따라 정의됩니다. 114kg: 0.15mg/kg) Methylnaltrexone은 격일로 최대 7회 피하 투여됩니다.
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환자는 38-62kg:8mg, 62-114kg:12mg, >114kg: 0.15mg/kg의 표준 투여 요법으로 메틸날트렉손으로 치료됩니다.) 메틸날트렉손은 최대 7일 동안 격일로 피하 투여됩니다. 복용량.
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옥시코돈
환자 그룹은 황산 모르핀, 펜타닐 또는 옥시코돈 중 사용되는 아편유사제의 유형에 따라 정의됩니다. 114kg: 0.15mg/kg) Methylnaltrexone은 격일로 최대 7회 피하 투여됩니다.
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환자는 38-62kg:8mg, 62-114kg:12mg, >114kg: 0.15mg/kg의 표준 투여 요법으로 메틸날트렉손으로 치료됩니다.) 메틸날트렉손은 최대 7일 동안 격일로 피하 투여됩니다. 복용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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구조가 필요 없는 이완 반응
기간: 처음 4회 투여 중 최소 2회 투여 후 4시간 이내(치료 첫 주).
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처음 4회 용량 중 적어도 2회(치료 첫 주) 후 4시간 이내에 구조 없는 완하 반응을 보이는 대상체의 비율.
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처음 4회 투여 중 최소 2회 투여 후 4시간 이내(치료 첫 주).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 이완까지의 시간
기간: 투약과 14일 사이
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치료 시작 후 첫 완하까지의 시간
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투약과 14일 사이
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이완 횟수
기간: 투약과 14일 사이
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투약과 14일 사이
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4시간 이내 이완
기간: 투약과 14일 사이
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치료 시작 후 4시간 이내에 이완의 존재
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투약과 14일 사이
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각 복용 후 4시간 이내 완하
기간: 투약과 14일 사이
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치료 투여 후 4시간 이내에 이완이 발생한 이후의 투여 횟수
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투약과 14일 사이
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각 투여 후 24시간 이내에 완하
기간: 투약과 14일 사이
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치료 투여 후 24시간 이내에 이완이 발생한 이후의 투여 횟수
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투약과 14일 사이
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7회 중 4회 복용 후 4시간 이내 완하
기간: 투약과 14일 사이
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7회 치료 중 최소 4회 치료 후 4시간 이내에 이완이 발생했습니까?
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투약과 14일 사이
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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백혈구 하위 집합의 변화
기간: 0일 ~ 42일
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다음 마커의 농도를 평가할 것입니다: T-, B-, NK-세포, 단핵구/대식세포, DC 하위 집합, 호중구 과립구 및 조절 세포 집단(불변 NKT 세포, CD4+CD25+FOXP3+ 조절 T 세포.
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0일 ~ 42일
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혈청 사이토카인 수치의 변화
기간: 0일 ~ 42일
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혈청 사이토카인 수치를 변경합니다.
다음 마커의 농도를 평가할 것입니다: IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10, IL-6 및 TNF-α.
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0일 ~ 42일
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혈관신생 프로파일의 결정.
기간: 0일 ~ 42일
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* 혈관신생 인자 혈중 농도 및 내피 전구 세포의 전신 수준을 측정하여 혈관신생 프로필을 결정합니다.
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0일 ~ 42일
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혈관 신생 잠재력의 결정
기간: 0일 ~ 42일
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* 메틸날트렉손으로 치료하기 전과 치료하는 동안 체외 내피 세포 증식 분석에서 혈액의 혈관신생 가능성 결정(환자의 하위 그룹에서 그룹당 최대 n = 10).
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0일 ~ 42일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Henk WM Verheul, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Neefjes ECW, van der Wijngaart H, van der Vorst MJDL, Ten Oever D, van der Vliet HJ, Beeker A, Rhodius CA, van den Berg HP, Berkhof J, Verheul HMW. Optimal treatment of opioid induced constipation in daily clinical practice - an observational study. BMC Palliat Care. 2019 Mar 29;18(1):31. doi: 10.1186/s12904-019-0416-7.
- Neefjes EC, van der Vorst MJ, Boddaert MS, Zuurmond WW, van der Vliet HJ, Beeker A, van den Berg HP, van Groeningen CJ, Vrijaldenhoven S, Verheul HM. Clinical evaluation of the efficacy of methylnaltrexone in resolving constipation induced by different opioid subtypes combined with laboratory analysis of immunomodulatory and antiangiogenic effects of methylnaltrexone. BMC Palliat Care. 2014 Aug 20;13:42. doi: 10.1186/1472-684X-13-42. eCollection 2014.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 8월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012/169
- 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)
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