Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Methylnaltrexon pro opioidy indukovanou zácpu (RILAX)

31. července 2019 aktualizováno: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Klinické hodnocení účinnosti methylnaltrexonu při řešení zácpy vyvolané různými subtypy opioidů v kombinaci s laboratorní analýzou imunomodulačních a antiangiogenních účinků methylnaltrexonu

Methylnaltrexon pro léčbu zácpy vyvolané opioidy v prostředí paliativní nebo hospicové péče je významně účinnější než placebo (1). Avšak jak v randomizované, tak v otevřené fázi multicentrické studie, která prokázala tento příznivý výsledek, lék vyvolal laxaci bez záchrany pouze asi u poloviny pacientů (2). Důvodů pro tento výsledek může být několik, protože zácpa u pacientů v paliativní péči má často více současně se vyskytujících příčin.

Za předpokladu, že zácpa nereagujících pacientů je stále způsobena opioidy, jedním z možných důvodů nereagování na metylnaltrexon by mohlo být to, že centrální působení opioidů přispívá k zácpě snížením motility střev přímým působením v páteřním hřbetním rohu (2 ). Nicméně, protože metylnaltrexon je antagonista µ-receptoru a ne všechny opioidy jsou pouze agonisté µ-receptoru, dalším důvodem může být to, že úspěšná laxace je určena receptorovým profilem specifického opioidu, který pacient užívá.

Opioidy neovlivňují pouze funkci střev, ale také funkci imunitního systému a angiogenezi. Methylnaltrexon pravděpodobně tyto změny antagonizuje, proto bude tato studie také zkoumat vliv metylnaltrexonu na imunologické a angiogenní parametry.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

7

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko
        • Medical Center Alkmaar
      • Amsterdam, Holandsko, 1081HV
        • VU University Medical Center
      • De Bilt, Holandsko
        • Hospice Demeter
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Hospice Bardo
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Ziekehuis
      • Utrecht, Holandsko
        • University Medical Center Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti užívající paliativní péči, kteří jsou léčeni opioidy pro symptomy bolesti nebo dušnosti, trpící zácpou, kterou nezmírňují perorální laxativa první volby.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Přijímání paliativní péče
  • Očekávaná délka života ≥ 2 týdny
  • Umět dát informovaný souhlas
  • Léčba opioidy buď morfin sulfátem, oxykodonem nebo fentanylem

  • Léčba opioidy, obojí

    • v pravidelném rozvrhu (nejen podle potřeby nebo záchranných dávek) pro kontrolu bolesti nebo dušnosti po dobu nejméně 2 týdnů před první dávkou metylnaltrexonu a
    • Na stabilním opioidním režimu po dobu nejméně 3 dnů před první dávkou metylnaltrexonu. To je definováno jako žádné snížení dávky o ≥ 50 %, zvýšení dávky je povoleno. Pokud je předepsána záchranná medikace jiného typu opioidu, než je běžně dávkovaný opioid, měla by být záchranná medikace převedena na stejný typ jako běžně dávkovaný opioid alespoň 3 dny před první dávkou metylnaltrexonu.

  • Má diagnózu zácpy, definovanou jako buď

    • < 3 pohyby střev během předchozího týdne podle anamnézy a žádná klinicky výrazná projímavost* během 24 hodin před první dávkou metylnaltrexonu, nebo
    • Žádná klinicky výrazná projímavost* během 48 hodin před první dávkou metylnaltrexonu.
  • Zácpa je definována jako vyvolaná opioidy, stanovená výzkumným pracovníkem
  • Na stabilním laxativním režimu ≥ 3 dny před první dávkou metylnaltrexonu. To je definováno jako alespoň jeden typ laxativ v adekvátním dávkovacím režimu (např. makrogol 2 balíčky denně, magnesium(hydr)oxid 500 mg 3x denně, bisacodyl 10 mg denně nebo sennosid A+B 10 ml denně) nebo alespoň dva druhy laxativ v suboptimální dávce s charakteristikami pacienta, které brání optimální léčbě.
  • Pokud je subjektem žena s předpokládaným potenciálem otěhotnět; negativní těhotenský test z moči při screeningu

  • Chirurgicky sterilní nebo souhlasí s použitím lékařsky přijatelné metody antikoncepce nebo praktikováním sexuální abstinence po dobu trvání léčby metylnaltrexonem a následujících 15 dnů. ~

    • včetně laxace po záchranném laxativu nebo klystýru - není nutné u postmenopauzálních žen

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba metylnaltrexonem
  • Známá nebo suspektní mechanická gastrointestinální obstrukce
  • Přítomnost jiné příčiny dysfunkce střev, která je podle vyšetřovatele považována za hlavní příspěvek k zácpě
  • Přítomnost peritoneálního katétru pro intraperitoneální chemoterapii nebo dialýzu
  • Klinicky relevantní aktivní divertikulární choroba
  • Anamnéza operace střeva během 10 dnů před první dávkou metylnaltrexonu
  • Fekální stomie
  • Užívání vinca alkaloidů během předchozích 4 měsíců
  • Tělesná hmotnost <38 kg
  • Renální selhání definované jako EGFR <30 ml/min na 1,73 m2 nebo vyžaduje dialýzu.
  • Známá nebo suspektní alergie na metylnaltrexon nebo podobné sloučeniny (např. naltrexon nebo naloxon)
  • Účast ve studii s hodnocenými produkty během 30 dnů před první dávkou metylnaltrexonu.
  • Těhotná nebo kojící
  • Klinicky významné abnormality, které mohou interferovat s účastí nebo dodržováním studie, stanovené zkoušejícím

Další vylučovací kritéria pro část studie týkající se imunologické a angiogenní analýzy:

  • Chemoterapie nebo léčba inhibitorem tyrozinkinázy během 4 týdnů před zařazením nebo léčba naplánovaná během účasti v této studii.
  • Léčba vysokými dávkami kortikosteroidů během 2 týdnů před zařazením do této studie. To je definováno jako ekvivalent 30 mg prednisonu denně po dobu ≥ 2 po sobě jdoucích dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Morfin sulfát
Skupiny pacientů jsou definovány typem použitého opioidu, což je buď morfin sulfát, fentanyl nebo oxykodon. Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den až do 7 dávek.
Lék: metylnaltrexon
Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den po dobu až 7 dávkách.
Fentanyl
Skupiny pacientů jsou definovány typem použitého opioidu, což je buď morfin sulfát, fentanyl nebo oxykodon. Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den až do 7 dávek.
Lék: metylnaltrexon
Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den po dobu až 7 dávkách.
Oxykodon
Skupiny pacientů jsou definovány typem použitého opioidu, což je buď morfin sulfát, fentanyl nebo oxykodon. Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, > 114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den až do 7 dávek.
Lék: metylnaltrexon
Pacienti budou léčeni metylnaltrexonem ve standardním dávkovacím režimu pro jejich hmotnost: 38-62 kg: 8 mg, 62-114 kg: 12 mg, >114 kg: 0,15 mg/kg) Methylnaltrexon bude podáván subkutánně každý druhý den po dobu až 7 dávkách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Laxační reakce bez záchrany
Časové okno: Do 4 hodin po alespoň 2 z prvních 4 dávek (první týden léčby).
Podíl subjektů, u kterých došlo k laxační reakci bez záchrany do 4 hodin po alespoň 2 z prvních 4 dávek (první týden léčby).
Do 4 hodin po alespoň 2 z prvních 4 dávek (první týden léčby).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na první laxaci
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
Doba do první laxace po zahájení léčby
Mezi dávkováním a dnem 14
Počet laxací
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
  • Počet laxací za týden
  • Změna skóre BFI mezi dnem 0 a 14
Mezi dávkováním a dnem 14
Laxace do 4 hodin
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
Přítomnost laxace do čtyř hodin po zahájení léčby
Mezi dávkováním a dnem 14
laxace do 4 hodin po každé dávce
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
Počet dávek, po kterých došlo k laxaci během čtyř hodin po podání léčby
Mezi dávkováním a dnem 14
laxace do 24 hodin po každé dávce
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
Počet dávek, po kterých došlo k laxaci během 24 hodin po podání léčby
Mezi dávkováním a dnem 14
laxace do 4 hodin po 4 ze 7 dávek
Časové okno: Mezi dávkováním a dnem 14
Došlo k projímavosti do 4 hodin po alespoň 4 ze 7 aplikací léčby?
Mezi dávkováním a dnem 14

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v podskupinách leukocytů
Časové okno: Den 0 až den 42
Bude hodnocena koncentrace následujících markerů: T-, B-, NK-buňky, monocyty/makrofágy, DC podskupiny, neutrofilní granulocyty a populace regulačních buněk (invariantní NKT buňky, CD4+CD25+FOXP3+ regulační T buňky.
Den 0 až den 42
Změny hladin cytokinů v séru
Časové okno: Den 0 až den 42
Mění hladiny cytokinů v séru. Bude hodnocena koncentrace následujících markerů: IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10, IL-6 a TNF-a.
Den 0 až den 42
Stanovení angiogenního profilu.
Časové okno: Den 0 až den 42
* Stanovení angiogenního profilu stanovením koncentrací angiogenního faktoru v krvi a systémových hladin endoteliálních progenitorových buněk.
Den 0 až den 42
Stanovení angiogenního potenciálu
Časové okno: Den 0 až den 42
* Stanovení angiogenního potenciálu krve na in vitro testech proliferace endoteliálních buněk před a během léčby metylnaltrexonem (v podskupině pacientů maximálně n = 10 na skupinu).
Den 0 až den 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Spolupracovníci

Stichting Nuts Ohra

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Henk WM Verheul, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2013

První zveřejněno (ODHAD)

7. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012/169
  • 2012-000850-75 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na metylnaltrexon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit