Метилналтрексон при запорах, вызванных опиоидами (RILAX)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Получение паллиативной помощи
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 недель
• Возможность дать информированное согласие
• Лечение опиоидами с помощью сульфата морфина, оксикодона или фентанила.

• Лечение опиоидами, оба

  • По регулярному графику (не только по мере необходимости или в дозах экстренной помощи) для контроля боли или одышки в течение как минимум 2 недель до первой дозы метилналтрексона, и
  • На стабильном опиоидном режиме не менее чем за 3 дня до первой дозы метилналтрексона. Это определяется как отсутствие снижения дозы ≥ 50%, допускается увеличение дозы. Если назначено лекарство неотложной помощи, состоящее из другого типа опиоида, отличного от опиоида, принимаемого в обычной дозе, лекарство неотложной помощи следует заменить на тот же тип, что и опиоид, принимаемый в обычной дозе, по крайней мере за 3 дня до первой дозы метилналтрексона.

• Имеет диагноз запор, определяемый как

  • < 3 дефекаций в течение предыдущей недели в анамнезе и отсутствие клинически заметного послабления* в течение 24 часов до первой дозы метилналтрексона, или
  • Отсутствие клинически заметного послабления* за 48 часов до первой дозы метилналтрексона.
• Запор определяется как индуцированный опиоидами, определяется исследователем.
• На стабильном слабительном режиме в течение ≥ 3 дней до первой дозы метилналтрексона. Это определяется как минимум один тип слабительного в адекватном режиме дозирования (например, макрогол 2 пакета в день,(гидр)оксид магния 500 мг 3 раза в день, бисакодил 10 мг в день или сеннозид А+В 10 мл в день) или не менее двух видов слабительных в субоптимальной дозе с характеристиками пациента, препятствующими оптимальному лечению.
• Если субъект - женщина с предполагаемым детородным потенциалом; отрицательный тест мочи на беременность при скрининге

• Хирургически бесплоден или соглашается использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью или практиковать половое воздержание на время лечения метилналтрексоном и в течение следующих 15 дней. ~

  • включая послабление после спасательного слабительного или клизмы ~ не требуется для женщин в постменопаузе

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение метилналтрексоном
• Известная или предполагаемая механическая непроходимость желудочно-кишечного тракта
• Наличие другой причины дисфункции кишечника, которая, по мнению исследователя, считается основной причиной запора.
• Наличие перитонеального катетера для внутрибрюшинной химиотерапии или диализа
• Клинически значимая активная дивертикулярная болезнь
• История операции на кишечнике в течение 10 дней до первой дозы метилналтрексона
• Фекальная стома
• Использование алкалоидов барвинка в течение предыдущих 4 месяцев
• Масса тела <38 кг
• Почечная недостаточность определяется как EGFR <30 мл/мин на 1,73 м2 или требует диализа.
• Известная или предполагаемая аллергия на метилналтрексон или аналогичные соединения (например, налтрексон или налоксон)
• Участие в исследовании с исследуемыми продуктами в течение 30 дней до первой дозы метилналтрексона.
• Беременные или кормящие
• Клинически важные отклонения, которые могут помешать участию или соблюдению требований к исследованию, определяемые исследователем.

Дополнительные критерии исключения для иммунологической и ангиогенной части исследования:

• Химиотерапия или лечение ингибитором тирозинкиназы в течение 4 недель до включения или лечения, запланированного во время участия в этом исследовании.
• Лечение высокими дозами кортикостероидов в течение 2 недель до включения в это исследование. Это определяется как эквивалент 30 мг преднизолона в день в течение ≥ 2 дней подряд.