Methylnaltrexon voor door opioïden veroorzaakte constipatie (RILAX)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Palliatieve zorg krijgen
• Levensverwachting ≥ 2 weken
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Een behandeling met opioïden ondergaan met morfinesulfaat, oxycodon of fentanyl

• Opioïde behandeling, beide

  • Op een regelmatig schema (niet alleen als nodig of reddingsdoses) voor de beheersing van pijn of kortademigheid gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis methylnaltrexon, en
  • Op een stabiel opioïdregime gedurende ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis methylnaltrexon. Dit wordt gedefinieerd als geen dosisverlaging van ≥ 50%, dosisverhogingen zijn toegestaan. Als noodmedicatie wordt voorgeschreven van een ander type opioïde dan de normaal gedoseerde opioïde, moet de noodmedicatie gedurende ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis methylnaltrexon worden overgeschakeld op hetzelfde type als het normaal gedoseerde opioïde.

• Heeft de diagnose constipatie, gedefinieerd als een van beide

  • < 3 stoelgangen in de voorgaande week volgens de anamnese en geen klinisch waarneembare laxatie* in de 24 uur vóór de eerste dosis methylnaltrexon, of
  • Geen klinisch merkbare laxatie* in de 48 uur vóór de eerste dosis methylnaltrexon.
• Constipatie wordt gedefinieerd als door opioïden geïnduceerde constipatie, vastgesteld door de onderzoeker
• Op een stabiel laxeerregime gedurende ≥ 3 dagen vóór de eerste dosis methylnaltrexon. Dit wordt gedefinieerd als ten minste één type laxeermiddel in een adequaat doseringsregime (bijv. macrogol 2 pakjes per dag, magnesium(hydr)oxide 500 mg driemaal daags, bisacodyl 10 mg per dag of sennoside A+B 10 ml per dag) of ten minste twee soorten laxeermiddelen in een suboptimale dosering waarbij kenmerken van de patiënt een optimale behandeling in de weg staan.
• Als de proefpersoon een vrouw is van wie wordt aangenomen dat ze kinderen kan krijgen; negatieve urine zwangerschapstest bij screening

• Chirurgisch steriel of stemt ermee in een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken of seksuele onthouding toe te passen voor de duur van de behandeling met methylnaltrexon en de daaropvolgende 15 dagen. ~

  • inclusief laxatie na reddingslaxeermiddel of klysma ~ niet nodig voor postmenopauzale vrouwen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met methylnaltrexon
• Bekende of vermoede mechanische gastro-intestinale obstructie
• Aanwezigheid van een andere oorzaak van darmdisfunctie die volgens de onderzoeker wordt beschouwd als een belangrijke bijdrage aan de obstipatie
• Aanwezigheid van een peritoneale katheter voor intraperitoneale chemotherapie of dialyse
• Klinisch relevante actieve divertikelziekte
• Geschiedenis van darmoperaties binnen 10 dagen vóór de eerste dosis methylnaltrexon
• Fecale stoma
• Gebruik van vinca-alkaloïden in de afgelopen 4 maanden
• Lichaamsgewicht <38 kg
• Nierfalen gedefinieerd als EGFR <30 ml/min per 1,73 m2 of dialyse vereist.
• Bekende of vermoede allergie voor methylnaltrexon of soortgelijke verbindingen (bijv. naltrexon of naloxon)
• Deelname aan een studie met onderzoeksproducten binnen 30 dagen vóór de eerste dosis methylnaltrexon.
• Zwanger of borstvoeding
• Klinisch belangrijke afwijkingen die kunnen interfereren met deelname aan of naleving van het onderzoek, vastgesteld door de onderzoeker

Aanvullende uitsluitingscriteria voor het onderdeel immunologische en angiogene analyse van het onderzoek:

• Chemotherapie of behandeling met tyrosinekinaseremmer gedurende 4 weken voorafgaand aan opname of geplande behandeling tijdens deelname aan deze studie.
• Behandeling met hoge doses corticosteroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan opname in deze studie. Dit wordt gedefinieerd als het equivalent van 30 mg prednison per dag gedurende ≥ 2 opeenvolgende dagen.