このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

固形腫瘍におけるSym004の日本第1相試験

2017年7月19日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

進行性固形腫瘍を有する日本人被験者に単剤療法として投与されるSym004の日本第I相非盲検用量漸増試験

この試験は、進行性固形腫瘍を有する日本人被験者に単剤療法として毎週または隔週投与されるSym004の安全性と忍容性を評価することを目的としています。この試験は、用量漸増パート（「パートA」）と用量拡大パートの2つのパートで構成されています。パート（「パート-B」）。 パート A では、Sym004 は進行性固形腫瘍を有する日本人被験者に単剤療法として毎週または隔週で投与されます。 パート B では、Sym004 は用量拡大として、進行性食道扁平上皮癌 (ESCC) を患う日本人被験者に単剤療法として毎週投与されます。 被験者は、MTDであると決定される用量、またはMTDよりも低く安全監視委員会(SMC)の推奨により適切であると決定される用量で毎週Sym004投与を受ける。 パート B で使用される用量は、この試験のパート A における毎週の投与計画の安全性が確認された後に決定されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

51

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Darmstadt、ドイツ
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント署名時の年齢が20歳以上の日本人男性または女性
  • 組織学的または細胞学的にがんが確認された
  • 患者に利益をもたらす可能性のある利用可能な治療選択肢がない難治性または再発性の進行性後期固形腫瘍（標準的な抗がん療法に対する失敗および/または不耐症）
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 平均余命は少なくとも3か月
  • 治験関連の活動が実施される前に与えられる書面によるインフォームドコンセント
  • 他のプロトコルで定義された包含基準が適用される可能性があります

除外基準:

  • 症候性脳転移のある被験者
  • 対象病変の全切除または放射線照射を受けた者
  • -1週目のSym004の初回投与前の4週間以内に以下の薬剤のいずれかを投与された：細胞傷害性または細胞増殖抑制性の抗がん療法、抗体療法、チロシンキナーゼ阻害剤、および治験薬
  • Sym004の初回投与前12週間以内に抗がん剤治療としてワクチン療法を受けた患者（第1週目）
  • National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 (v4.03) に基づくグレード 1 を超える下痢
  • NCI-CTCAE (v4.03) によるグレード 1 以上の皮膚症状
  • 0.9ミリグラム/デシリットル(mg/dL)未満のマグネシウム
  • プロトコールに定義されている異常な臓器または骨髄機能
  • -第1週のSym004の初回投与前の4週間以内に免疫抑制剤（プレドニゾロンまたは同等の1日あたり20ミリグラム（mg/日）を超える用量で使用される全身性コルチコステロイドを含む）を投与された
  • 進行中の重度の感染症、治験責任医師が判断した治験の実施を妨げるとみなされる他の併発疾患または病状
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、活動性B型肝炎またはC型肝炎、または制御不能なアレルギー症状またはSym004またはその成分に対するアレルギー
  • 臨床的に重大な心疾患、または併発した管理されていない病状
  • NCI-CTCAE (v4.03) による、キメラモノクローナル抗体による既知のグレード 3 ～ 4 の輸液関連反応
  • 他のプロトコルで定義された除外基準が適用される可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Sym004
薬：Sym004
パート A (用量漸増): Sym004 は、第 1 週から許容できない毒性、疾患の進行、または同意の撤回まで、6 ～ 12 ミリグラム/キログラム (mg/kg) で毎週、または 18 mg/kg で隔週で静脈内投与されます。 パート B (用量拡張): パート A で最大耐用量 (MTD) が決定された後、最大 30 人の追加被験者がパート B での治療を継続します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A で決定された用量制限毒性 (DLT) を有する被験者の数
時間枠：第1週～第4週（パートA）
DLT: 以下の国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) のいずれか。パート A の DLT 観察期間中に発生し、治験責任医師が以下の症状に該当するとみなしたグレード 4 の血液毒性またはグレード 3/4 の非血液毒性。研究治療に関連する可能性はほとんどなく、安全性監視委員会によって確認されました。 血液毒性: グレード 4 好中球減少症、発熱性好中球減少症、グレード 4 血小板減少症、出血エピソードを伴うグレード 3 血小板減少症。 非血液毒性：グレード 3 の疲労/皮膚毒性を除く、グレード 3 以上の非血液毒性。適切な予防療法を受けていないグレード 3 の吐き気/嘔吐。グレード 3 の下痢は、適切な治療により 2 日以内に回復したか、発熱/脱水症状を伴わなかった。持続期間が3日未満のグレード3または4の臨床検査肝パラメータ異常。
第1週～第4週（パートA）
治療中に発現した副作用（TEAE）、重篤なTEAE、中止に至ったTEAE、または死亡に至ったTEAEを有する被験者の数
時間枠：最後の Sym004 投与後最大 4 週間のベースライン、最大 41.1 週間
有害事象（AE）は、必ずしも治療との因果関係を持たない、対象者における望ましくない医学的出来事として定義されました。 AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患を指します。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。 AE は、Sym004 の初回投与日以降に開始された場合、または投与前に開始したが初回治療後に悪化した場合に緊急治療とみなされました。
最後の Sym004 投与後最大 4 週間のベースライン、最大 41.1 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の注入開始から 1 週目の 168 時間 (AUC0-168h) までの濃度時間曲線下面積 (AUC): 単回投与
時間枠：1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168 時間後
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。
1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168 時間後
週ごとのレジメンの第 4 週目での初回注入開始から 168 時間 (AUC0-168h) までの濃度時間曲線下面積 (AUC): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。 結果は、毎週の投与コホート（パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg）についてのみ評価されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 時間後 (4 週目)
最初の注入開始から 1 週目の 168 時間 (AUC0-168h) までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC): 単回投与
時間枠：1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168 時間後
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 ＡＵＣ０〜１６８についての用量正規化ＡＵＣは、ＡＵＣ（０〜１６８）／用量として計算された。
1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168 時間後
4 週目の週単位の投与における初回注入開始から 168 時間 (AUC0-168h) までの濃度時間曲線下の用量正規化面積 (AUC): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 ＡＵＣ０〜１６８についての用量正規化ＡＵＣは、ＡＵＣ（０〜１６８）／用量として計算された。 結果は、毎週の投与コホート（パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg）についてのみ評価されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 時間後 (4 週目)
最初の注入開始から 336 時間までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-336 時間) 隔週レジメンの第 1 週目: 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168、336 時間後 (1 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168、336 時間後 (1 週目)
隔週レジメンの第 5 週目: 複数回投与の最初の注入開始から 336 時間までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-336 時間)
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 および 336 時間後の 5 週目
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 および 336 時間後の 5 週目
最初の注入開始から 336 時間までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-336 時間) 隔週レジメンの第 1 週目: 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168、336 時間後 (1 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。 ＡＵＣ０〜３３６についての用量正規化ＡＵＣは、ＡＵＣ（０〜３３６）／用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48、168、336 時間後 (1 週目)
最初の注入開始から 336 時間までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0 ～ 336 時間) 5 週目の隔週レジメンの場合: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 および 336 時間後の 5 週目
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。 ＡＵＣ０〜３３６についての用量正規化ＡＵＣは、ＡＵＣ（０〜３３６）／用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、168 および 336 時間後の 5 週目
最初の注入の開始から無限大までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-inf) 隔週レジメンの 1 週目: 単回投与
時間枠：1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、および 48 時間
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。
1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、および 48 時間
最初の注入の開始から無限大までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-inf) 隔週レジメンの 5 週目: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 5 週目、4、8、12、24 時間後
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の AUC を示します。 結果は、隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) についてのみ評価されました。
注入前、注入終了、注入後 5 週目、4、8、12、24 時間後
最初の注入の開始から 1 週目の無限大 (AUC0-inf) までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC): 単回用量
時間枠：1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、および 48 時間
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 AUC0-infに対する用量正規化AUCは、AUC(0-inf)/用量として計算された。
1 週目の注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、および 48 時間
週ごとのレジメンの 4 週目での初回注入開始から無限大 (AUC0-inf) までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。 AUC0-infに対する用量正規化AUCは、AUC(0-inf)/用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの 5 週目での初回注入開始から無限大 (AUC0-inf) までの用量正規化濃度時間曲線下面積 (AUC): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された AUC が示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。 AUC0-infに対する用量正規化AUCは、AUC(0-inf)/用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 の 1 週目における終末半減期 (t1/2): 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
最終半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血清濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 末端 t1/2 は両方のモノクローナル抗体に表示されます。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
毎週のレジメンにおける Sym004 の 4 週目での終末半減期 (t1/2): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
最終半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血清濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 末端 t1/2 は両方のモノクローナル抗体に表示されます。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
Sym004 の終末半減期 (t1/2) 隔週レジメンの 5 週目: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
最終半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血清濃度が 50 パーセント減少するのに必要な時間として定義されました。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 末端 t1/2 は両方のモノクローナル抗体に表示されます。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
1週目におけるSym004のクリアランス(CL): 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 CL は両方のモノクローナル抗体に対して表示されます。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
Sym004 の 4 週目での毎週のレジメンの定常状態クリアランス (CLss): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
定常状態でのクリアランスが報告されました。 薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 CLs は両方のモノクローナル抗体に対して示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの第 5 週目における Sym004 の定常状態クリアランス (CLss): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
定常状態でのクリアランスが報告されました。 薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 CLs は両方のモノクローナル抗体に対して示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 の 1 週目の除去段階 (Vz) での分布量: 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために均一に分配される必要がある薬物の総量の理論的体積として定義された。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 両方のモノクローナル抗体の Vz が表示されます。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
4 週目の毎週のレジメンにおける Sym004 の定常状態 (Vss) での分布量: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために均一に分配される必要がある薬物の総量の理論的体積として定義された。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Vss は両方のモノクローナル抗体に対して表示されます。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの 5 週目での Sym004 の定常状態 (Vss) の分布量: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために均一に分配される必要がある薬物の総量の理論的体積として定義された。 Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Vss は両方のモノクローナル抗体に対して表示されます。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
1 週目における Sym004 の最大血清濃度 (Cmax): 単回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Cmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
毎週のレジメンにおける 4 週目の Sym004 の最大血清濃度 (Cmax): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Cmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの第 5 週目における Sym004 の最大血清濃度 (Cmax): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Cmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
1 週目における Sym004 の用量正規化最大血清濃度 (Cmax): 単回用量
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 両方のモノクローナル抗体について、用量正規化された Cmax が表示されます。 用量正規化されたＣｍａｘは、Ｃｍａｘ／用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
4 週目における毎週の計画における Sym004 の用量規格化最大血清濃度 (Cmax): 複数回用量
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された Cmax が示されています。 用量正規化されたＣｍａｘは、Ｃｍａｘ／用量として計算された。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの 5 週目における Sym004 の用量正規化最大血清濃度 (Cmax): 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 ここでは、両方のモノクローナル抗体の用量で正規化された Cmax が示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。 用量正規化されたＣｍａｘは、Ｃｍａｘ／用量として計算された。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：2、3、5、6、7、8週目の注入前、試験終了時（最長41.1週間）およびフォローアップ（最長45.1週間）
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 両方のモノクローナル抗体の C 値が表示されます。
2、3、5、6、7、8週目の注入前、試験終了時（最長41.1週間）およびフォローアップ（最長45.1週間）
1週目: 単回投与でSym004の最大濃度(Tmax)に達するまでの時間
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Tmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24、48 時間後 (1 週目)
毎週のレジメンの 4 週目での Sym004 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Tmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、4 週目の評価にのみ適用されました。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、4 週目の評価には適用されませんでした。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (4 週目)
隔週レジメンの第 5 週目で Sym004 の最大濃度 (Tmax) に達するまでの時間: 複数回投与
時間枠：注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
Sym004 は、2 つのマウス-ヒトキメラ免疫グロブリン G1 抗上皮成長因子受容体 (EGFR) モノクローナル抗体 (モノクローナル抗体 [mAb] 992 および mAb 1024 と呼ばれます) の混合物です。 Tmax は両方のモノクローナル抗体について示されています。 毎週の投与コホート (パート A: Sym004 6 mg/kg、パート A: Sym004 9/6 mg/kg、パート A: Sym004 12 mg/kg、パート B: Sym004 12 mg/kg) は、5 週目の評価には適用されませんでした。 隔週投与コホート (パート A: Sym004 18 mg/kg) は、5 週目の評価にのみ適用されました。
注入前、注入終了、注入後 4、8、12、24 時間後 (5 週目)
全体的に最良の反応を示した被験者の割合
時間枠：7週目以降は6週間ごと、パートAの場合は最後の投与後4週間まで、パートBの場合は最後の投与後8週間まで（最長45.1週間）
固形腫瘍における反応評価基準（RECISTバージョン1.1）に従って、最良の全体的な反応（確認されたCRまたはPRとして定義される）を示した被験者の割合が報告された。 CRは、すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。 確認されたCRまたはPRは、少なくとも4週間の間隔で確認された反応として定義されました。
7週目以降は6週間ごと、パートAの場合は最後の投与後4週間まで、パートBの場合は最後の投与後8週間まで（最長45.1週間）
全体的な反応期間
時間枠：7週目以降は再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで6週間ごと、最大45.1週間
全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が最初に満たされた時間 (最初に記録された方) から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されました。 CRは、すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失として定義されました。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。 確認されたCRまたはPRは、少なくとも4週間の間隔で確認された反応として定義されました。
7週目以降は再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで6週間ごと、最大45.1週間
疾病管理ができている被験者の割合
時間枠：7週目以降は6週間ごと、パートAの場合は最後の投与後4週間まで、パートBの場合は最後の投与後8週間まで（最長45.1週間）
RECISTバージョン1.1に従って疾患がコントロールされている被験者の割合（確認されたCR、確認されたPR、または確認されたSDとして定義される）が報告された。 CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD：研究上の最小の合計（研究上の最小である場合はベースラインの合計を含む）を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加、または既存の非標的病変の明白な進行。 SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 確認された CR または PR: 少なくとも 4 週間の間隔で反応が確認されました。 確認済み SD: 少なくとも 6 週間の間隔で反応が確認されました。
7週目以降は6週間ごと、パートAの場合は最後の投与後4週間まで、パートBの場合は最後の投与後8週間まで（最長45.1週間）
疾病管理期間
時間枠：7週目以降は再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで6週間ごと、最長45.1週間
CR、PR、SD（いずれか最初に記録された方）の測定基準が最初に満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日までの疾患制御期間。 CR: すべての標的病変およびすべての非標的病変の消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD：研究上の最小の合計（研究上の最小である場合はベースラインの合計を含む）を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加、または既存の非標的病変の明白な進行。 SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
7週目以降は再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで6週間ごと、最長45.1週間
進歩までの時間
時間枠：登録から病気の進行または死亡が客観的に記録された日までの期間、最長 45.1 週間
進行までの時間は、被験者の登録日から疾患の進行が客観的に記録される日までの時間として定義されました。 カプランマイヤー推定値を使用して TTP を推定しました。 TTP はパート B のみで報告され、パート A/B は報告部門を組み合わせて報告される予定でした。
登録から病気の進行または死亡が客観的に記録された日までの期間、最長 45.1 週間
無進行生存時間
時間枠：登録から病気の進行または死亡が客観的に記録された日までの期間、最長 45.1 週間
無増悪生存期間は、対象の登録日から疾患の進行が客観的に記録される日または死亡する日まで測定されました。 カプランマイヤー法を使用して推定された無増悪生存期間。 無増悪生存期間は、パート B 単独およびパート A/B を組み合わせた報告群について報告される予定でした。
登録から病気の進行または死亡が客観的に記録された日までの期間、最長 45.1 週間
抗薬物抗体価
時間枠：1週目（投与前）からフォローアップ評価まで（最長45.1週間）
1週目（投与前）からフォローアップ評価まで（最長45.1週間）
免疫組織化学 (IHC) による皮膚組織における上皮成長因子受容体 (EGFR) 発現のある参加者の割合
時間枠：1週目（投与前）、4週目、5週目
IHC は、新鮮/凍結がん組織に対して実行される染色プロセスです。 IHC は、がん細胞の表面にヒト上皮成長受容体 (HER2) および/またはホルモン受容体があるかどうかを示すために使用されます。 IHC スコアと呼ばれる値は、各強度で染色された細胞のパーセンテージを合計し、染色の加重強度を乗じることによって導出されます (0、1+、2+、3+: 3+ は最も強い染色を示し、2+ は中程度の染色を示し、 1+ は弱い染色を示し、0 は染色がないことを示します)。 最小スコア 0 から最大スコア 300。最大スコアは最も強い表現を示します。
1週目（投与前）、4週目、5週目
蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 法を使用した EGFR 増幅を行った参加者の割合。
時間枠：1週目（投与前）と4週目。
1週目（投与前）と4週目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Responsible、Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月31日

一次修了 (実際)

2015年10月31日

研究の完了 (実際)

2015年10月31日

試験登録日

最初に提出

2013年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年9月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年10月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月19日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR 200637-001

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する