Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Japonský test fáze 1 Sym004 u solidních nádorů

19. července 2017 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Japonská otevřená studie fáze I s eskalací dávky Sym004 podávaná jako monoterapie u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory

Tato studie má posoudit bezpečnost a snášenlivost přípravku Sym004, podávaného týdně nebo jednou za dva týdny jako monoterapie u japonských pacientů s pokročilými solidními nádory. Tato studie se skládala ze dvou částí, části s eskalací dávky ("část-A") a expanze dávky část ("část-B"). V části A bude Sym004 podáván týdně nebo jednou za dva týdny jako monoterapie japonským subjektům s pokročilými solidními nádory. V části B bude Sym004 podáván týdně jako monoterapie japonským pacientům s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) jako expanze dávky. Subjekt bude dostávat podávání Sym004 týdně v dávce, která bude určena jako MTD, nebo dávka, která bude nižší než MTD a která bude určena jako vhodná na základě doporučení výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC). Dávka použitá v části B bude určena po potvrzení bezpečnosti týdenních režimů v části A této studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Japonští muži nebo ženy ve věku 20 let nebo více v době podpisu informovaného souhlasu
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina
  • Refrakterní nebo recidivující pokročilé pozdní stadium solidních nádorů bez dostupných terapeutických možností, které pravděpodobně přinesou pacientovi prospěch (selhání a/nebo intolerance standardní protinádorové léčby)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Písemný informovaný souhlas udělený před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami
  • Subjekty, které dostaly celkovou resekci nebo ozáření cílové léze
  • Během 4 týdnů před prvním podáním Sym004 v týdnu 1 jste dostávali kteroukoli z následujících léků: cytotoxická nebo cytostatická protinádorová léčba, protilátková léčba, inhibitory tyrosinkinázy a jakákoliv zkoumaná látka
  • Vakcinační léčba jako protinádorová léčba během 12 týdnů před prvním podáním Sym004 v týdnu 1
  • Průjem vyšší než 1. stupně podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 (v4.03)
  • Kožní projev vyšší než 1. stupně podle NCI-CTCAE (v4.03)
  • Hořčík méně než 0,9 miligramu na decilitr (mg/dl)
  • Abnormální funkce orgánu nebo kostní dřeně, jak je definováno v protokolu
  • Přijatá imunosupresiva (včetně systémových kortikosteroidů používaných v dávkách vyšších než 20 miligramů na den (mg/den) prednisolonu nebo ekvivalentu) během 4 týdnů před prvním podáním Sym004 v týdnu 1
  • Aktivní závažná infekce, jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stavy, o kterých se má za to, že narušují průběh hodnocení podle posouzení zkoušejícího
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo C nebo nekontrolované alergické stavy nebo alergie na Sym004 nebo jeho složky
  • Klinicky významné srdeční onemocnění nebo souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav
  • Známé předchozí reakce 3. až 4. stupně související s infuzí, podle NCI-CTCAE (v4.03), s chimérickými monoklonálními protilátkami
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sym004
Lék: Sym004
Část A (eskalace dávky): Sym004 bude podáván intravenózně buď týdně v dávce 6 až 12 miligramů na kilogram (mg/kg) nebo jednou za dva týdny v dávce 18 mg/kg od týdne 1 až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo odvolání souhlasu. Část-B (rozšíření dávky): Po stanovení maximální tolerované dávky (MTD) v části A bude až 30 dalších subjektů pokračovat v léčbě v části B.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) stanoveným v části A
Časové okno: Týden 1 až Týden 4 (část A)
DLT: kterékoli z následujících společných kritérií toxicity pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) 4. stupně nebo nehematologické toxicity stupně 3/4, ke kterým došlo během období pozorování DLT části A, a které vyšetřovatel považoval za co nejméně souvisí se studovanou léčbou a potvrzeno výborem pro monitorování bezpečnosti. Hematologická toxicita: neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie, trombocytopenie 4. stupně, trombocytopenie 3. stupně s epizodami krvácení. Nehematologická toxicita: Nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně s výjimkou únavové/kožní toxicity 3. stupně; nevolnost/zvracení 3. stupně bez vhodné profylaktické terapie; Průjem 3. stupně se zotavil během 2 dnů při adekvátní léčbě nebo nedoprovázel horečku/dehydrataci; Abnormality laboratorních jaterních parametrů 3. nebo 4. stupně s trváním kratším než 3 dny.
Týden 1 až Týden 4 (část A)
Počet subjektů s nežádoucími účinky léčby (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k přerušení léčby nebo TEAE vedoucími k úmrtí
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů po posledním podání Sym004, maximálně do 41,1 týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Nežádoucí účinky byly považovány za naléhavé při léčbě, pokud začaly v den prvního podání Sym004 nebo po něm, nebo pokud začaly před podáním, ale zhoršily se po podání první dávky léčby.
Výchozí stav do 4 týdnů po posledním podání Sym004, maximálně do 41,1 týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 168 hodin (AUC0-168h) v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 a 168 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 a 168 hodin po infuzi v týdnu 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 168 hodin (AUC0-168h) pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 168 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 168 hodin po infuzi v týdnu 4
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 168 hodin (AUC0-168h) v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 a 168 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-168 byla vypočtena jako AUC(0-168)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 a 168 hodin po infuzi v týdnu 1
Dávka normovaná oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 168 hodin (AUC0-168h) pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 168 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-168 byla vypočtena jako AUC(0-168)/dávka. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 168 hodin po infuzi v týdnu 4
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 336 hodin (AUC0-336 hodin) Pro dvoutýdenní režim v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 hodin po infuzi v týdnu 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 336 hodin (AUC0-336 hodin) pro dvoutýdenní režim v 5. týdnu: více dávek
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 168 a 336 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 168 a 336 hodin po infuzi v 5. týdnu
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Od začátku první infuze do 336 hodin (AUC0-336 hodin) Pro dvoutýdenní režim v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg). AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-336 byla vypočtena jako AUC(0-336)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 hodin po infuzi v týdnu 1
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do 336 hodin (AUC0-336 hodin) pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: více dávek
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 168 a 336 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg). AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-336 byla vypočtena jako AUC(0-336)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 168 a 336 hodin po infuzi v 5. týdnu
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Od začátku první infuze do nekonečna (AUC0-inf) Pro dvoutýdenní režim v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od začátku první infuze do nekonečna (AUC0-inf) Pro dvoutýdenní režim v 5. týdnu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12 a 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny AUC pro obě monoklonální protilátky. Výsledky měly být hodnoceny pouze pro dvoutýdenní dávkovou kohortu (část A: Sym004 18 mg/kg).
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12 a 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Od začátku první infuze do nekonečna (AUC0-inf) v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-inf byla vypočtena jako AUC(0-inf)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Od začátku první infuze do nekonečna (AUC0-inf) pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4. AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-inf byla vypočtena jako AUC(0-inf)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Dávka normalizovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) Od začátku první infuze do nekonečna (AUC0-inf) Pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny dávkově normalizované AUC pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu. AUC normalizovaná na dávku pro AUC0-inf byla vypočtena jako AUC(0-inf)/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Konečný poločas (t1/2) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby sérová koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Terminální t1/2 jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Terminální poločas (t1/2) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby sérová koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Terminální t1/2 jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Terminální poločas (t1/2) Sym004 pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby sérová koncentrace léčiva klesla o 50 procent v konečné fázi jeho eliminace. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Terminální t1/2 jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Clearance (CL) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). CL jsou prezentovány pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Clearance v ustáleném stavu (CLss) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Byla hlášena clearance v ustáleném stavu. Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). CLs jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Clearance v ustáleném stavu (CLss) Sym004 pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Byla hlášena clearance v ustáleném stavu. Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). CLs jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Distribuční objem ve fázi eliminace (Vz) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém je potřeba celkové množství léčiva rovnoměrně distribuovat, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Vz jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém je potřeba celkové množství léčiva rovnoměrně distribuovat, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Vss jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) Sym004 pro dvoutýdenní režim v 5. týdnu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém je potřeba celkové množství léčiva rovnoměrně distribuovat, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva. Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Vss jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Cmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Cmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Cmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Dávkově normalizovaná maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Pro obě monoklonální protilátky jsou uvedeny normalizované hodnoty Cmax. Cmax normalizovaná na dávku byla vypočtena jako Cmax/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Nornamizovaná dávka Maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny normalizované Cmax pro obě monoklonální protilátky. Cmax normalizovaná na dávku byla vypočtena jako Cmax/dávka. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Dávkově normalizovaná maximální sérová koncentrace (Cmax) Sym004 pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Zde jsou uvedeny normalizované Cmax pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu. Cmax normalizovaná na dávku byla vypočtena jako Cmax/dávka.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Údolní koncentrace (Ctrough) Sym004
Časové okno: Před infuzí v týdnu 2, 3, 5, 6, 7, 8, na konci studie (až 41,1 týdne) a následném sledování (až 45,1 týdne)
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Ctrough jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí v týdnu 2, 3, 5, 6, 7, 8, na konci studie (až 41,1 týdne) a následném sledování (až 45,1 týdne)
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Sym004 v týdnu 1: Jedna dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Tmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24, 48 hodin po infuzi v týdnu 1
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Sym004 pro týdenní režim v týdnu 4: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Tmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) byly použitelné pouze pro hodnocení v týdnu 4. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) nebyla použitelná pro hodnocení v týdnu 4.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v týdnu 4
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Sym004 pro dvoutýdenní režim v týdnu 5: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Sym004 je směs dvou myších a lidských chimérických monoklonálních protilátek proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) imunoglobulinu G1 (nazývaných monoklonální protilátky [mAb] 992 a mAb 1024). Tmax jsou uvedeny pro obě monoklonální protilátky. Týdenní dávkové kohorty (část A: Sym004 6 mg/kg, část A: Sym004 9/6 mg/kg, část A: Sym004 12 mg/kg, část B: Sym004 12 mg/kg) nebyly pro hodnocení v týdnu 5 použitelné. Dvoutýdenní dávková kohorta (část A: Sym004 18 mg/kg) byla použitelná pouze pro hodnocení v 5. týdnu.
Před infuzí, konec infuze, 4, 8, 12, 24 hodin po infuzi v 5. týdnu
Procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí
Časové okno: 7. týden a poté každých 6 týdnů, až 4 týdny po poslední dávce u části A nebo až 8 týdnů po poslední dávce u části B (až 45,1 týdne)
Bylo hlášeno procento subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (definovanou jako potvrzená CR nebo PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1). CR byla definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení krátké osy na < 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Potvrzená CR nebo PR byla definována jako odpověď, která byla potvrzena v intervalu alespoň 4 týdnů.
7. týden a poté každých 6 týdnů, až 4 týdny po poslední dávce u části A nebo až 8 týdnů po poslední dávce u části B (až 45,1 týdne)
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: 7. týden a poté každých 6 týdnů až do prvního data objektivně zdokumentovaného rekurentního nebo progresivního onemocnění, až do 45,1 týdne
Doba trvání celkové odpovědi byla měřena od doby, kdy byla poprvé splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy bylo objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění. CR byla definována jako vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr. Potvrzená CR nebo PR byla definována jako odpověď, která byla potvrzena v intervalu alespoň 4 týdnů.
7. týden a poté každých 6 týdnů až do prvního data objektivně zdokumentovaného rekurentního nebo progresivního onemocnění, až do 45,1 týdne
Procento subjektů s kontrolou onemocnění
Časové okno: 7. týden a poté každých 6 týdnů, až 4 týdny po poslední dávce u části A nebo až 8 týdnů po poslední dávce u části B (až 45,1 týdne)
Bylo hlášeno procento subjektů s kontrolou onemocnění (definované jako potvrzená CR, potvrzená PR nebo potvrzená SD) podle RECIST verze 1.1. CR: vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie. Potvrzená CR nebo PR: odpověď potvrzena v intervalu alespoň 4 týdnů. Potvrzená SD: odpověď potvrzena v intervalu alespoň 6 týdnů.
7. týden a poté každých 6 týdnů, až 4 týdny po poslední dávce u části A nebo až 8 týdnů po poslední dávce u části B (až 45,1 týdne)
Doba trvání kontroly onemocnění
Časové okno: 7. týden a poté každých 6 týdnů až do prvního data objektivně zdokumentovaného rekurentního nebo progresivního onemocnění, až do 45,1 týdne
Doba trvání kontroly onemocnění měřená od času, kdy byla kritéria měření poprvé splněna pro CR, PR nebo SD (podle toho, co bylo zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy bylo objektivně zdokumentováno recidivující nebo progresivní onemocnění. CR: vymizení všech cílových a všech necílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší) nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
7. týden a poté každých 6 týdnů až do prvního data objektivně zdokumentovaného rekurentního nebo progresivního onemocnění, až do 45,1 týdne
Čas do progrese
Časové okno: Doba od zařazení do data objektivně zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, až 45,1 týdne
Doba do progrese byla definována jako doba od data zařazení subjektu do data, kdy byla progrese onemocnění objektivně zdokumentována. Odhad TTP pomocí Kaplan-Meierových odhadů. TTP bylo plánováno hlásit pouze pro část B a pro kombinovanou část A/B.
Doba od zařazení do data objektivně zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, až 45,1 týdne
Doba přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zařazení do data objektivně zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, až 45,1 týdne
Doba přežití bez progrese byla měřena od data zařazení subjektu do data, kdy byla objektivně zdokumentována progrese onemocnění nebo smrt. Doba přežití bez progrese se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody. Doba přežití bez progrese byla plánována tak, aby byla hlášena pouze pro část B a pro větve s kombinovanou částí A/B.
Doba od zařazení do data objektivně zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, až 45,1 týdne
Titry protilátek
Časové okno: 1. týden (před podáním dávky) až do následného hodnocení (maximálně 45,1 týdne)
1. týden (před podáním dávky) až do následného hodnocení (maximálně 45,1 týdne)
Procento účastníků s expresí receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) v kožních tkáních pomocí imunohistochemie (IHC)
Časové okno: 1. týden (před podáním dávky), 4. týden a 5. týden
IHC je proces barvení prováděný na čerstvé/zmrazené rakovinové tkáni. IHC se používá k prokázání toho, zda rakovinné buňky mají nebo nemají na svém povrchu receptor lidského epidermálního růstu (HER2) a/nebo hormonální receptory. Hodnota označená jako IHC skóre byla odvozena sečtením procenta zabarvení buněk při každé intenzitě vynásobených váženou intenzitou zabarvení (0, 1+, 2+, 3+: 3+ označuje nejsilnější zabarvení, 2+ označuje střední zabarvení, 1+ znamená slabé zabarvení a 0 znamená žádné zabarvení). Minimální skóre 0 až maximální skóre 300; maximální skóre označuje nejsilnější výraz.
1. týden (před podáním dávky), 4. týden a 5. týden
Procento účastníků s amplifikací EGFR pomocí metody fluorescenční in situ hybridizace (FISH).
Časové okno: 1. týden (před podáním dávky) a 4. týden.
1. týden (před podáním dávky) a 4. týden.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR 200637-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Sym004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit