Japońska faza 1 badania Sym004 w guzach litych
19 lipca 2017 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Japońska faza I otwarta próba zwiększania dawki leku Sym004 podawanego w monoterapii japońskim pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi
To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji preparatu Sym004, podawanego co tydzień lub co dwa tygodnie w monoterapii japońskim pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi. część („Część B”).
W części A Sym004 będzie podawany co tydzień lub co dwa tygodnie w monoterapii japońskim pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.
W części B Sym004 będzie podawany co tydzień w monoterapii japońskim pacjentom z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) w ramach rozszerzenia dawki.
Osobnik będzie otrzymywał cotygodniowe podawanie Sym004 w dawce, która zostanie określona jako MTD lub dawka, która będzie niższa niż MTD i określona jako odpowiednia na podstawie zalecenia Komitetu ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC).
Dawka stosowana w części B zostanie określona po potwierdzeniu bezpieczeństwa cotygodniowych schematów w części A tego badania.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
51
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Darmstadt, Niemcy
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Japońscy mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 20 lat w momencie podpisania świadomej zgody
- Rak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Oporne na leczenie lub nawracające zaawansowane guzy lite w późnym stadium bez dostępnych opcji terapeutycznych, które mogą przynieść korzyści pacjentowi (niepowodzenie i/lub nietolerancja standardowej terapii przeciwnowotworowej)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Pisemna świadoma zgoda wyrażona przed przeprowadzeniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu
- Pacjenci, którzy otrzymali całkowitą resekcję lub napromieniowanie docelowej zmiany
- Otrzymał którykolwiek z następujących leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Sym004 w Tygodniu 1: cytotoksyczna lub cytostatyczna terapia przeciwnowotworowa, terapia przeciwciałami, inhibitory kinazy tyrozynowej i jakikolwiek badany środek
- Otrzymał szczepionkę jako leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 12 tygodni przed pierwszym podaniem Sym004 w Tygodniu 1
- Biegunka stopnia większego niż 1. według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03 (v4.03)
- Objawy skórne większe niż stopień 1 według NCI-CTCAE (v4.03)
- Magnez poniżej 0,9 miligrama na decylitr (mg/dL)
- Nieprawidłowa czynność narządu lub szpiku kostnego zgodnie z protokołem
- Otrzymywali leki immunosupresyjne (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy stosowane w dawkach powyżej 20 miligramów na dobę (mg/dobę) prednizolonu lub odpowiednika) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem Sym004 w 1. tygodniu
- Aktywna ciężka infekcja, jakakolwiek inna współistniejąca choroba lub stan chorobowy, które według oceny badacza mogą zakłócać przebieg badania
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub C lub niekontrolowane stany alergiczne lub alergia na Sym004 lub jego składniki
- Klinicznie istotna choroba serca lub współistniejący, niekontrolowany stan medyczny
- Znane wcześniejsze reakcje związane z infuzją stopnia 3. do 4., według NCI-CTCAE (v4.03), z chimerycznymi przeciwciałami monoklonalnymi
- Zastosowanie mogą mieć inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Sym004
|
Część A (zwiększanie dawki): Sym004 będzie podawany dożylnie co tydzień w dawce od 6 do 12 miligramów na kilogram (mg/kg) lub co dwa tygodnie w dawce 18 mg/kg od 1. tygodnia do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby lub wycofania zgody.
Część B (rozszerzenie dawki): Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) w części A, do 30 dodatkowych pacjentów będzie nadal otrzymywać leczenie zgodnie z częścią B.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) określoną w części A
Ramy czasowe: Tydzień 1 do Tygodnia 4 (Część A)
|
DLT: dowolna z następujących toksyczności hematologicznych 4. stopnia lub niehematologicznych 3./4. stopnia sklasyfikowanych według kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), które wystąpiły podczas okresu obserwacji DLT części A i zostały uznane przez badacza za w najmniejszym stopniu związane z badanym leczeniem i potwierdzone przez Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo.
Toksyczność hematologiczna: neutropenia 4. stopnia, neutropenia z gorączką, małopłytkowość 4. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia z epizodami krwawień.
Toksyczność niehematologiczna: toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, z wyjątkiem zmęczenia/toksyczności skórnej stopnia 3; Nudności/wymioty stopnia 3. bez odpowiedniej profilaktyki; Biegunka 3. stopnia ustąpiła w ciągu 2 dni po odpowiednim leczeniu lub nie towarzyszyła gorączce/odwodnieniu; Nieprawidłowości parametrów laboratoryjnych wątroby stopnia 3. lub 4. trwające krócej niż 3 dni.
|
Tydzień 1 do Tygodnia 4 (Część A)
|
|
Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE, TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia lub TEAE prowadzącymi do śmierci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po ostatnim podaniu Sym004, maksymalnie do 41,1 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.
AE to każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem leczniczym, czy nie.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona lub została uznana za ważną z medycznego punktu widzenia.
AE uznano za pojawiające się podczas leczenia, jeśli rozpoczęły się w dniu lub po pierwszym podaniu Sym004 lub jeśli rozpoczęły się przed podaniem, ale nasiliły się po otrzymaniu pierwszej dawki leczenia.
|
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po ostatnim podaniu Sym004, maksymalnie do 41,1 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do 168 godzin (AUC0-168h) w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do 168 godzin (AUC0-168h) dla cotygodniowego schematu leczenia w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 168 godzin po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohort otrzymujących cotygodniowe dawki (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 168 godzin po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do 168 godzin (AUC0-168h) w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Znormalizowane względem dawki AUC dla AUC0-168 obliczono jako AUC(0-168)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 i 168 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Dawka znormalizowana Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 168 godzin (AUC0-168h) dla cotygodniowego schematu w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 168 godzin po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Znormalizowane względem dawki AUC dla AUC0-168 obliczono jako AUC(0-168)/dawkę.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohort otrzymujących cotygodniowe dawki (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 168 godzin po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do 336 godzin (AUC0-336 godzin) dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do 336 godzin (AUC0-336 godzin) dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
|
|
Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 336 godzin (AUC0-336 godzin) dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
Znormalizowane względem dawki AUC dla AUC0-336 obliczono jako AUC(0-336)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszego wlewu do 336 godzin (AUC0-336 godzin) dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
Znormalizowane względem dawki AUC dla AUC0-336 obliczono jako AUC(0-336)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 168 i 336 godzin po infuzji w tygodniu 5
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do nieskończoności (AUC0-inf) Dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do nieskończoności (AUC0-inf) Dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12 i 24 godziny po infuzji w 5. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Wyniki oceniano wyłącznie dla kohorty dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg).
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12 i 24 godziny po infuzji w 5. tygodniu
|
|
Znormalizowany obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do nieskończoności (AUC0-inf) w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Znormalizowaną dawką AUC dla AUC0-inf obliczono jako AUC(0-inf)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 i 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Powierzchnia znormalizowana dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do nieskończoności (AUC0-inf) dla schematu tygodniowego w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
Znormalizowaną dawką AUC dla AUC0-inf obliczono jako AUC(0-inf)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Obszar znormalizowany dawki pod krzywą stężenie-czas (AUC) od rozpoczęcia pierwszej infuzji do nieskończoności (AUC0-inf) Dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono AUC znormalizowane względem dawki dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
Znormalizowaną dawką AUC dla AUC0-inf obliczono jako AUC(0-inf)/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do obniżenia stężenia leku w surowicy o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Terminal t1/2 jest przedstawiony dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) Sym004 dla schematu cotygodniowego w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do obniżenia stężenia leku w surowicy o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Terminal t1/2 jest przedstawiony dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Końcowy okres półtrwania (t1/2) Sym004 dla schematu leczenia co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do obniżenia stężenia leku w surowicy o 50 procent w końcowej fazie jego eliminacji.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Terminal t1/2 jest przedstawiony dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Klirens (CL) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
CL przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Klirens w stanie stacjonarnym (CLss) Sym004 w schemacie cotygodniowym w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Zgłaszano klirens w stanie stacjonarnym.
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
CLss przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Klirens w stanie stacjonarnym (CLss) Sym004 w schemacie co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Zgłaszano klirens w stanie stacjonarnym.
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
CLss przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Objętość dystrybucji w fazie eliminacji (Vz) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiała zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w surowicy.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Vz przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) Sym004 dla cotygodniowego schematu w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiała zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w surowicy.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Vss przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) Sym004 dla schematu co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiała zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w surowicy.
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Vss przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Cmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) Sym004 w schemacie tygodniowym w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Cmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) Sym004 w schemacie co dwa tygodnie w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Cmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Dawka znormalizowanego maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Cmax znormalizowane dawką przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cmax znormalizowane względem dawki obliczono jako Cmax/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Dawka znormalizowanego maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) Sym004 dla cotygodniowego schematu w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono znormalizowane względem dawki Cmax dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cmax znormalizowane względem dawki obliczono jako Cmax/dawkę.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Dawka znormalizowanego maksymalnego stężenia w surowicy (Cmax) Sym004 dla dwutygodniowego schematu leczenia w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tutaj przedstawiono znormalizowane względem dawki Cmax dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
Cmax znormalizowane względem dawki obliczono jako Cmax/dawkę.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Minimalne stężenia (Ctrough) Sym004
Ramy czasowe: Infuzja wstępna w tygodniu 2, 3, 5, 6, 7, 8, koniec badania (do 41,1 tygodnia) i okres kontrolny (do 45,1 tygodnia)
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Ctrough przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Infuzja wstępna w tygodniu 2, 3, 5, 6, 7, 8, koniec badania (do 41,1 tygodnia) i okres kontrolny (do 45,1 tygodnia)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) Sym004 w 1. tygodniu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24, 48 godzin po infuzji w 1. tygodniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) Sym004 w schemacie tygodniowym w 4. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) miały zastosowanie tylko do oceny w 4. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) nie miała zastosowania do oceny w 4. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w 4. tygodniu
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) Sym004 dla dwutygodniowego schematu w 5. tygodniu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
Sym004 jest mieszaniną dwóch mysio-ludzkich chimerycznych immunoglobulin G1 przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przeciwciał monoklonalnych (zwanych przeciwciałami monoklonalnymi [mAb] 992 i mAb 1024).
Tmax przedstawiono dla obu przeciwciał monoklonalnych.
Cotygodniowe kohorty dawkowania (Część A: Sym004 6 mg/kg, Część A: Sym004 9/6 mg/kg, Część A: Sym004 12 mg/kg, Część B: Sym004 12 mg/kg) nie miały zastosowania do oceny w 5. tygodniu.
Kohorta dawkowania co dwa tygodnie (Część A: Sym004 18 mg/kg) miała zastosowanie tylko do oceny w 5. tygodniu.
|
Przed infuzją, koniec infuzji, 4, 8, 12, 24 godziny po infuzji w tygodniu 5
|
|
Procent pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni, do 4 tygodni po ostatniej dawce dla części A lub do 8 tygodni po ostatniej dawce dla części B (do 45,1 tygodnia)
|
Odnotowano odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią (zdefiniowaną jako potwierdzony CR lub PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1).
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm).
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Potwierdzony CR lub PR zdefiniowano jako odpowiedź potwierdzoną w odstępie co najmniej 4 tygodni.
|
Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni, do 4 tygodni po ostatniej dawce dla części A lub do 8 tygodni po ostatniej dawce dla części B (do 45,1 tygodnia)
|
|
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni do pierwszego dnia obiektywnie udokumentowanej nawrotu lub postępu choroby, do 45,1 tygodnia
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi mierzono od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawracającej lub postępującej choroby.
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Potwierdzony CR lub PR zdefiniowano jako odpowiedź potwierdzoną w odstępie co najmniej 4 tygodni.
|
Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni do pierwszego dnia obiektywnie udokumentowanej nawrotu lub postępu choroby, do 45,1 tygodnia
|
|
Odsetek pacjentów z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni, do 4 tygodni po ostatniej dawce dla części A lub do 8 tygodni po ostatniej dawce dla części B (do 45,1 tygodnia)
|
Odnotowano odsetek pacjentów z kontrolą choroby (zdefiniowaną jako potwierdzony CR, potwierdzony PR lub potwierdzony SD) zgodnie z RECIST wersja 1.1.
CR: zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe.
SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Potwierdzony CR lub PR: odpowiedź potwierdzona w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Potwierdzone SD: odpowiedź potwierdzona w odstępie co najmniej 6 tygodni.
|
Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni, do 4 tygodni po ostatniej dawce dla części A lub do 8 tygodni po ostatniej dawce dla części B (do 45,1 tygodnia)
|
|
Czas trwania kontroli choroby
Ramy czasowe: Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni do pierwszego dnia obiektywnie udokumentowanej nawrotu lub postępu choroby, do 45,1 tygodnia
|
Czas trwania kontroli choroby mierzony od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR, PR lub SD (w zależności od tego, co zostało zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby.
CR: zniknięcie wszystkich docelowych i wszystkich niedocelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu) lub jednoznaczny postęp istniejących zmian innych niż docelowe.
SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
|
Tydzień 7, a następnie co 6 tygodni do pierwszego dnia obiektywnie udokumentowanej nawrotu lub postępu choroby, do 45,1 tygodnia
|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do daty obiektywnie udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, do 45,1 tygodni
|
Czas do progresji zdefiniowano jako czas od daty rejestracji pacjenta do daty obiektywnego udokumentowania progresji choroby.
TTP oszacowano na podstawie oszacowań Kaplana-Meiera.
Zaplanowano zgłaszanie TTP tylko dla części B i połączonych grup sprawozdawczych części A/B.
|
Czas od rejestracji do daty obiektywnie udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, do 45,1 tygodni
|
|
Czas przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do daty obiektywnie udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, do 45,1 tygodni
|
Czas przeżycia bez progresji choroby mierzono od daty włączenia pacjenta do daty obiektywnego udokumentowania progresji choroby lub śmierci.
Czas przeżycia bez progresji choroby oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Zaplanowano zgłaszanie czasu przeżycia wolnego od progresji tylko dla części B i połączonych grup objętych raportowaniem części A/B.
|
Czas od rejestracji do daty obiektywnie udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, do 45,1 tygodni
|
|
Miana przeciwciał przeciw lekom
Ramy czasowe: Tydzień 1 (przed podaniem dawki) do oceny kontrolnej (maksymalnie do 45,1 tygodnia)
|
Tydzień 1 (przed podaniem dawki) do oceny kontrolnej (maksymalnie do 45,1 tygodnia)
|
|
|
Odsetek uczestników z ekspresją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w tkankach skóry metodą immunohistochemiczną (IHC)
Ramy czasowe: Tydzień 1 (przed podaniem dawki), Tydzień 4 i Tydzień 5
|
IHC to proces barwienia przeprowadzany na świeżej/mrożonej tkance nowotworowej.
IHC służy do wykazania, czy komórki nowotworowe mają na swojej powierzchni ludzki receptor wzrostu naskórka (HER2) i/lub receptory hormonalne.
Wartość oznaczoną jako wynik IHC uzyskano przez zsumowanie procentów komórek wybarwiających się przy każdej intensywności pomnożonych przez ważoną intensywność wybarwienia (0, 1+, 2+, 3+: 3+ oznacza najsilniejsze wybarwienie, 2+ oznacza średnie wybarwienie, 1+ oznacza słabe barwienie, a 0 oznacza brak barwienia).
Minimalny wynik od 0 do maksymalnego wyniku 300; maksymalny wynik wskazuje na najsilniejszą ekspresję.
|
Tydzień 1 (przed podaniem dawki), Tydzień 4 i Tydzień 5
|
|
Odsetek uczestników z amplifikacją EGFR metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
Ramy czasowe: Tydzień 1 (przed podaniem dawki) i Tydzień 4.
|
Tydzień 1 (przed podaniem dawki) i Tydzień 4.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 września 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 października 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 lipca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2017
Więcej informacji
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .