此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

日本 Sym004 在实体瘤中的 1 期试验

2017年7月19日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

日本 I 期开放标签剂量递增试验 Sym004 作为日本晚期实体瘤受试者的单一疗法

本试验旨在评估 Sym004 的安全性和耐受性，Sym004 作为单药疗法每周或每两周给药一次，用于日本晚期实体瘤受试者。本研究由两部分组成，剂量递增部分（“A 部分”）和剂量扩展部分部分（“B 部分”）。 在 A 部分，Sym004 将作为单一疗法每周或每两周给药一次，用于患有晚期实体瘤的日本受试者。 在 B 部分中，Sym004 将每周作为单一疗法对患有晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的日本受试者进行剂量扩展。 受试者将每周接受 Sym004 给药，剂量将确定为 MTD 或将低于 MTD 并根据安全监测委员会 (SMC) 的建议确定为合适的剂量。 B 部分中使用的剂量将在本试验 A 部分中每周方案的安全性确认后确定。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Darmstadt、德国
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄大于或等于 20 岁的日本男性或女性受试者
  • 经组织学或细胞学证实的癌症
  • 难治性或复发性晚期实体瘤，没有可用的治疗选择，可能会给患者带来好处（标准抗癌治疗失败和/或不耐受）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 至少3个月的预期寿命
  • 在进行任何与试验相关的活动之前给予书面知情同意
  • 其他协议定义的纳入标准可以适用

排除标准：

  • 有症状脑转移的受试者
  • 接受靶病灶全切除或照射的受试者
  • 在第 1 周首次施用 Sym004 之前的 4 周内接受过以下任何药物治疗：细胞毒性或细胞抑制性抗癌治疗、抗体治疗、酪氨酸激酶抑制剂和任何研究药物
  • 在第 1 周首次施用 Sym004 之前的 12 周内接受过疫苗治疗作为抗癌治疗
  • 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版 (v4.03)，腹泻大于 1 级
  • 根据 NCI-CTCAE (v4.03) 大于 1 级的皮肤表现
  • 镁含量低于 0.9 毫克/分升 (mg/dL)
  • 方案中定义的异常器官或骨髓功能
  • 在第 1 周首次施用 Sym004 之前的 4 周内接受过免疫抑制剂（包括剂量超过每天 20 毫克 (mg/day) 的泼尼松龙或同等剂量的全身性皮质类固醇）
  • 活动性严重感染，研究者判断被认为干扰试验进行的任何其他并发疾病或医疗状况
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、活动性乙型或丙型肝炎，或不受控制的过敏状况或对 Sym004 或其成分过敏
  • 有临床意义的心脏病或并发的、不受控制的医疗状况
  • 根据 NCI-CTCAE (v4.03)，使用嵌合单克隆抗体已知的 3 至 4 级输液相关反应
  • 可以应用其他协议定义的排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：符号004
药品：符号004
A 部分（剂量递增）：从第 1 周开始，Sym004 将以 6 至 12 毫克每公斤 (mg/kg) 的剂量每周一次或每两周一次以 18 mg/kg 的剂量静脉内给药，直至出现不可接受的毒性、疾病进展或同意撤回。 B 部分（剂量扩展）：在 A 部分确定最大耐受剂量 (MTD) 后，最多 30 名额外受试者将继续接受 B 部分的治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分中确定的具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：第 1 周至第 4 周（A 部分）
DLT：在 A 部分的 DLT 观察期间发生的以下任何国家癌症研究所常见不良事件毒性标准 (NCI-CTCAE) 4 级血液学或 3/4 级非血液学毒性，并且被研究者认为处于最不可能与研究治疗相关，并由安全监督委员会确认。 血液学毒性：4 级中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、4 级血小板减少症、3 级血小板减少症伴出血。 非血液学毒性：3 级或更高级别的非血液学毒性，3 级疲劳/皮肤毒性除外；没有适当预防性治疗的 3 级恶心/呕吐； 3 级腹泻经适当治疗后 2 天内恢复或不伴有发烧/脱水；持续时间少于 3 天的 3 级或 4 级实验室肝脏参数异常。
第 1 周至第 4 周（A 部分）
具有治疗紧急不良反应 (TEAE)、严重 TEAE、导致停药的 TEAE 或导致死亡的 TEAE 的受试者人数
大体时间：最后一次 Sym004 给药后最多 4 周的基线，最多 41.1 周
不良事件 (AE) 定义为受试者发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医药产品相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。 如果 AE 在 Sym004 首次给药当天或之后开始，或者如果它们在给药前开始但在接受第一剂治疗后恶化，则被认为是治疗紧急情况。
最后一次 Sym004 给药后最多 4 周的基线，最多 41.1 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 周从第一次输注开始到 168 小时 (AUC0-168h) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48 和 168 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48 和 168 小时
第 4 周每周方案从第一次输注开始到 168 小时 (AUC0-168h) 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)：多剂量
大体时间：第 4 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 168 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。 仅对每周给药队列（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）的结果进行评估。
第 4 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 168 小时
第 1 周从第一次输注开始到 168 小时 (AUC0-168h) 的浓度-时间曲线下的剂量标准化面积 (AUC0-168h)：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48 和 168 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 AUC0-168 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-168)/剂量。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48 和 168 小时
第 4 周每周方案从第一次输注开始到 168 小时 (AUC0-168h) 的剂量标准化浓度-时间曲线下面积 (AUC)：多剂量
大体时间：第 4 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 168 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 AUC0-168 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-168)/剂量。 仅对每周给药队列（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）的结果进行评估。
第 4 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 168 小时
对于第 1 周的双周方案：从第一次输注开始到 336 小时（AUC0-336 小时）的浓度-时间曲线下面积 (AUC)：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48、168、336 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48、168、336 小时
对于第 5 周的双周方案：从第一次输注开始到 336 小时（AUC0-336 小时）的浓度-时间曲线下面积 (AUC)：多剂量
大体时间：第 5 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、168 和 336 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。
第 5 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、168 和 336 小时
对于第 1 周的双周给药方案，从第一次输注开始到 336 小时（AUC0-336 小时）的剂量归一化浓度-时间曲线下面积 (AUC)：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48、168、336 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。 AUC0-336 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-336)/剂量。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、48、168、336 小时
对于第 5 周的双周方案：从第一次输注开始到 336 小时（AUC0-336 小时）的剂量归一化浓度-时间曲线下面积 (AUC)：多剂量
大体时间：第 5 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、168 和 336 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。 AUC0-336 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-336)/剂量。
第 5 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24、168 和 336 小时
浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从第一次输注开始到无穷大 (AUC0-inf) 对于第 1 周的双周方案：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 48 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 48 小时
对于第 5 周的双周方案：从第一次输注开始到无穷大（AUC0-inf）的浓度-时间曲线下面积（AUC）：多剂量
大体时间：输注前、输注结束、第 5 周输注后 4、8、12 和 24 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 此处显示了两种单克隆抗体的 AUC。 仅针对双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）评估结果。
输注前、输注结束、第 5 周输注后 4、8、12 和 24 小时
第 1 周从第一次输注开始到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积 (AUC0-inf)：单剂量
大体时间：第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 48 小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 AUC0-inf 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-inf)/剂量。
第 1 周输注前、输注结束、输注后 4、8、12、24 和 48 小时
第 4 周每周方案从第一次输注开始到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的剂量标准化面积 (AUC0-inf)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。 AUC0-inf 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-inf)/剂量。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
对于第 5 周的双周方案：从第一次输注开始到无穷大（AUC0-inf）的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积（AUC0-inf）：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 AUC。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。 AUC0-inf 的剂量归一化 AUC 计算为 AUC(0-inf)/剂量。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 在第 1 周的终末半衰期 (t1/2)：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
终末半衰期定义为药物血清浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体提供了终端 t1/2。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案的 Sym004 终末半衰期 (t1/2)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
终末半衰期定义为药物血清浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体提供了终端 t1/2。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
双周给药方案第 5 周时 Sym004 的终末半衰期 (t1/2)：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
终末半衰期定义为药物血清浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体提供了终端 t1/2。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 1 周 Sym004 的清除率 (CL)：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
药物清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 两种单克隆抗体都显示了 CL。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案的 Sym004 稳态清除率 (CLss)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
报告了在稳态下的清除率。 药物清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体提供了 CLss。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 5 周双周方案的 Sym004 稳态清除率 (CLss)：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
报告了在稳态下的清除率。 药物清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体提供了 CLss。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 1 周 Sym004 消除阶段 (Vz) 的分布容积：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体呈现了Vz。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案的 Sym004 稳态分布容积 (Vss)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 两种单克隆抗体均呈现 Vss。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 5 周双周给药方案的 Sym004 稳态分布容积 (Vss)：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。 Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 两种单克隆抗体均呈现 Vss。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 1 周时 Sym004 的最大血清浓度 (Cmax)：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 对于两种单克隆抗体，都给出了 Cmax。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案的 Sym004 最大血清浓度 (Cmax)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 对于两种单克隆抗体，都给出了 Cmax。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 5 周双周给药方案的 Sym004 最大血清浓度 (Cmax)：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 对于两种单克隆抗体，都给出了 Cmax。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 1 周时 Sym004 的剂量归一化最大血清浓度 (Cmax)：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 呈现两种单克隆抗体的剂量归一化 Cmax。 剂量归一化的 Cmax 计算为 Cmax/剂量。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案的 Sym004 剂量标准化最大血清浓度 (Cmax)：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 Cmax。 剂量归一化的 Cmax 计算为 Cmax/剂量。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
第 5 周双周给药方案的 Sym004 剂量归一化最大血清浓度 (Cmax)：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 这里显示了两种单克隆抗体的剂量归一化 Cmax。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。 剂量归一化的 Cmax 计算为 Cmax/剂量。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 的谷浓度 (Ctrough)
大体时间：在第 2、3、5、6、7、8 周、试验结束（最多 41.1 周）和随访（最多 45.1 周）时进行预输注
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 为两种单克隆抗体呈现 C 谷。
在第 2、3、5、6、7、8 周、试验结束（最多 41.1 周）和随访（最多 45.1 周）时进行预输注
第 1 周达到 Sym004 最大浓度 (Tmax) 的时间：单剂量
大体时间：第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 提供了两种单克隆抗体的 Tmax。
第1周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24、48小时
第 4 周每周方案达到 Sym004 最大浓度 (Tmax) 的时间：多剂量
大体时间：第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 提供了两种单克隆抗体的 Tmax。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）仅适用于第 4 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）不适用于第 4 周评估。
第4周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
在第 5 周达到双周方案的 Sym004 最大浓度 (Tmax) 的时间：多剂量
大体时间：第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
Sym004 是两种小鼠-人嵌合免疫球蛋白 G1 抗表皮生长因子受体 (EGFR) 单克隆抗体（称为单克隆抗体 [mAb] 992 和 mAb 1024）的混合物。 提供了两种单克隆抗体的 Tmax。 每周给药群组（A 部分：Sym004 6 mg/kg，A 部分：Sym004 9/6 mg/kg，A 部分：Sym004 12 mg/kg，B 部分：Sym004 12 mg/kg）不适用于第 5 周评估。 双周给药队列（A 部分：Sym004 18 mg/kg）仅适用于第 5 周评估。
第5周输注前、输注结束、输注后4、8、12、24小时
具有最佳总体反应的受试者百分比
大体时间：第 7 周及其后每 6 周一次，A 部分最后一次给药后最多 4 周或 B 部分最后一次给药后最多 8 周（最多 45.1 周）
根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）报告了具有最佳总体反应（定义为确认的 CR 或 PR）的受试者百分比。 CR 定义为所有目标和所有非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 确认的 CR 或 PR 定义为在至少 4 周的时间间隔内确认的反应。
第 7 周及其后每 6 周一次，A 部分最后一次给药后最多 4 周或 B 部分最后一次给药后最多 8 周（最多 45.1 周）
总体缓解持续时间
大体时间：第 7 周及之后每 6 周一次，直到客观记录的复发或进展性疾病的第一个日期，最多 45.1 周
总体反应的持续时间是从第一次满足 CR 或 PR（以先记录者为准）的时间测量标准到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。 CR 定义为所有目标和所有非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 确认的 CR 或 PR 定义为在至少 4 周的时间间隔内确认的反应。
第 7 周及之后每 6 周一次，直到客观记录的复发或进展性疾病的第一个日期，最多 45.1 周
疾病控制对象的百分比
大体时间：第 7 周及其后每 6 周一次，A 部分最后一次给药后最多 4 周或 B 部分最后一次给药后最多 8 周（最多 45.1 周）
根据 RECIST 1.1 版报告了疾病控制（定义为确认 CR、确认 PR 或确认 SD）的受试者百分比。 CR：所有目标和所有非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小，则包括基线总和）或现有非目标病灶的明确进展。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。 确认 CR 或 PR：至少间隔 4 周确认有反应。 确认 SD：至少间隔 6 周确认响应。
第 7 周及其后每 6 周一次，A 部分最后一次给药后最多 4 周或 B 部分最后一次给药后最多 8 周（最多 45.1 周）
疾病控制持续时间
大体时间：第 7 周及之后每 6 周一次，直至客观记录的复发或进展性疾病的第一个日期，最长 45.1 周
从首次满足 CR、PR 或 SD（以先记录者为准）的时间测量标准开始测量的疾病控制持续时间，直到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期。 CR：所有目标和所有非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。 PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小，则包括基线总和）或现有非目标病灶的明确进展。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的条件，也没有足够的增加来满足 PD 的条件，以研究中的最小总直径作为参考。
第 7 周及之后每 6 周一次，直至客观记录的复发或进展性疾病的第一个日期，最长 45.1 周
进展时间
大体时间：从入组到客观记录的疾病进展或死亡日期的时间，最多 45.1 周
进展时间定义为从受试者登记日期到疾病进展被客观记录的日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计估计 TTP。 TTP 计划单独报告 B 部分和 A/B 部分联合报告武器。
从入组到客观记录的疾病进展或死亡日期的时间，最多 45.1 周
无进展生存时间
大体时间：从入组到客观记录的疾病进展或死亡日期的时间，最多 45.1 周
无进展生存时间是从受试者登记之日到疾病进展被客观记录或死亡之日计算的。 使用 Kaplan-Meier 方法估算的无进展生存时间。 计划单独报告 B 部分和 A/B 部分联合报告组的无进展生存时间。
从入组到客观记录的疾病进展或死亡日期的时间，最多 45.1 周
抗毒抗体效价
大体时间：第 1 周（给药前）至后续评估（最多 45.1 周）
第 1 周（给药前）至后续评估（最多 45.1 周）
通过免疫组织化学 (IHC) 检测皮肤组织中表皮生长因子受体 (EGFR) 表达的参与者百分比
大体时间：第 1 周（给药前）、第 4 周和第 5 周
IHC 是对新鲜/冷冻癌组织进行的染色过程。 IHC 用于显示癌细胞表面是否具有人类表皮生长受体 (HER2) 和/或激素受体。 通过将每个强度的细胞染色百分比乘以染色的加权强度（0、1+、2+、3+：3+ 表示最强染色，2+ 表示中度染色， 1+ 表示弱染色，0 表示无染色）。 最低分数为 0 至最高分数为 300；最高分表示最强的表达。
第 1 周（给药前）、第 4 周和第 5 周
使用荧光原位杂交 (FISH) 方法进行 EGFR 扩增的参与者百分比。
大体时间：第 1 周（给药前）和第 4 周。
第 1 周（给药前）和第 4 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Medical Responsible、Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年10月31日

初级完成 (实际的)

2015年10月31日

研究完成 (实际的)

2015年10月31日

研究注册日期

首次提交

2013年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月27日

首次发布 (估计)

2013年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年8月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月19日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EMR 200637-001

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅