Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Japansk fas 1-studie av Sym004 i solida tumörer

19 juli 2017 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En japansk fas I öppen dosupptrappningsstudie av Sym004 administrerad som monoterapi i japanska försökspersoner med avancerade solida tumörer

Denna studie är för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av Sym004, administrerat varje vecka eller varannan vecka som monoterapi till japanska försökspersoner med avancerade solida tumörer. Denna studie bestod av två delar, en dosökningsdel ("Del-A") och en dosexpansion del ("Del-B"). I del-A kommer Sym004 att administreras varje vecka eller varannan vecka som monoterapi till japanska patienter med avancerade solida tumörer. I del-B kommer Sym004 att administreras varje vecka som monoterapi till japanska försökspersoner med avancerad esofagus skivepitelcancer (ESCC) som dosexpansion. En patient kommer att få Sym004 administrering varje vecka i en dos som kommer att bestämmas vara MTD eller en dos som kommer att vara lägre än MTD och bedöms vara lämplig med rekommendation av säkerhetsövervakningskommittén (SMC). Den dos som kommer att användas i del-B kommer att bestämmas efter säkerhetsbekräftelse av veckoregimer i del-A av denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

51

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Japanska manliga eller kvinnliga försökspersoner som är äldre än eller lika med 20 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad cancer
  • Refraktära eller återkommande framskridna solida tumörer i sent stadium utan tillgängliga terapeutiska alternativ som sannolikt kommer att ge patientnytta (misslyckande och/eller intolerans mot standardbehandling mot cancer)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Skriftligt informerat samtycke ges innan några försöksrelaterade aktiviteter utförs
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner med symtomatiska hjärnmetastaser
  • Försökspersoner som fick total resektion eller bestrålning av målskadan
  • Fick någon av följande mediciner inom 4 veckor före den första administreringen av Sym004 vid vecka 1: cytotoxisk eller cytostatisk anticancerterapi, antikroppsterapi, tyrosinkinashämmare och eventuella undersökningsmedel
  • Fick vaccinbehandling som anticancerbehandling inom 12 veckor före den första administreringen av Sym004 vid vecka 1
  • Diarré som är högre än grad 1 enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 (v4.03)
  • Hudmanifestation av större än grad 1 enligt NCI-CTCAE (v4.03)
  • Magnesium på mindre än 0,9 milligram per deciliter (mg/dL)
  • Onormal organ- eller benmärgsfunktion enligt definitionen i protokollet
  • Fick immunsuppressiva medel (inklusive systemiska kortikosteroider som används i doser över 20 milligram per dag (mg/dag) av prednisolon eller motsvarande) inom 4 veckor före den första administreringen av Sym004 vid vecka 1
  • Aktiv, allvarlig infektion, andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa rättegångens genomförande enligt bedömningen av utredaren
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt, aktiv hepatit B eller C, eller okontrollerade allergiska tillstånd eller allergi mot Sym004 eller dess komponenter
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd
  • Kända tidigare infusionsrelaterade reaktioner av grad 3 till 4, enligt NCI-CTCAE (v4.03), med chimära monoklonala antikroppar
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sym004
Läkemedel: Sym004
Del-A (dosupptrappning): Sym004 kommer att administreras intravenöst antingen en gång i veckan med 6 till 12 milligram per kilogram (mg/kg) eller varannan vecka med 18 mg/kg från vecka 1 till oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression eller indragning av samtycke. Del-B (dosexpansion): Efter att den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts i del-A, kommer upp till 30 ytterligare försökspersoner att fortsätta att få behandling i del-B.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT) fastställt i del-A
Tidsram: Vecka 1 upp till vecka 4 (del A)
DLT: något av följande National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) grad 4 hematologiska eller grad 3/4 icke-hematologiska toxiciteter som inträffade under DLT-observationsperioden i del A och ansågs av utredaren vara vid åtminstone möjligen relaterat till studiebehandling och bekräftats av säkerhetsövervakningskommittén. Hematologiska toxiciteter: neutropeni grad 4, febril neutropeni, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blödningsepisoder. Icke-hematologisk toxicitet: Grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet med undantag av grad 3 trötthet/hudtoxicitet; Grad 3 illamående/kräkningar utan lämplig profylaktisk behandling; Grad 3 diarré återhämtade sig inom 2 dagar med adekvat behandling eller åtföljde inte feber/uttorkning; Grad 3 eller 4 laboratorieleverparameteravvikelser med varaktighet mindre än 3 dagar.
Vecka 1 upp till vecka 4 (del A)
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, TEAE som leder till avbrott eller TEAE som leder till döden
Tidsram: Baslinje upp till 4 veckor efter den senaste administreringen av Sym004, upp till maximalt 41,1 veckor
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE var alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. Biverkningar ansågs uppkomma vid behandling om de började på eller efter dagen för första administrering av Sym004 eller om de började före administrering men förvärrades efter att ha fått den första behandlingen.
Baslinje upp till 4 veckor efter den senaste administreringen av Sym004, upp till maximalt 41,1 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till 168 timmar (AUC0-168h) vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48 och 168 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48 och 168 timmar efter infusion vid vecka 1
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till 168 timmar (AUC0-168h) för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 och 168 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg).
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 och 168 timmar efter infusion vid vecka 4
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till 168 timmar (AUC0-168h) vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48 och 168 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Dosnormaliserad AUC för AUC0-168 beräknades som AUC(0-168)/dos.
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48 och 168 timmar efter infusion vid vecka 1
Dos Nornamized Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till 168 timmar (AUC0-168h) för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 och 168 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Dosnormaliserad AUC för AUC0-168 beräknades som AUC(0-168)/dos. Resultaten skulle endast bedömas för veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg).
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 och 168 timmar efter infusion vid vecka 4
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till 336 timmar (AUC0-336 timmar) För varannan vecka regimen vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg).
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timmar efter infusion vid vecka 1
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till 336 timmar (AUC0-336 timmar) För varannan vecka regimen vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 168 och 336 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg).
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 168 och 336 timmar efter infusion vid vecka 5
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till 336 timmar (AUC0-336 timmar) för varannan veckas regim vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg). Dosnormaliserad AUC för AUC0-336 beräknades som AUC(0-336)/dos.
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timmar efter infusion vid vecka 1
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till 336 timmar (AUC0-336 timmar) för varannan veckas regim vid vecka 5: multipeldos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 168 och 336 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg). Dosnormaliserad AUC för AUC0-336 beräknades som AUC(0-336)/dos.
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24, 168 och 336 timmar efter infusion vid vecka 5
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till oändlighet (AUC0-inf) För varannan vecka regimen vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg).
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) från början av första infusion till oändlighet (AUC0-inf) För varannan vecka regimen vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12 och 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras AUC för båda monoklonala antikropparna. Resultaten skulle endast bedömas för doseringskohorten varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg).
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12 och 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till oändlighet (AUC0-inf) vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Dosnormaliserad AUC för AUC0-inf beräknades som AUC(0-inf)/dos.
Pre-infusion, avslutad infusion, 4, 8, 12, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till oändlighet (AUC0-inf) för veckoregimen vid vecka 4: multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning. Dosnormaliserad AUC för AUC0-inf beräknades som AUC(0-inf)/dos.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Dosnormaliserad area under koncentrationstidskurva (AUC) från början av första infusion till oändlighet (AUC0-inf) För varannan veckas regim vid vecka 5: multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad AUC för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning. Dosnormaliserad AUC för AUC0-inf beräknades som AUC(0-inf)/dos.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Terminal halveringstid (t1/2) för Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Terminal t1/2 presenteras för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Terminal halveringstid (t1/2) för Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Terminal t1/2 presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Terminal halveringstid (t1/2) för Sym004 för varannan vecka vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Terminal t1/2 presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Clearance (CL) av Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). CL presenteras för båda monoklonala antikroppar.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Clearance vid steady-state (CLss) av Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Röjning vid steady state rapporterades. Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). CLs presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Clearance vid steady-state (CLss) av Sym004 för varannan vecka regimen vid vecka 5: multipel dos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Röjning vid steady state rapporterades. Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). CLs presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Distributionsvolym vid elimineringsfasen (Vz) av Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel behövde fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Vz presenteras för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel behövde fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Vss presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss) för Sym004 för varannan vecka regimen vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel behövde fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel. Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Vss presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Cmax presenteras för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Cmax presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 för regimen varannan vecka vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Cmax presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Dosnormaliserad maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Dosnormaliserad Cmax presenteras för båda monoklonala antikropparna. Dosnormaliserad Cmax beräknades som Cmax/dos.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Dos Nornamiserad maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: Multipeldos
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad Cmax för båda monoklonala antikropparna. Dosnormaliserad Cmax beräknades som Cmax/dos. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Dosnormaliserad maximal serumkoncentration (Cmax) av Sym004 för varannan vecka regimen vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Här presenteras dosnormaliserad Cmax för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning. Dosnormaliserad Cmax beräknades som Cmax/dos.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Trough Concentrations (Ctrough) för Sym004
Tidsram: Pre-infusion vid vecka 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutet av försöket (upp till 41,1 veckor) och uppföljning (upp till 45,1 veckor)
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Ctrough presenteras för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion vid vecka 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutet av försöket (upp till 41,1 veckor) och uppföljning (upp till 45,1 veckor)
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av Sym004 vid vecka 1: engångsdos
Tidsram: Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Tmax presenteras för båda monoklonala antikropparna.
Pre-infusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24, 48 timmar efter infusion vid vecka 1
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av Sym004 för veckoregimen vid vecka 4: Flera doser
Tidsram: Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Tmax presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var endast tillämpliga för vecka 4-bedömning. Varannan veckas doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var inte tillämplig för vecka 4 bedömning.
Preinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 4
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av Sym004 för varannan vecka vid vecka 5: Multipeldos
Tidsram: Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Sym004 är en blandning av två mus-humana chimära immunoglobulin G1 anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) monoklonala antikroppar (kallade monoklonala antikroppar [mAb] 992 och mAb 1024). Tmax presenteras för båda monoklonala antikropparna. Veckodoseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var inte tillämpliga för vecka 5-bedömning. Doseringskohort varannan vecka (del A: Sym004 18 mg/kg) var endast tillämplig för vecka 5-bedömning.
Förinfusion, infusionsslut, 4, 8, 12, 24 timmar efter infusion vid vecka 5
Andel försökspersoner med bästa övergripande svar
Tidsram: Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka, upp till 4 veckor efter sista dosen för del A eller upp till 8 veckor efter den sista dosen för del B (upp till 45,1 veckor)
Procentandel av försökspersoner med bästa övergripande svar (definierad som bekräftad CR eller PR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1) rapporterades. CR definierades som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimiter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Bekräftad CR eller PR definierades som det svar som bekräftades med ett intervall på minst 4 veckor.
Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka, upp till 4 veckor efter sista dosen för del A eller upp till 8 veckor efter den sista dosen för del B (upp till 45,1 veckor)
Varaktighet för övergripande svar
Tidsram: Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka fram till det första datumet för objektivt dokumenterad återkommande eller progressiv sjukdom, upp till 45,1 veckor
Varaktigheten av det totala svaret mättes från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR eller PR (beroende på vilket som registrerades först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom objektivt dokumenterades. CR definierades som försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Bekräftad CR eller PR definierades som det svar som bekräftades med ett intervall på minst 4 veckor.
Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka fram till det första datumet för objektivt dokumenterad återkommande eller progressiv sjukdom, upp till 45,1 veckor
Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll
Tidsram: Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka, upp till 4 veckor efter sista dosen för del A eller upp till 8 veckor efter den sista dosen för del B (upp till 45,1 veckor)
Procentandel av försökspersoner med sjukdomskontroll (definierad som bekräftad CR, bekräftad PR eller bekräftad SD) ) enligt RECIST version 1.1 rapporterades. CR: försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. Bekräftad CR eller PR: svar bekräftat med ett intervall på minst 4 veckor. Bekräftat SD: svar bekräftat med ett intervall på minst 6 veckor.
Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka, upp till 4 veckor efter sista dosen för del A eller upp till 8 veckor efter den sista dosen för del B (upp till 45,1 veckor)
Varaktighet av sjukdomskontroll
Tidsram: Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka fram till det första datumet för objektivt dokumenterad återkommande eller progressiv sjukdom, upp till 45,1 veckor
Varaktigheten av sjukdomskontroll mätt från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylldes för CR, PR eller SD (beroende på vilket som först registrerades) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom objektivt dokumenterades. CR: försvinnande av alla mål- och alla icke-målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. PD: minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien) eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
Vecka 7 och därefter var 6:e ​​vecka fram till det första datumet för objektivt dokumenterad återkommande eller progressiv sjukdom, upp till 45,1 veckor
Dags för progression
Tidsram: Tid från inskrivning till datum för objektivt dokumenterad sjukdomsprogression eller död, upp till 45,1 veckor
Tid till progress definierades som tiden från datum för registrering av försöksperson till det datum då sjukdomsprogression objektivt dokumenterades. TTP uppskattas med Kaplan-Meier skattningar. TTP planerades att rapporteras enbart för del B och del A/B kombinerade rapporteringsgrenar.
Tid från inskrivning till datum för objektivt dokumenterad sjukdomsprogression eller död, upp till 45,1 veckor
Progressionsfri överlevnadstid
Tidsram: Tid från inskrivning till datum för objektivt dokumenterad sjukdomsprogression eller död, upp till 45,1 veckor
Den progressionsfria överlevnadstiden mättes från datumet då försökspersonen registrerades till det datum då sjukdomsprogression objektivt dokumenterades eller dödsfall. Progressionsfri överlevnadstid uppskattad med användning av Kaplan-Meier-metoden. Progressionsfri överlevnadstid var planerad att rapporteras för del B enbart och del A/B kombinerade rapporteringsgrupper.
Tid från inskrivning till datum för objektivt dokumenterad sjukdomsprogression eller död, upp till 45,1 veckor
Anti-läkemedelsantikroppstitrar
Tidsram: Vecka 1 (före dos) upp till uppföljningsbedömning (upp till maximalt 45,1 veckor)
Vecka 1 (före dos) upp till uppföljningsbedömning (upp till maximalt 45,1 veckor)
Andel deltagare med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) uttryck i hudvävnader genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Vecka 1 (fördos), vecka 4 och vecka 5
IHC är en färgningsprocess som utförs på färsk/fryst cancervävnad. IHC används för att visa om cancercellerna har Human Epidermal Growth Receptor (HER2) och/eller hormonreceptorer på sin yta. Ett värde betecknat IHC-poängen härleddes genom att summera procentandelen av celler som färgades vid varje intensitet multiplicerat med den viktade intensiteten av färgning (0, 1+, 2+, 3+: 3+ indikerar den starkaste färgningen, 2+ indikerar medelhög färgning, 1+ indikerar svag färgning och 0 indikerar ingen färgning). Minsta poäng på 0 till maximalt poäng på 300; maxpoängen indikerar det starkaste uttrycket.
Vecka 1 (fördos), vecka 4 och vecka 5
Andel deltagare med EGFR-förstärkning med fluorescerande in situ-hybridiseringsmetod (FISH).
Tidsram: Vecka 1 (fördos) och vecka 4.
Vecka 1 (fördos) och vecka 4.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

31 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2013

Första postat (Uppskatta)

7 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR 200637-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på Sym004

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera