Sym004:n japanilainen vaiheen 1 kokeilu kiinteissä kasvaimissa
keskiviikko 19. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Sym004:n monoterapiana japanilaisille koehenkilöille, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida Sym004:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, annettuna viikoittain tai kahdesti viikossa monoterapiana japanilaisille koehenkilöille, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain. Tämä tutkimus koostui kahdesta osasta, annoksen suurennusosasta ("osa A") ja annoksen laajentamisesta. osa ("osa B").
Osassa A Sym004:ää annetaan viikoittain tai kahdesti viikossa monoterapiana japanilaisille potilaille, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet.
Osassa B Sym004:ää annetaan viikoittain monoterapiana japanilaisille potilaille, joilla on edennyt ruokatorven levyepiteelisyöpä (ESCC).
Kohde saa Sym004-annon viikoittain annoksella, joka määritetään MTD:ksi tai annokseksi, joka on pienempi kuin MTD ja joka on määritetty sopivaksi turvallisuusseurantakomitean (SMC) suosituksesta.
Osassa B käytettävä annos määritetään tämän kokeen osan A viikoittaisten hoito-ohjelmien turvallisuuden vahvistamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Japanilaiset mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt, joiden ikä on vähintään 20 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä
- Refraktorit tai toistuvat pitkälle edenneet myöhäisvaiheen kiinteät kasvaimet ilman käytettävissä olevia hoitovaihtoehtoja, jotka todennäköisesti hyödyttävät potilasta (standardin syövän vastaisen hoidon epäonnistuminen ja/tai intoleranssi)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja
- Koehenkilöt, joille kohdeleesion täydellinen resektio tai säteilytys
- saanut mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 4 viikon sisällä ennen Sym004:n ensimmäistä antoa viikolla 1: sytotoksinen tai sytostaattinen syövän vastainen hoito, vasta-ainehoito, tyrosiinikinaasin estäjät ja mikä tahansa tutkimusaine
- Sai rokotehoidon syöpähoitona 12 viikon sisällä ennen Sym004:n ensimmäistä antoa viikolla 1
- Ripuli, joka on suurempi kuin asteen 1 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 (v4.03) mukaan
- NCI-CTCAE:n (v4.03) mukaan yli asteen 1 ihon ilmentymä
- Magnesiumia alle 0,9 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl)
- Epänormaali elimen tai luuytimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty
- Sai immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, joita käytetään yli 20 milligrammaa päivässä (mg/vrk) prednisolonia tai vastaavaa) 4 viikon sisällä ennen Sym004:n ensimmäistä antoa viikolla 1
- Aktiivinen vakava infektio, mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai sairaus, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan arvioiden mukaan
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai hallitsemattomat allergiset tilat tai allergia Sym004:lle tai sen komponenteille
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai samanaikainen, hallitsematon sairaus
- Tunnetut aiemmat asteen 3–4 infuusioon liittyvät reaktiot NCI-CTCAE:n (v4.03) mukaan kimeeristen monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa
- Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sym004
|
Osa A (annoksen nostaminen): Sym004 annetaan suonensisäisesti joko viikoittain 6–12 milligrammaa/kg (mg/kg) tai kahdesti viikossa annoksella 18 mg/kg viikosta 1 alkaen myrkyllisyyteen, taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Osa B (annoksen laajentaminen): Kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty osassa A, enintään 30 lisähenkilöä jatkaa osan B mukaista hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osassa A määritettyjen potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Aikaikkuna: Viikko 1 - viikko 4 (osa A)
|
DLT: mikä tahansa seuraavista National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) asteen 4 hematologisista tai asteen 3/4 ei-hematologisista toksisuuksista, jotka ilmenivät osan A DLT-havaintojakson aikana ja joiden tutkija katsoi olevan ainakin mahdollisesti liittyvä tutkimushoitoon, ja turvallisuusseurantakomitean vahvistama.
Hematologiset toksisuus: asteen 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia ja verenvuotojaksoja.
Ei-hematologiset toksisuus: Asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta asteen 3 väsymystä/ihotoksisuutta; asteen 3 pahoinvointi/oksentelu ilman asianmukaista profylaktista hoitoa; Asteen 3 ripuli toipui 2 päivässä riittävällä hoidolla tai siihen ei liittynyt kuumetta/dehydraatiota; Asteen 3 tai 4 laboratorioarvojen poikkeavuudet maksaparametreissa, jotka kestävät alle 3 päivää.
|
Viikko 1 - viikko 4 (osa A)
|
|
Kohteiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia, TEAE-oireita, jotka johtavat hoidon lopettamiseen tai TEAE-tapauksiin, jotka johtavat kuolemaan
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 4 viikkoa viimeisestä Sym004-annoksesta, enintään 41,1 viikkoa
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma koehenkilössä, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Haittavaikutuksia pidettiin hoitoon liittyvinä, jos ne alkoivat Sym004:n ensimmäisen antopäivänä tai sen jälkeen tai jos ne alkoivat ennen antoa, mutta pahenivat ensimmäisen hoitoannoksen jälkeen.
|
Lähtötaso enintään 4 viikkoa viimeisestä Sym004-annoksesta, enintään 41,1 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 168 tuntiin (AUC0-168h) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 168 tuntiin (AUC0-168h) viikoittaisessa hoito-ohjelmassa viikolla 4: Moniannos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
Tulokset arvioitiin vain viikoittaisille annostelukohorteille (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 168 tuntiin (AUC0-168h) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-168:lle laskettiin muodossa AUC(0-168)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Annosnornamoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 168 tuntiin (AUC0-168h) viikoittaisessa hoito-ohjelmassa viikolla 4: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-168:lle laskettiin muodossa AUC(0-168)/annos.
Tulokset arvioitiin vain viikoittaisille annostelukohorteille (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 168 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 336 tuntiin (AUC0-336 tuntia) Kahden viikon annostusohjelmassa viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) Ensimmäisen infuusion alusta 336 tuntiin (AUC0-336 tuntia) Kahden viikon välein viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 336 tuntiin (AUC0-336 tuntia) Kahden viikon annostusohjelmassa viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-336:lle laskettiin muodossa AUC(0-336)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta 336 tuntiin (AUC0-336 tuntia) Kahden viikon annostusohjelmassa viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-336:lle laskettiin muodossa AUC(0-336)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) ensimmäisen infuusion alusta äärettömään (AUC0-inf) Kahden viikon välein viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC) Ensimmäisen infuusion alusta äärettömään (AUC0-inf) Kahden viikon hoito-ohjelmassa viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä on esitetty molempien monoklonaalisten vasta-aineiden AUC.
Tulokset oli arvioitava vain kahden viikon annoskohortin osalta (osa A: Sym004 18 mg/kg).
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta äärettömään (AUC0-inf) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-inf:lle laskettiin muodossa AUC(0-inf)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 ja 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta äärettömään (AUC0-inf) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-inf:lle laskettiin muodossa AUC(0-inf)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Annosten normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC) ensimmäisen infuusion alusta äärettömään (AUC0-inf) Kahden viikon välein viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu AUC.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
Annoksen normalisoitu AUC AUC0-inf:lle laskettiin muodossa AUC(0-inf)/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Sym004:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen seerumipitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Terminaalit t1/2 esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Sym004:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: Moniannos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen seerumipitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Terminaalit t1/2 esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Sym004:n terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) kahden viikon jaksolle viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Terminaalinen puoliintumisaika määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen seerumipitoisuuden laskemiseen 50 prosenttia sen eliminaation viimeisessä vaiheessa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Terminaalit t1/2 esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Sym004:n puhdistuma (CL) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
CL esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Sym004:n puhdistuma vakaassa tilassa (CLss) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: Moniannos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Puhdistus vakaassa tilassa raportoitiin.
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
CL:t esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Sym004:n puhdistuma vakaan tilan (CLss) aikana kahden viikon jaksolle viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Puhdistus vakaassa tilassa raportoitiin.
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
CL:t esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Jakeluvolyymi Sym004:n eliminaatiovaiheessa (Vz) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän piti jakautua tasaisesti lääkkeen halutun seerumipitoisuuden tuottamiseksi.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Vz esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Sym004:n jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: useat annokset
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän piti jakautua tasaisesti lääkkeen halutun seerumipitoisuuden tuottamiseksi.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Vss esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Sym004:n jakautumismäärä vakaassa tilassa (Vss) kahden viikon jaksolle viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän piti jakautua tasaisesti lääkkeen halutun seerumipitoisuuden tuottamiseksi.
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Vss esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Sym004:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Cmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Sym004:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Cmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Sym004:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) kahdesti viikossa annettavalle hoito-ohjelmalle viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Cmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Sym004:n annosnormalisoitu enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Annoksen normalisoitu Cmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Annoksen normalisoitu Cmax laskettiin muodossa Cmax/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Sym004:n annos nornamoitu maksimi seerumipitoisuus (Cmax) viikoittaiselle hoito-ohjelmalle viikolla 4: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu Cmax.
Annoksen normalisoitu Cmax laskettiin muodossa Cmax/annos.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Sym004:n annosnormalisoitu enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) kahdesti viikossa annettavalle hoito-ohjelmalle viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tässä esitetään molempien monoklonaalisten vasta-aineiden annoksen normalisoitu Cmax.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
Annoksen normalisoitu Cmax laskettiin muodossa Cmax/annos.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Sym004:n pohjapitoisuudet (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio viikolla 2, 3, 5, 6, 7, 8, kokeen lopussa (enintään 41,1 viikkoon) ja seurantaan (enintään 45,1 viikkoa)
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Ctrough-arvot esitetään molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio viikolla 2, 3, 5, 6, 7, 8, kokeen lopussa (enintään 41,1 viikkoon) ja seurantaan (enintään 45,1 viikkoa)
|
|
Aika Sym004:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen viikolla 1: kerta-annos
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24, 48 tuntia infuusion jälkeen viikolla 1
|
|
Aika Sym004:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen viikoittaisessa hoito-ohjelmassa viikolla 4: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) sovellettiin vain viikon 4 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) ei sovellettu viikon 4 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 4
|
|
Aika Sym004:n enimmäispitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kahdesti viikossa annettavassa hoito-ohjelmassa viikolla 5: Useita annoksia
Aikaikkuna: Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
Sym004 on kahden hiiren ja ihmisen kimeerisen immunoglobuliini G1:n anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) monoklonaalisen vasta-aineen seos (kutsutaan monoklonaalisiksi vasta-aineiksi [mAb] 992 ja mAb 1024).
Tmax on esitetty molemmille monoklonaalisille vasta-aineille.
Viikoittaiset annostuskohortit (osa A: Sym004 6 mg/kg, osa A: Sym004 9/6 mg/kg, osa A: Sym004 12 mg/kg, osa B: Sym004 12 mg/kg) eivät olleet sovellettavissa viikon 5 arviointiin.
Kahden viikon annostuskohortti (osa A: Sym004 18 mg/kg) soveltui vain viikon 5 arviointiin.
|
Esiinfuusio, infuusion loppu, 4, 8, 12, 24 tuntia infuusion jälkeen viikolla 5
|
|
Parhaan kokonaisvasteen saaneiden aiheiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein, enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan A osalta tai enintään 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan B osalta (enintään 45,1 viikkoa)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli paras kokonaisvaste (määritelty vahvistetuksi CR:ksi tai PR:ksi) ilmoitettiin vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1).
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat.
Vahvistettu CR tai PR määriteltiin vasteeksi, joka vahvistettiin vähintään 4 viikon välein.
|
Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein, enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan A osalta tai enintään 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan B osalta (enintään 45,1 viikkoa)
|
|
Kokonaisvastauksen kesto
Aikaikkuna: Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein objektiivisesti dokumentoidun uusiutuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään asti, enintään 45,1 viikkoa
|
Kokonaisvasteen kesto mitattiin ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran CR:n tai PR:n osalta (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoitiin objektiivisesti.
CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat.
Vahvistettu CR tai PR määriteltiin vasteeksi, joka vahvistettiin vähintään 4 viikon välein.
|
Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein objektiivisesti dokumentoidun uusiutuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään asti, enintään 45,1 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus koehenkilöistä, joilla on taudinhallinta
Aikaikkuna: Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein, enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan A osalta tai enintään 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan B osalta (enintään 45,1 viikkoa)
|
RECIST-version 1.1 mukaan raportoitujen potilaiden prosenttiosuus, joilla sairaus oli hallinnassa (määritelty vahvistetuksi CR:ksi, vahvistetuksi PR:ksi tai vahvistetuksi SD:ksi) .
CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon pienin tutkimussumma (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin) tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Vahvistettu CR tai PR: vaste varmistuu vähintään 4 viikon välein.
Vahvistettu SD: vaste varmistuu vähintään 6 viikon välein.
|
Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein, enintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan A osalta tai enintään 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen osan B osalta (enintään 45,1 viikkoa)
|
|
Taudin hallinnan kesto
Aikaikkuna: Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein objektiivisesti dokumentoidun uusiutuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään asti, enintään 45,1 viikkoa
|
Sairauden hallinnan kesto mitattuna siitä ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyivät CR:n, PR:n tai SD:n osalta (kumpi kirjattiin ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus dokumentoitiin objektiivisesti.
CR: kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
PD: vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon pienin tutkimussumma (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin) tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
|
Viikko 7 ja sen jälkeen 6 viikon välein objektiivisesti dokumentoidun uusiutuvan tai etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään asti, enintään 45,1 viikkoa
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä objektiivisesti dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 45,1 viikkoa
|
Aika etenemiseen määriteltiin ajaksi koehenkilön ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin taudin eteneminen dokumentoitiin objektiivisesti.
TTP estimoitu Kaplan-Meier-estimaateilla.
TTP suunniteltiin raportoitavan pelkästään osan B ja osan A/B yhdistettyjen raportointiryhmien osalta.
|
Aika rekisteröinnistä objektiivisesti dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 45,1 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä objektiivisesti dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 45,1 viikkoa
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaika mitattiin koehenkilön ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin taudin eteneminen oli objektiivisesti dokumentoitu tai kuoli.
Etenemisvapaa eloonjäämisaika arvioitu Kaplan-Meier menetelmällä.
Etenemisvapaa eloonjäämisaika suunniteltiin raportoitavan pelkästään osan B ja osan A/B yhdistettyjen raportointiryhmien osalta.
|
Aika rekisteröinnistä objektiivisesti dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, enintään 45,1 viikkoa
|
|
Lääkkeiden vastaiset vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Viikko 1 (ennen annosta) seurantaarviointiin (enintään 45,1 viikkoa)
|
Viikko 1 (ennen annosta) seurantaarviointiin (enintään 45,1 viikkoa)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ilmentyminen ihokudoksissa immunohistokemian (IHC) mukaan
Aikaikkuna: Viikko 1 (ennen annosta), viikko 4 ja viikko 5
|
IHC on värjäysprosessi, joka suoritetaan tuoreelle/jäädytetylle syöpäkudokselle.
IHC:tä käytetään osoittamaan, onko syöpäsolujen pinnalla ihmisen epidermaalisen kasvun reseptoria (HER2) ja/tai hormonireseptoreita.
Arvo, jota kutsutaan IHC-pisteeksi, johdettiin laskemalla yhteen värjäytyneiden solujen prosenttiosuudet kullakin intensiteetillä kerrottuna painotetulla värjäytymisen intensiteetillä (0, 1+, 2+, 3+: 3+ tarkoittaa voimakkainta värjäytymistä, 2+ tarkoittaa keskimääräistä värjäytymistä, 1+ tarkoittaa heikkoa värjäytymistä ja 0 tarkoittaa, että värjäytymistä ei ole).
Vähimmäispistemäärä 0 - maksimipistemäärä 300; maksimipistemäärä osoittaa vahvimman ilmaisun.
|
Viikko 1 (ennen annosta), viikko 4 ja viikko 5
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on EGFR-amplifikaatio käyttämällä fluoresoivaa in situ -hybridisaatiomenetelmää (FISH).
Aikaikkuna: Viikko 1 (ennen annosta) ja viikko 4.
|
Viikko 1 (ennen annosta) ja viikko 4.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. lokakuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. syyskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR 200637-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .