Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Японское испытание фазы 1 Sym004 при солидных опухолях

19 июля 2017 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Японское открытое исследование фазы I с повышением дозы Sym004, применяемого в качестве монотерапии у японских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Это исследование предназначено для оценки безопасности и переносимости Sym004, вводимого еженедельно или раз в две недели в качестве монотерапии у японских субъектов с прогрессирующими солидными опухолями. Это исследование состояло из двух частей: части с увеличением дозы («Часть-A») и части с увеличением дозы часть ("Часть-Б"). В части A Sym004 будет вводиться еженедельно или раз в две недели в качестве монотерапии японским субъектам с прогрессирующими солидными опухолями. В части B Sym004 будет вводиться еженедельно в качестве монотерапии японским субъектам с распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC) в качестве увеличения дозы. Субъект будет получать введение Sym004 еженедельно в дозе, которая будет определена как MTD, или в дозе, которая будет ниже, чем MTD и определена как подходящая по рекомендации Комитета по мониторингу безопасности (SMC). Доза, которая будет использоваться в части B, будет определена после подтверждения безопасности еженедельных схем в части A этого испытания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Darmstadt, Германия
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского или женского пола из Японии, возраст которых на момент подписания информированного согласия превышает или равен 20 годам.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак
  • Рефрактерные или рецидивирующие солидные опухоли на поздних стадиях без доступных терапевтических вариантов, которые могут принести пользу пациенту (неэффективность и/или непереносимость стандартной противоопухолевой терапии)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Письменное информированное согласие, данное до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг
  • Субъекты, получившие тотальную резекцию или облучение целевого поражения
  • Получал любое из следующих лекарств в течение 4 недель до первого введения Sym004 на неделе 1: цитотоксическая или цитостатическая противораковая терапия, терапия антителами, ингибиторы тирозинкиназы и любой исследуемый агент.
  • Получали вакцинотерапию в качестве противоопухолевого лечения в течение 12 недель до первого введения Sym004 на неделе 1.
  • Диарея выше 1 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03 (v4.03)
  • Кожные проявления выше 1 степени по NCI-CTCAE (v4.03)
  • Магний менее 0,9 миллиграмма на децилитр (мг/дл)
  • Аномальная функция органа или костного мозга, как определено в протоколе
  • Принимал иммунодепрессанты (включая системные кортикостероиды, применяемые в дозах выше 20 миллиграммов в день (мг/день) преднизолона или эквивалента) в течение 4 недель до первого введения Sym004 на неделе 1.
  • Активная тяжелая инфекция, любые другие сопутствующие заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или С, или неконтролируемые аллергические состояния, или аллергия на Sym004 или его компоненты
  • Клинически значимое заболевание сердца или сопутствующее неконтролируемое заболевание
  • Известные ранее инфузионные реакции 3–4 степени тяжести, согласно NCI-CTCAE (v4.03), с химерными моноклональными антителами
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Sym004
Лекарство: Sym004
Часть-A (повышение дозы): Sym004 будет вводиться внутривенно либо еженедельно в дозе от 6 до 12 миллиграммов на килограмм (мг/кг), либо раз в две недели в дозе 18 мг/кг с недели 1 до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или отзыва согласия. Часть-B (расширение дозы): после того, как максимально переносимая доза (MTD) будет определена в части-A, до 30 дополнительных субъектов будут продолжать получать лечение в части-B.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с ограничивающей дозу токсичностью (DLT), определенное в Части A
Временное ограничение: С 1 по 4 неделю (часть А)
DLT: любой из следующих общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) гематологической токсичности 4 степени или негематологической токсичности 3/4 степени, которые произошли во время периода наблюдения DLT части A и были сочтены исследователем находящимися на наименее вероятно связано с исследуемым лечением и подтверждено Комитетом по мониторингу безопасности. Гематологическая токсичность: нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения 4 степени, тромбоцитопения 3 степени с эпизодами кровотечения. Негематологическая токсичность: негематологическая токсичность 3 степени или выше, за исключением утомляемости/кожной токсичности 3 степени; тошнота/рвота 3 степени без соответствующей профилактической терапии; Диарея 3 степени исчезла в течение 2 дней при адекватном лечении или не сопровождалась лихорадкой/обезвоживанием; Отклонения лабораторных параметров печени 3 или 4 степени продолжительностью менее 3 дней.
С 1 по 4 неделю (часть А)
Количество субъектов с побочными эффектами лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, ведущими к прекращению лечения, или TEAE, ведущими к смерти
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недель после последнего введения Sym004, максимум до 41,1 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. НЯ представлял собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалось важным с медицинской точки зрения. НЯ считались возникшими после лечения, если они начались в день или после первого введения Sym004 или если они начались до введения, но ухудшились после получения первой дозы лечения.
Исходный уровень до 4 недель после последнего введения Sym004, максимум до 41,1 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от начала первой инфузии до 168 часов (AUC0–168 ч) на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 48 и 168 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 48 и 168 часов после инфузии на 1-й неделе
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от начала первой инфузии до 168 часов (AUC0-168h) для недельного режима на 4-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 168 часов после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител. Результаты должны были оцениваться только для когорт еженедельного дозирования (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг).
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 168 часов после инфузии на 4-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 168 часов (AUC0-168h) на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 48 и 168 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Нормализованная по дозе AUC для AUC0-168 рассчитывалась как AUC(0-168)/доза.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 48 и 168 часов после инфузии на 1-й неделе
Норнамизированная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 168 часов (AUC0-168h) для еженедельного режима на 4-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 168 часов после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Нормализованная по дозе AUC для AUC0-168 рассчитывалась как AUC(0-168)/доза. Результаты должны были оцениваться только для когорт еженедельного дозирования (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг).
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 168 часов после инфузии на 4-й неделе
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 336 часов (AUC0-336 часов) Для двухнедельного режима на 1-й неделе: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг).
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 часов после инфузии на 1-й неделе
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 336 часов (AUC0-336 часов) Для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 168 и 336 часов после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг).
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 168 и 336 часов после инфузии на 5-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 336 часов (AUC0-336 часов) Для двухнедельного режима на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг). AUC, нормализованную по дозе, для AUC0-336 рассчитывали как AUC(0-336)/доза.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 часов после инфузии на 1-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до 336 часов (AUC0-336 часов) Для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 168 и 336 часов после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг). AUC, нормализованную по дозе, для AUC0-336 рассчитывали как AUC(0-336)/доза.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24, 168 и 336 часов после инфузии на 5-й неделе
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от начала первой инфузии до бесконечности (AUC0-inf) Для двухнедельного режима на 1-й неделе: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг).
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) от начала первой инфузии до бесконечности (AUC0-inf) Для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12 и 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь AUC представлены для обоих моноклональных антител. Результаты должны были быть оценены только для когорты, получающей дозу раз в две недели (Часть A: Sym004 18 мг/кг).
Перед инфузией, в конце инфузии, через 4, 8, 12 и 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до бесконечности (AUC0-inf) на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. AUC, нормализованную по дозе, для AUC0-inf рассчитывали как AUC(0-inf)/доза.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 и 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до бесконечности (AUC0-inf) для недельного режима на 4 неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе. AUC, нормализованную по дозе, для AUC0-inf рассчитывали как AUC(0-inf)/доза.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время (AUC) от начала первой инфузии до бесконечности (AUC0-inf) Для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе AUC для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе. AUC, нормализованную по дозе, для AUC0-inf рассчитывали как AUC(0-inf)/доза.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Конечный период полувыведения (t1/2) Sym004 на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Терминальный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50% на конечной стадии его выведения. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Терминальные t1/2 представлены для обоих моноклональных антител.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Конечный период полувыведения (t1/2) Sym004 для еженедельного режима на 4 неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Терминальный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50% на конечной стадии его выведения. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Терминальные t1/2 представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Конечный период полувыведения (t1/2) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Терминальный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в сыворотке крови на 50% на конечной стадии его выведения. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Терминальные t1/2 представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Клиренс (CL) Sym004 на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). CL представлены для обоих моноклональных антител.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Клиренс в устойчивом состоянии (CLss) Sym004 для еженедельного режима на неделе 4: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Сообщалось о клиренсе в устойчивом состоянии. Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). CLs представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Клиренс в устойчивом состоянии (CLss) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Сообщалось о клиренсе в устойчивом состоянии. Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). CLs представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Объем распределения на этапе выведения (Vz) Sym004 на неделе 1: разовая доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Vz представлены для обоих моноклональных антител.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) Sym004 для еженедельного режима на неделе 4: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Vss представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке. Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Vss представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 на неделе 1: разовая доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Cmax представлены для обоих моноклональных антител.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 для еженедельного режима на 4 неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Cmax представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Cmax представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Нормализованная доза максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 на неделе 1: однократная доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Нормализованная доза Cmax представлена ​​для обоих моноклональных антител. Нормализованная доза Cmax рассчитывалась как Cmax/доза.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Норнамизированная доза максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 для еженедельного режима на 4-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе Cmax для обоих моноклональных антител. Нормализованная доза Cmax рассчитывалась как Cmax/доза. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Нормализованная доза максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Здесь представлены нормированные по дозе Cmax для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе. Нормализованная доза Cmax рассчитывалась как Cmax/доза.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Минимальные концентрации (Ctrough) Sym004
Временное ограничение: Предварительная инфузия на 2, 3, 5, 6, 7, 8 неделе, конец исследования (до 41,1 недели) и последующее наблюдение (до 45,1 недели)
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Ctrough представлены для обоих моноклональных антител.
Предварительная инфузия на 2, 3, 5, 6, 7, 8 неделе, конец исследования (до 41,1 недели) и последующее наблюдение (до 45,1 недели)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Sym004 на 1-й неделе: разовая доза
Временное ограничение: До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Tmax представлены для обоих моноклональных антител.
До инфузии, конец инфузии, 4, 8, 12, 24, 48 часов после инфузии на 1-й неделе
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Sym004 для еженедельного режима на 4-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Tmax представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) применялись только для оценки на 4-й неделе. Группа двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) не применялась для оценки на 4-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 4-й неделе
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) Sym004 для двухнедельного режима на 5-й неделе: многократная доза
Временное ограничение: До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Sym004 представляет собой смесь двух мышино-человеческих химерных иммуноглобулинов G1 против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) моноклональных антител (называемых моноклональными антителами [mAb] 992 и mAb 1024). Tmax представлены для обоих моноклональных антител. Когорты с еженедельным введением доз (Часть A: Sym004 6 мг/кг, Часть A: Sym004 9/6 мг/кг, Часть A: Sym004 12 мг/кг, Часть B: Sym004 12 мг/кг) не применялись для оценки на 5-й неделе. Когорта двухнедельного дозирования (Часть A: Sym004 18 мг/кг) применима только для оценки на 5-й неделе.
До инфузии, в конце инфузии, через 4, 8, 12, 24 часа после инфузии на 5-й неделе
Процент субъектов с лучшим общим ответом
Временное ограничение: 7-я неделя и далее каждые 6 недель, до 4 недель после последней дозы части А или до 8 недель после последней дозы части В (до 45,1 недели)
Сообщалось о проценте субъектов с лучшим общим ответом (определяемым как подтвержденный CR или PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). CR определяли как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Подтвержденный CR или PR определяли как ответ, который был подтвержден с интервалом не менее 4 недель.
7-я неделя и далее каждые 6 недель, до 4 недель после последней дозы части А или до 8 недель после последней дозы части В (до 45,1 недели)
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: 7-я неделя и далее каждые 6 недель до первой даты объективно подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания, до 45,1 недели
Продолжительность общего ответа измерялась от времени, когда впервые были выполнены критерии измерения для CR или PR (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания. CR определяли как исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Подтвержденный CR или PR определяли как ответ, который был подтвержден с интервалом не менее 4 недель.
7-я неделя и далее каждые 6 недель до первой даты объективно подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания, до 45,1 недели
Процент субъектов с контролем заболевания
Временное ограничение: 7-я неделя и далее каждые 6 недель, до 4 недель после последней дозы части А или до 8 недель после последней дозы части В (до 45,1 недели)
Сообщалось о проценте субъектов с контролем заболевания (определяемым как подтвержденный CR, подтвержденный PR или подтвержденный SD) в соответствии с версией 1.1 RECIST. CR: исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров. PD: не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Подтвержденный CR или PR: ответ подтверждается с интервалом не менее 4 недель. Подтвержденное SD: ответ подтверждается с интервалом не менее 6 недель.
7-я неделя и далее каждые 6 недель, до 4 недель после последней дозы части А или до 8 недель после последней дозы части В (до 45,1 недели)
Продолжительность контроля заболеваний
Временное ограничение: 7-я неделя и далее каждые 6 нед до первой даты объективно подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания, до 45,1 нед.
Продолжительность контроля заболевания, измеряемая от времени, когда критерии измерения впервые были выполнены для CR, PR или SD (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания. CR: исчезновение всех целевых и всех нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходные суммы диаметров. PD: не менее чем на 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании) или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
7-я неделя и далее каждые 6 нед до первой даты объективно подтвержденного рецидива или прогрессирования заболевания, до 45,1 нед.
Время прогресса
Временное ограничение: Время от регистрации до даты объективно документированного прогрессирования заболевания или смерти, до 45,1 недели
Время до прогрессирования определяли как время от даты регистрации субъекта до даты, когда прогрессирование заболевания было объективно задокументировано. TTP оценивается с использованием оценок Каплана-Мейера. Планировалось, что TTP будет представляться только для частей B и частей A/B для комбинированных отчетных групп.
Время от регистрации до даты объективно документированного прогрессирования заболевания или смерти, до 45,1 недели
Время выживания без прогресса
Временное ограничение: Время от регистрации до даты объективно документированного прогрессирования заболевания или смерти, до 45,1 недели
Время выживаемости без прогрессирования измеряли с даты регистрации субъекта до даты объективного документирования прогрессирования заболевания или смерти. Время выживания без прогрессирования, оцененное с использованием метода Каплана-Мейера. Планировалось, что время выживания без прогрессирования будет сообщаться только для частей B и групп A/B для объединенных отчетов.
Время от регистрации до даты объективно документированного прогрессирования заболевания или смерти, до 45,1 недели
Титры антилекарственных антител
Временное ограничение: Неделя 1 (до введения дозы) до последующей оценки (максимум до 45,1 недели)
Неделя 1 (до введения дозы) до последующей оценки (максимум до 45,1 недели)
Процент участников с экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в тканях кожи по данным иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: Неделя 1 (до введения дозы), неделя 4 и неделя 5
ИГХ представляет собой процесс окрашивания свежей/замороженной раковой ткани. IHC используется, чтобы показать, имеют ли раковые клетки рецептор эпидермального роста человека (HER2) и/или гормональные рецепторы на своей поверхности. Значение, обозначенное как оценка IHC, было получено путем суммирования процентов клеток, окрашивающихся при каждой интенсивности, умноженных на взвешенную интенсивность окрашивания (0, 1+, 2+, 3+: 3+ указывает на самое сильное окрашивание, 2+ указывает на среднее окрашивание, 1+ указывает на слабое окрашивание, 0 — на отсутствие окрашивания). Минимальная оценка от 0 до максимальной оценки 300; максимальный балл указывает на самое сильное выражение.
Неделя 1 (до введения дозы), неделя 4 и неделя 5
Процент участников с амплификации EGFR с использованием метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
Временное ограничение: 1-я неделя (до введения дозы) и 4-я неделя.
1-я неделя (до введения дозы) и 4-я неделя.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EMR 200637-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться