Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Japansk fase 1-forsøg med Sym004 i solide tumorer

19. juli 2017 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En japansk fase I åben-label dosis-eskaleringsforsøg af Sym004 administreret som monoterapi i japanske forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Dette forsøg skal vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Sym004, administreret ugentligt eller hver anden uge som monoterapi til japanske forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse bestod af to dele, en dosis-eskaleringsdel ("Del-A") og en dosisudvidelse del ("Del-B"). I del-A vil Sym004 blive administreret ugentligt eller hver anden uge som monoterapi til japanske forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer. I del-B vil Sym004 blive administreret ugentligt som monoterapi til japanske forsøgspersoner med fremskreden esophageal pladecellecarcinom (ESCC) som dosisudvidelse. Et forsøgsperson vil modtage Sym004-administration ugentligt i en dosis, der bestemmes til at være MTD'en eller en dosis, der vil være lavere end MTD'en og bestemt til at være passende med anbefaling fra Safety Monitoring Committee (SMC). Den dosis, der skal bruges i del-B, vil blive bestemt efter sikkerhedsbekræftelse af ugentlige regimer i del-A af dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Japanske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen over eller lig med 20 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet cancer
  • Refraktære eller tilbagevendende fremskredne solide tumorer i det sene stadie uden tilgængelige terapeutiske muligheder, som sandsynligvis vil give patientfordele (svigt og/eller intolerance over for standard anti-cancerterapi)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Skriftligt informeret samtykke givet før eventuelle forsøgsrelaterede aktiviteter udføres
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med symptomgivende hjernemetastaser
  • Forsøgspersoner, der modtog total resektion eller bestråling af mållæsionen
  • Modtog enhver af følgende medicin inden for 4 uger før den første administration af Sym004 i uge 1: cytotoksisk eller cytostatisk anti-cancerbehandling, antistofterapi, tyrosinkinasehæmmere og ethvert forsøgsmiddel
  • Modtog vaccinebehandling som anticancerbehandling inden for 12 uger før den første administration af Sym004 i uge 1
  • Diarré på mere end grad 1 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 (v4.03)
  • Hudmanifestation på mere end grad 1 ifølge NCI-CTCAE (v4.03)
  • Magnesium på mindre end 0,9 milligram pr. deciliter (mg/dL)
  • Unormal organ- eller knoglemarvsfunktion som defineret i protokollen
  • Modtaget immunsuppressive midler (inklusive systemiske kortikosteroider brugt i doser over 20 milligram pr. dag (mg/dag) af prednisolon eller tilsvarende) inden for 4 uger før den første administration af Sym004 i uge 1
  • Aktiv, alvorlig infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinske tilstande, der anses for at forstyrre afviklingen af ​​forsøget som vurderet af efterforskeren
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, aktiv hepatitis B eller C eller ukontrollerede allergiske tilstande eller allergi over for Sym004 eller dets komponenter
  • Klinisk signifikant hjertesygdom eller samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand
  • Kendte tidligere grad 3 til 4 infusionsrelaterede reaktioner ifølge NCI-CTCAE (v4.03) med kimære monoklonale antistoffer
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sym004
Medicin: Sym004
Del-A (dosis-eskalering): Sym004 vil blive administreret intravenøst ​​enten ugentligt med 6 til 12 milligram pr. kilogram (mg/kg) eller hver anden uge med 18 mg/kg fra uge 1 indtil uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression eller tilbagetrækning af samtykke. Del-B (dosisudvidelse): Efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt i del-A, vil op til 30 yderligere forsøgspersoner fortsat modtage behandling i del-B.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) bestemt i del-A
Tidsramme: Uge 1 op til uge 4 (Del A)
DLT: et hvilket som helst af følgende National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 4 hæmatologisk eller Grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der opstod under DLT-observationsperioden i Del A, og blev af investigator anset for at være kl. mindst muligt relateret til undersøgelsesbehandling og bekræftet af sikkerhedsovervågningsudvalget. Hæmatologisk toksicitet: Grad 4 neutropeni, febril neutropeni, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blødningsepisoder. Ikke-hæmatologisk toksicitet: Grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet med undtagelse af grad 3 træthed/hudtoksicitet; Grad 3 kvalme/opkastning uden passende profylaktisk behandling; Grad 3 diarré kom sig inden for 2 dage med passende behandling eller ledsagede ikke feber/dehydrering; Grad 3 eller 4 laboratorieleverparameter abnormiteter med varighed på mindre end 3 dage.
Uge 1 op til uge 4 (Del A)
Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, TEAE'er, der fører til seponering eller TEAE'er, der fører til døden
Tidsramme: Baseline op til 4 uger efter den sidste Sym004-administration, op til et maksimum på 41,1 uger
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos et individ, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. Bivirkninger blev anset for at komme til behandling, hvis de startede på eller efter dagen for første administration af Sym004, eller hvis de startede før administration, men forværredes efter at have modtaget den første dosis af behandlingen.
Baseline op til 4 uger efter den sidste Sym004-administration, op til et maksimum på 41,1 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) fra start af første infusion til 168 timer (AUC0-168 timer) i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer efter infusion i uge 1
Område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 168 timer (AUC0-168 timer) for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 168 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for ugentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 168 timer efter infusion i uge 4
Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 168 timer (AUC0-168 timer) i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Dosisnormaliseret AUC for AUC0-168 blev beregnet som AUC(0-168)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer efter infusion i uge 1
Dosis normeret område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 168 timer (AUC0-168 timer) for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 168 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Dosisnormaliseret AUC for AUC0-168 blev beregnet som AUC(0-168)/dosis. Resultaterne skulle kun vurderes for ugentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 168 timer efter infusion i uge 4
Område under koncentration-tid-kurve (AUC) fra start af første infusion til 336 timer (AUC0-336 timer) For den anden uge regime i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer efter infusion i uge 1
Område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 336 timer (AUC0-336 timer) For den anden uge regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer efter infusion i uge 5
Dosisnormaliseret areal under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 336 timer (AUC0-336 timer) For den anden uge regime i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg). Dosisnormaliseret AUC for AUC0-336 blev beregnet som AUC(0-336)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer efter infusion i uge 1
Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til 336 timer (AUC0-336 timer) For den anden uge regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg). Dosisnormaliseret AUC for AUC0-336 blev beregnet som AUC(0-336)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer efter infusion i uge 5
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) Fra start af første infusion til uendelig (AUC0-inf) For den anden uge regime i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter infusion i uge 1
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) Fra start af første infusion til uendelig (AUC0-inf) For 2-ugentligt regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12 og 24 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her præsenteres AUC for begge monoklonale antistoffer. Resultaterne skulle kun vurderes for hver anden uge doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg).
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12 og 24 timer efter infusion i uge 5
Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til uendelig (AUC0-inf) i uge 1: enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Dosisnormaliseret AUC for AUC0-inf blev beregnet som AUC(0-inf)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 og 48 timer efter infusion i uge 1
Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve (AUC) fra start af første infusion til uendelig (AUC0-inf) for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering. Dosisnormaliseret AUC for AUC0-inf blev beregnet som AUC(0-inf)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Dosisnormaliseret område under koncentrationstidskurve (AUC) Fra start af første infusion til uendelig (AUC0-inf) For den anden uge regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret AUC for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering. Dosisnormaliseret AUC for AUC0-inf blev beregnet som AUC(0-inf)/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Terminal halveringstid (t1/2) af Sym004 ved uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Terminal t1/2 er præsenteret for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Terminal halveringstid (t1/2) af Sym004 for den ugentlige kur ved uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Terminal t1/2 er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Terminal halveringstid (t1/2) af Sym004 for 2-ugentligt regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for serumkoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Terminal t1/2 er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Clearance (CL) af Sym004 ved uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). CL er præsenteret for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Clearance ved steady-state (CLss) af Sym004 for det ugentlige regime i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Clearance ved steady state blev rapporteret. Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). CLs er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Clearance ved steady-state (CLss) af Sym004 for 2-ugentligt regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Clearance ved steady state blev rapporteret. Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). CLs er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Distributionsvolumen ved eliminationsfasen (Vz) af Sym004 ved uge 1: enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Vz er præsenteret for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Sym004 for den ugentlige kur i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Vss er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af Sym004 for den anden uge regimen i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel. Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Vss er præsenteret for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 ved uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Cmax vises for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Cmax vises for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 for 2-ugentligt regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Cmax vises for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Dosisnormaliseret maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 ved uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Dosis Normaliseret Cmax vises for begge monoklonale antistoffer. Dosisnormaliseret Cmax blev beregnet som Cmax/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Dosis normeret maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret Cmax for begge monoklonale antistoffer. Dosisnormaliseret Cmax blev beregnet som Cmax/dosis. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Dosisnormaliseret maksimal serumkoncentration (Cmax) af Sym004 for den anden uge regime i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Her vises dosisnormaliseret Cmax for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering. Dosisnormaliseret Cmax blev beregnet som Cmax/dosis.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Trough Concentrations (Ctrough) af Sym004
Tidsramme: Præ-infusion i uge 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutningen af ​​forsøget (op til 41,1 uger) og opfølgning (op til 45,1 uger)
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Ctrough er præsenteret for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion i uge 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutningen af ​​forsøget (op til 41,1 uger) og opfølgning (op til 45,1 uger)
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Sym004 i uge 1: Enkeltdosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Tmax vises for begge monoklonale antistoffer.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24, 48 timer efter infusion i uge 1
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Sym004 for den ugentlige behandling i uge 4: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Tmax vises for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var kun gældende for uge 4 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke anvendelig til uge 4 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 4
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Sym004 for den to-ugentlige behandling i uge 5: Multipel dosis
Tidsramme: Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Sym004 er en blanding af to muse-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kaldet monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024). Tmax vises for begge monoklonale antistoffer. Ugentlig doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke anvendelige til uge 5 vurdering. To-ugentlig doseringskohorte (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun anvendelig til uge 5 vurdering.
Præ-infusion, afslutning af infusion, 4, 8, 12, 24 timer efter infusion i uge 5
Procentdel af forsøgspersoner med den bedste samlede respons
Tidsramme: Uge 7 og derefter hver 6. uge, op til 4 uger efter sidste dosis for del A eller op til 8 uger efter den sidste dosis for del B (op til 45,1 uger)
Procentdel af forsøgspersoner med bedste overordnede respons (defineret som bekræftet CR eller PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1) blev rapporteret. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 millimiter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Bekræftet CR eller PR blev defineret som det svar, der blev bekræftet med et interval på mindst 4 uger.
Uge 7 og derefter hver 6. uge, op til 4 uger efter sidste dosis for del A eller op til 8 uger efter den sidste dosis for del B (op til 45,1 uger)
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Uge 7 og derefter hver 6. uge indtil den første dato for objektivt dokumenteret tilbagevendende eller progressiv sygdom, op til 45,1 uger
Varigheden af ​​det overordnede respons blev målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først blev registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom blev objektivt dokumenteret. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene. Bekræftet CR eller PR blev defineret som det svar, der blev bekræftet med et interval på mindst 4 uger.
Uge 7 og derefter hver 6. uge indtil den første dato for objektivt dokumenteret tilbagevendende eller progressiv sygdom, op til 45,1 uger
Procentdel af forsøgspersoner med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Uge 7 og derefter hver 6. uge, op til 4 uger efter sidste dosis for del A eller op til 8 uger efter den sidste dosis for del B (op til 45,1 uger)
Procentdel af forsøgspersoner med sygdomskontrol (defineret som bekræftet CR, bekræftet PR eller bekræftet SD) i henhold til RECIST version 1.1 blev rapporteret. CR: forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. Bekræftet CR eller PR: svar bekræftet med et interval på mindst 4 uger. Bekræftet SD: svar bekræftet med et interval på mindst 6 uger.
Uge 7 og derefter hver 6. uge, op til 4 uger efter sidste dosis for del A eller op til 8 uger efter den sidste dosis for del B (op til 45,1 uger)
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Uge 7 og derefter hver 6. uge indtil den første dato for objektivt dokumenteret tilbagevendende eller progressiv sygdom, op til 45,1 uger
Varighed af sygdomsbekæmpelse målt fra det tidspunkt, hvor målekriterierne først blev opfyldt for CR, PR eller SD (alt efter hvad der først blev registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom blev objektivt dokumenteret. CR: forsvinden af ​​alle mål og alle ikke-mål læsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen) eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Uge 7 og derefter hver 6. uge indtil den første dato for objektivt dokumenteret tilbagevendende eller progressiv sygdom, op til 45,1 uger
Tid til Progression
Tidsramme: Tid fra indskrivning til datoen for objektivt dokumenteret sygdomsprogression eller død, op til 45,1 uger
Tid til progression blev defineret som tiden fra datoen for forsøgspersonens tilmelding til den dato, hvor sygdomsprogression blev objektivt dokumenteret. TTP estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater. TTP var planlagt til at blive rapporteret for del B alene og del A/B kombinerede rapporteringsarme.
Tid fra indskrivning til datoen for objektivt dokumenteret sygdomsprogression eller død, op til 45,1 uger
Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Tid fra indskrivning til datoen for objektivt dokumenteret sygdomsprogression eller død, op til 45,1 uger
Den progressionsfrie overlevelsestid blev målt fra datoen for forsøgspersonens tilmelding til den dato, hvor sygdomsprogression blev objektivt dokumenteret eller død. Progressionsfri overlevelsestid estimeret ved brug af Kaplan-Meier metoden. Progressionsfri overlevelsestid var planlagt til at blive rapporteret for del B alene og del A/B kombinerede rapporteringsarme.
Tid fra indskrivning til datoen for objektivt dokumenteret sygdomsprogression eller død, op til 45,1 uger
Anti-lægemiddel-antistoftitre
Tidsramme: Uge 1 (før-dosis) op til opfølgningsvurdering (op til maksimalt 45,1 uger)
Uge 1 (før-dosis) op til opfølgningsvurdering (op til maksimalt 45,1 uger)
Procentdel af deltagere med ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) i hudvæv ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Uge 1 (før-dosis), uge ​​4 og uge 5
IHC er en farvningsproces udført på frisk/frosset kræftvæv. IHC bruges til at vise, om kræftcellerne har Human Epidermal Growth Receptor (HER2) og/eller hormonreceptorer på deres overflade. En værdi betegnet IHC-scoren blev udledt ved at summere procenterne af celler, der farvning ved hver intensitet ganget med den vægtede intensitet af farvning (0, 1+, 2+, 3+: 3+ angiver den stærkeste farvning, 2+ angiver medium farvning, 1+ indikerer svag farvning, og 0 indikerer ingen farvning). Minimumsscore på 0 til maksimalt 300; den maksimale score angiver det stærkeste udtryk.
Uge 1 (før-dosis), uge ​​4 og uge 5
Procentdel af deltagere med EGFR-amplifikation ved hjælp af fluorescerende in situ-hybridiseringsmetode (FISH).
Tidsramme: Uge 1 (før-dosis) og uge 4.
Uge 1 (før-dosis) og uge 4.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2013

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR 200637-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Sym004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner