Japansk fase 1-forsøk av Sym004 i solide svulster
19. juli 2017 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En japansk fase I åpen doseeskaleringsforsøk av Sym004 administrert som monoterapi hos japanske personer med avanserte solide svulster
Denne studien skal vurdere sikkerheten og toleransen til Sym004, administrert ukentlig eller annenhver uke som monoterapi hos japanske personer med avanserte solide svulster. Denne studien besto av to deler, en dose-eskaleringsdel ("Del-A") og en doseutvidelse del ("Del-B").
I del-A vil Sym004 gis ukentlig eller annenhver uke som monoterapi hos japanske personer med avanserte solide svulster.
I del-B vil Sym004 gis ukentlig som monoterapi til japanske forsøkspersoner med avansert esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) som dose-ekspansjon.
Et forsøksperson vil motta Sym004-administrasjon ukentlig med en dose som vil være bestemt til å være MTD eller en dose som vil være lavere enn MTD og bestemt til å være passende med anbefaling fra Safety Monitoring Committee (SMC).
Dosen som brukes i del-B vil bli bestemt etter sikkerhetsbekreftelse av ukentlige regimer i del-A av denne studien.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Japanske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som er eldre enn eller lik 20 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykke
- Histologisk eller cytologisk bekreftet kreft
- Refraktære eller tilbakevendende avanserte solide svulster i sent stadium uten tilgjengelige terapeutiske alternativer som sannsynligvis vil gi pasientfordeler (svikt og/eller intoleranse mot standard kreftbehandling)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid på minst 3 måneder
- Skriftlig informert samtykke gitt før noen prøverelaterte aktiviteter utføres
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde
Ekskluderingskriterier:
- Personer med symptomatiske hjernemetastaser
- Personer som fikk total reseksjon eller bestråling av mållesjonen
- Fikk noen av følgende medisiner innen 4 uker før første administrasjon av Sym004 ved uke 1: cytotoksisk eller cytostatisk anti-kreftbehandling, antistoffbehandling, tyrosinkinasehemmere og eventuelle undersøkelsesmidler
- Fikk vaksinebehandling som kreftbehandling innen 12 uker før første administrering av Sym004 ved uke 1
- Diaré av høyere grad enn grad 1 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 (v4.03)
- Hudmanifestasjon over grad 1 i henhold til NCI-CTCAE (v4.03)
- Magnesium på mindre enn 0,9 milligram per desiliter (mg/dL)
- Unormal organ- eller benmargsfunksjon som definert i protokollen
- Mottok immundempende midler (inkludert systemiske kortikosteroider brukt i doser over 20 milligram per dag (mg/dag) prednisolon eller tilsvarende) innen 4 uker før første administrasjon av Sym004 ved uke 1
- Aktiv alvorlig infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinske tilstander som anses å forstyrre gjennomføringen av rettssaken som bedømt av etterforskeren
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, aktiv hepatitt B eller C, eller ukontrollerte allergiske tilstander eller allergi mot Sym004 eller dets komponenter
- Klinisk signifikant hjertesykdom eller samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand
- Kjente tidligere grad 3 til 4 infusjonsrelaterte reaksjoner, i henhold til NCI-CTCAE (v4.03), med kimære monoklonale antistoffer
- Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sym004
|
Del-A (doseeskalering): Sym004 vil bli administrert intravenøst enten ukentlig med 6 til 12 milligram per kilogram (mg/kg) eller annenhver uke med 18 mg/kg fra uke 1 til uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
Del-B (doseutvidelse): Etter at maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt i del-A, vil opptil 30 ekstra forsøkspersoner fortsette å motta behandling i del-B.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisiteter (DLT) bestemt i del-A
Tidsramme: Uke 1 til uke 4 (del A)
|
DLT: noen av følgende National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Grad 4 hematologisk eller Grad 3/4 ikke-hematologisk toksisitet som oppstod under DLT-observasjonsperioden i del A, og ble ansett av etterforsker å være kl. minst mulig relatert til studiebehandling, og bekreftet av Safety Monitoring Committee.
Hematologisk toksisitet: Grad 4 nøytropeni, febril nøytropeni, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blødningsepisoder.
Ikke-hematologisk toksisitet: Grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet med unntak av grad 3 tretthet/hudtoksisitet; Grad 3 kvalme/oppkast uten passende profylaktisk behandling; Grad 3 diaré kom seg innen 2 dager med adekvat behandling eller fulgte ikke med feber/dehydrering; Grad 3 eller 4 laboratorieleverparameteravvik med varighet på mindre enn 3 dager.
|
Uke 1 til uke 4 (del A)
|
|
Antall pasienter med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE-er, TEAE-er som fører til seponering eller TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Baseline opptil 4 uker etter siste Sym004-administrasjon, opptil maksimalt 41,1 uker
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos et individ som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
Bivirkninger ble ansett som behandlingsoppstart hvis de startet på eller etter dagen for første administrasjon av Sym004 eller hvis de startet før administrasjon, men forverret seg etter å ha mottatt den første dosen av behandlingen.
|
Baseline opptil 4 uker etter siste Sym004-administrasjon, opptil maksimalt 41,1 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under konsentrasjon-tidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 168 timer (AUC0-168 timer) ved uke 1: enkeltdose
Tidsramme: Preinfusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
|
Preinfusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Område under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 168 timer (AUC0-168 timer) for ukesregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 168 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 168 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Dosenormalisert område under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 168 timer (AUC0-168 timer) ved uke 1: enkeltdose
Tidsramme: Preinfusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Dosenormalisert AUC for AUC0-168 ble beregnet som AUC(0-168)/dose.
|
Preinfusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 og 168 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Dose Nornamisert område under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 168 timer (AUC0-168 timer) for ukesregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 168 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Dosenormalisert AUC for AUC0-168 ble beregnet som AUC(0-168)/dose.
Resultatene skulle kun vurderes for ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 168 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 336 timer (AUC0-336 timer) For den annenhver uke i uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Område under konsentrasjon-tid-kurve (AUC) fra start av første infusjon til 336 timer (AUC0-336 timer) For den toukentlige kuren ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Dosenormalisert areal under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 336 timer (AUC0-336 timer) for 2ukentlig regime ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
Dosenormalisert AUC for AUC0-336 ble beregnet som AUC(0-336)/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Dosenormalisert areal under konsentrasjon-tidskurve (AUC) fra start av første infusjon til 336 timer (AUC0-336 timer) for 2ukentlig regime ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
Dosenormalisert AUC for AUC0-336 ble beregnet som AUC(0-336)/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 168 og 336 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Area Under Concentration-Time Curve (AUC) fra start av første infusjon til uendelig (AUC0-inf) For den annenhver uke regime ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Område under konsentrasjon-tid-kurve (AUC) fra start av første infusjon til uendelig (AUC0-inf) For den toukentlige kuren ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12 og 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres AUC for begge monoklonale antistoffer.
Resultatene skulle kun vurderes for doseringskohort annenhver uke (del A: Sym004 18 mg/kg).
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12 og 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Dosenormalisert område under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til uendelig (AUC0-inf) ved uke 1: enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Dosenormalisert AUC for AUC0-inf ble beregnet som AUC(0-inf)/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Dosenormalisert område under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til uendelig (AUC0-inf) for ukesregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
Dosenormalisert AUC for AUC0-inf ble beregnet som AUC(0-inf)/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Dosenormalisert areal under konsentrasjonstidskurve (AUC) fra start av første infusjon til uendelig (AUC0-inf) For 2ukentlig regime ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert AUC for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
Dosenormalisert AUC for AUC0-inf ble beregnet som AUC(0-inf)/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Sym004 ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Terminal halveringstid ble definert som tiden det tok for at serumkonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Terminal t1/2 er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Terminal halveringstid ble definert som tiden det tok for at serumkonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Terminal t1/2 er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av Sym004 for toukentlig regime ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Terminal halveringstid ble definert som tiden det tok for at serumkonsentrasjonen av legemidlet skulle reduseres med 50 prosent i det siste stadiet av dets eliminering.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Terminal t1/2 er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Clearance (CL) av Sym004 ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
CL er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Klarering ved steady-state (CLss) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Klarering ved steady state ble rapportert.
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
CLs er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Klarering ved steady-state (CLss) av Sym004 for toukentlig regime ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Klarering ved steady state ble rapportert.
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
CLs er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Distribusjonsvolum ved eliminasjonsfasen (Vz) av Sym004 ved uke 1: enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Vz er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Vss er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss) av Sym004 for det toukentlige regimet ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament.
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Vss er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Cmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Cmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 for den annenhver uke ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Cmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Dosenormalisert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 ved uke 1: enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Dosenormalisert Cmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Dosenormalisert Cmax ble beregnet som Cmax/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Dose Nornamisert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert Cmax for begge monoklonale antistoffer.
Dosenormalisert Cmax ble beregnet som Cmax/dose.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Dosenormalisert maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Sym004 for toukentlig regime ved uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Her presenteres dosenormalisert Cmax for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
Dosenormalisert Cmax ble beregnet som Cmax/dose.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Trogkonsentrasjoner (Ctrough) av Sym004
Tidsramme: Pre-infusjon ved uke 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutten av prøveperioden (opptil 41,1 uker) og oppfølging (opptil 45,1 uker)
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Ctrough er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon ved uke 2, 3, 5, 6, 7, 8, slutten av prøveperioden (opptil 41,1 uker) og oppfølging (opptil 45,1 uker)
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Sym004 ved uke 1: Enkeltdose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Tmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24, 48 timer etter infusjon ved uke 1
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Sym004 for ukeregimet ved uke 4: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Tmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (del A: Sym004 6 mg/kg, del A: Sym004 9/6 mg/kg, del A: Sym004 12 mg/kg, del B: Sym004 12 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 4.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 4.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 4
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Sym004 for den annenhver uke i uke 5: Multippel dose
Tidsramme: Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
Sym004 er en blanding av to mus-humane kimære immunoglobulin G1 anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) monoklonale antistoffer (kalt monoklonale antistoffer [mAb] 992 og mAb 1024).
Tmax er presentert for begge monoklonale antistoffer.
Ukentlige doseringskohorter (Del A: Sym004 6 mg/kg, Del A: Sym004 9/6 mg/kg, Del A: Sym004 12 mg/kg, Del B: Sym004 12 mg/kg) var ikke aktuelt for vurdering i uke 5.
Toukentlig doseringskohort (del A: Sym004 18 mg/kg) var kun aktuelt for vurdering i uke 5.
|
Pre-infusjon, slutt på infusjon, 4, 8, 12, 24 timer etter infusjon ved uke 5
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med best samlet respons
Tidsramme: Uke 7 og deretter hver 6. uke, opptil 4 uker etter siste dose for del A eller opptil 8 uker etter siste dose for del B (opptil 45,1 uker)
|
Prosentandelen av forsøkspersoner med best total respons (definert som bekreftet CR eller PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) ble rapportert.
CR ble definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimiter (mm).
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Bekreftet CR eller PR ble definert som responsen som ble bekreftet med et intervall på minst 4 uker.
|
Uke 7 og deretter hver 6. uke, opptil 4 uker etter siste dose for del A eller opptil 8 uker etter siste dose for del B (opptil 45,1 uker)
|
|
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Uke 7 og deretter hver 6. uke frem til første dato for objektivt dokumentert tilbakevendende eller progressiv sykdom, opptil 45,1 uker
|
Varigheten av den totale responsen ble målt fra tidspunktet da målekriteriene først ble oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først ble registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom ble objektivt dokumentert.
CR ble definert som forsvinning av alle mål- og alle ikke-mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Bekreftet CR eller PR ble definert som responsen som ble bekreftet med et intervall på minst 4 uker.
|
Uke 7 og deretter hver 6. uke frem til første dato for objektivt dokumentert tilbakevendende eller progressiv sykdom, opptil 45,1 uker
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med sykdomskontroll
Tidsramme: Uke 7 og deretter hver 6. uke, opptil 4 uker etter siste dose for del A eller opptil 8 uker etter siste dose for del B (opptil 45,1 uker)
|
Prosentandelen av personer med sykdomskontroll (definert som bekreftet CR, bekreftet PR eller bekreftet SD) i henhold til RECIST versjon 1.1 ble rapportert.
CR: forsvinning av alle mål og alle ikke-mål lesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer baseline-summen hvis den er den minste i studien) eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
Bekreftet CR eller PR: svar bekreftet med et intervall på minst 4 uker.
Bekreftet SD: svar bekreftet med et intervall på minst 6 uker.
|
Uke 7 og deretter hver 6. uke, opptil 4 uker etter siste dose for del A eller opptil 8 uker etter siste dose for del B (opptil 45,1 uker)
|
|
Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Uke 7 og deretter hver 6. uke frem til første dato for objektivt dokumentert tilbakevendende eller progressiv sykdom, opptil 45,1 uker
|
Varighet av sykdomskontroll målt fra tidspunktet hvor målekriteriene først ble oppfylt for CR, PR eller SD (avhengig av hva som først ble registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom ble objektivt dokumentert.
CR: forsvinning av alle mål og alle ikke-mål lesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer baseline-summen hvis den er den minste i studien) eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
|
Uke 7 og deretter hver 6. uke frem til første dato for objektivt dokumentert tilbakevendende eller progressiv sykdom, opptil 45,1 uker
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: Tid fra innmelding til dato for objektivt dokumentert sykdomsprogresjon eller død, inntil 45,1 uker
|
Tid til progresjon ble definert som tiden fra datoen da forsøkspersonen ble registrert til datoen da sykdomsprogresjonen ble objektivt dokumentert.
TTP estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimatene.
TTP var planlagt rapportert for del B alene og del A/B kombinerte rapporteringsarmer.
|
Tid fra innmelding til dato for objektivt dokumentert sykdomsprogresjon eller død, inntil 45,1 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Tid fra innmelding til dato for objektivt dokumentert sykdomsprogresjon eller død, inntil 45,1 uker
|
Den progresjonsfrie overlevelsestiden ble målt fra datoen da forsøkspersonen ble registrert til datoen da sykdomsprogresjonen ble objektivt dokumentert eller død.
Progresjonsfri overlevelsestid estimert med bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Progresjonsfri overlevelsestid var planlagt rapportert for del B alene og del A/B kombinerte rapporteringsarmer.
|
Tid fra innmelding til dato for objektivt dokumentert sykdomsprogresjon eller død, inntil 45,1 uker
|
|
Anti-legemiddelantistofftitere
Tidsramme: Uke 1 (førdose) opp til oppfølgingsvurdering (opptil maksimalt 45,1 uker)
|
Uke 1 (førdose) opp til oppfølgingsvurdering (opptil maksimalt 45,1 uker)
|
|
|
Prosentandel av deltakere med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) uttrykk i hudvev ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Uke 1 (førdose), uke 4 og uke 5
|
IHC er en fargeprosess utført på ferskt/frossent kreftvev.
IHC brukes til å vise om kreftcellene har Human Epidermal Growth Receptor (HER2) og/eller hormonreseptorer på overflaten.
En verdi betegnet IHC-poengsum ble utledet ved å summere prosentene av cellefarging ved hver intensitet multiplisert med den vektede intensiteten av farging (0, 1+, 2+, 3+: 3+ indikerer den sterkeste fargingen, 2+ indikerer middels farging, 1+ indikerer svak farging, og 0 indikerer ingen farging).
Minimum poengsum på 0 til maksimal poengsum på 300; maksimal poengsum indikerer det sterkeste uttrykket.
|
Uke 1 (førdose), uke 4 og uke 5
|
|
Prosentandel av deltakere med EGFR-amplifikasjon ved bruk av fluorescerende in situ-hybridiseringsmetode (FISH).
Tidsramme: Uke 1 (førdose) og uke 4.
|
Uke 1 (førdose) og uke 4.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2015
Studiet fullført (Faktiske)
31. oktober 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2013
Først lagt ut (Anslag)
7. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 200637-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .