Teste Japonês de Fase 1 do Sym004 em Tumores Sólidos
19 de julho de 2017 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo japonês de escalonamento de dose aberto de Fase I do Sym004 administrado como monoterapia em indivíduos japoneses com tumores sólidos avançados
Este estudo avalia a segurança e tolerabilidade do Sym004, administrado semanalmente ou quinzenalmente como monoterapia em indivíduos japoneses com tumores sólidos avançados. parte ("Parte-B").
Na Parte A, o Sym004 será administrado semanalmente ou quinzenalmente como monoterapia em indivíduos japoneses com tumores sólidos avançados.
Na Parte B, o Sym004 será administrado semanalmente como monoterapia a indivíduos japoneses com carcinoma escamoso avançado do esôfago (ESCC) como expansão de dose.
Um indivíduo receberá a administração de Sym004 semanalmente em uma dose que será determinada como MTD ou uma dose que será menor que o MTD e determinada como apropriada com recomendação do Comitê de monitoramento de segurança (SMC).
A dose a ser usada na Parte-B será determinada após a confirmação de segurança dos regimes semanais na Parte-A deste estudo.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Darmstadt, Alemanha
- Please contact the Merck KGaA Communication Center located in
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos japoneses do sexo masculino ou feminino com idade superior ou igual a 20 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Câncer confirmado histologicamente ou citologicamente
- Tumores sólidos avançados, refratários ou recorrentes, em estágio tardio, sem opções terapêuticas disponíveis que possam trazer benefícios ao paciente (falha e/ou intolerância à terapia anticancerígena padrão)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Consentimento informado por escrito dado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas
- Indivíduos que receberam ressecção total ou irradiação da lesão alvo
- Recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da primeira administração de Sym004 na Semana 1: terapia anti-câncer citotóxica ou citostática, terapia com anticorpos, inibidores de tirosina quinase e qualquer agente experimental
- Recebeu terapia de vacina como tratamento anticâncer dentro de 12 semanas antes da primeira administração de Sym004 na Semana 1
- Diarreia superior a Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 (v4.03)
- Manifestação cutânea superior a Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE (v4.03)
- Magnésio inferior a 0,9 miligrama por decilitro (mg/dL)
- Função anormal de órgão ou medula óssea, conforme definido no protocolo
- Agentes imunossupressores recebidos (incluindo corticosteroides sistêmicos usados em doses acima de 20 miligramas por dia (mg/dia) de prednisolona ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira administração de Sym004 na Semana 1
- Infecção grave ativa, qualquer outra doença concomitante ou condições médicas que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo Investigador
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, hepatite B ou C ativa, ou condições alérgicas não controladas ou alergia ao Sym004 ou seus componentes
- Doença cardíaca clinicamente significativa ou condição médica concomitante e descontrolada
- Reações anteriores conhecidas relacionadas à infusão de Grau 3 a 4, de acordo com NCI-CTCAE (v4.03), com anticorpos monoclonais quiméricos
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sym004
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Parte A (escalonamento de dose): Sym004 será administrado por via intravenosa semanalmente a 6 a 12 miligramas por quilograma (mg/kg) ou quinzenalmente a 18 mg/kg a partir da Semana 1 até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou retirada do consentimento.
Parte-B (expansão da dose): Após a dose máxima tolerada (MTD) ser determinada na Parte-A, até 30 indivíduos adicionais continuarão a receber tratamento na Parte-B.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Indivíduos com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) Determinado na Parte-A
Prazo: Semana 1 até a Semana 4 (Parte A)
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DLT: qualquer um dos seguintes Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Grau 4 hematológico ou Grau 3/4 toxicidades não hematológicas que ocorreram durante o período de observação DLT da Parte A e foram considerados pelo Investigador como estando em menos possivelmente relacionado ao tratamento do estudo e confirmado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança.
Toxicidades hematológicas: neutropenia de grau 4, neutropenia febril, trombocitopenia de grau 4, trombocitopenia de grau 3 com episódios hemorrágicos.
Toxicidades não hematológicas: Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior, com exceção de fadiga/toxicidade cutânea de grau 3; Náuseas/vômitos de Grau 3 sem terapia profilática apropriada; Diarreia de grau 3 recuperada em 2 dias com tratamento adequado ou não acompanhada de febre/desidratação; Anormalidades dos parâmetros hepáticos laboratoriais de grau 3 ou 4 com duração inferior a 3 dias.
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Semana 1 até a Semana 4 (Parte A)
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Número de indivíduos com efeitos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à descontinuação ou TEAEs levando à morte
Prazo: Linha de base até 4 semanas após a última administração de Sym004, até um máximo de 41,1 semanas
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA foi qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
Os EAs foram considerados emergentes do tratamento se começaram no dia ou após o dia da primeira administração do Sym004 ou se começaram antes da administração, mas pioraram após receber a primeira dose do tratamento.
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Linha de base até 4 semanas após a última administração de Sym004, até um máximo de 41,1 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 168 horas (AUC0-168h) na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 e 168 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 e 168 horas pós-infusão na Semana 1
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 168 horas (AUC0-168h) para o regime semanal na semana 4: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 168 horas após a infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg).
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 168 horas após a infusão na Semana 4
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 168 horas (AUC0-168h) na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 e 168 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
A AUC normalizada por dose para AUC0-168 foi calculada como AUC(0-168)/Dose.
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 e 168 horas pós-infusão na Semana 1
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Área Normizada de Dose Sob Curva de Concentração-Tempo (AUC) Desde o Início da Primeira Infusão até 168 Horas (AUC0-168h) para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 168 horas após a infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
A AUC normalizada por dose para AUC0-168 foi calculada como AUC(0-168)/Dose.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg).
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 168 horas após a infusão na Semana 4
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 336 horas (AUC0-336 horas) Para o regime quinzenal na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 horas pós-infusão na Semana 1
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 336 horas (AUC0-336 horas) Para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 168 e 336 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 168 e 336 horas pós-infusão na Semana 5
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 336 horas (AUC0-336 horas) Para o regime quinzenal na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
A AUC normalizada por dose para AUC0-336 foi calculada como AUC(0-336)/Dose.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336 horas pós-infusão na Semana 1
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até 336 horas (AUC0-336 horas) Para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 168 e 336 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
A AUC normalizada por dose para AUC0-336 foi calculada como AUC(0-336)/Dose.
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24, 168 e 336 horas pós-infusão na Semana 5
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até o infinito (AUC0-inf) Para o regime quinzenal na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a infusão na Semana 1
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até o infinito (AUC0-inf) Para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12 e 24 horas após a infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui AUC são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Os resultados deveriam ser avaliados apenas para a coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg).
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12 e 24 horas após a infusão na Semana 5
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até o infinito (AUC0-inf) na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
A AUC normalizada por dose para AUC0-inf foi calculada como AUC(0-inf)/Dose.
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Pré-infusão, final da infusão, 4, 8, 12, 24 e 48 horas após a infusão na Semana 1
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até o infinito (AUC0-inf) para o regime semanal na semana 4: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
A AUC normalizada por dose para AUC0-inf foi calculada como AUC(0-inf)/Dose.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Área normalizada de dose sob a curva de concentração-tempo (AUC) desde o início da primeira infusão até o infinito (AUC0-inf) para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a AUC normalizada por dose é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
A AUC normalizada por dose para AUC0-inf foi calculada como AUC(0-inf)/Dose.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Meia-vida terminal (t1/2) de Sym004 na Semana 1: Dose única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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A meia-vida terminal foi definida como o tempo necessário para que a concentração sérica do fármaco diminua 50 por cento no estágio final de sua eliminação.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Terminais t1/2 são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Meia-vida terminal (t1/2) de Sym004 para o regime semanal na semana 4: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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A meia-vida terminal foi definida como o tempo necessário para que a concentração sérica do fármaco diminua 50 por cento no estágio final de sua eliminação.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Terminais t1/2 são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Meia-vida Terminal (t1/2) de Sym004 Para o Regime Quinzenal na Semana 5: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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A meia-vida terminal foi definida como o tempo necessário para que a concentração sérica do fármaco diminua 50 por cento no estágio final de sua eliminação.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Terminais t1/2 são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Depuração (CL) de Sym004 na Semana 1: Dose Única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
CL são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Depuração em estado estacionário (CLss) de Sym004 para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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A depuração no estado estacionário foi relatada.
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
CLss são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Depuração em estado estacionário (CLss) de Sym004 para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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A depuração no estado estacionário foi relatada.
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
CLss são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Volume de Distribuição na Fase de Eliminação (Vz) de Sym004 na Semana 1: Dose Única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisava ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Vz são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Sym004 para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisava ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Vss são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss) de Sym004 para o Regime Quinzenal na Semana 5: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisava ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Vss são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Sym004 na Semana 1: Dose Única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Cmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Sym004 para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Cmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Sym004 para o Regime Quinzenal na Semana 5: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Cmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Concentração Sérica Máxima Normalizada por Dose (Cmax) de Sym004 na Semana 1: Dose Única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Dose Normalizada Cmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
A dose normalizada Cmax foi calculada como Cmax/Dose.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Concentração Sérica Máxima Normizada de Dose (Cmax) de Sym004 para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a dose normalizada de Cmax é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
A dose normalizada Cmax foi calculada como Cmax/Dose.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Concentração Sérica Máxima Normalizada por Dose (Cmax) de Sym004 para o Regime Quinzenal na Semana 5: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Aqui, a dose normalizada de Cmax é apresentada para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
A dose normalizada Cmax foi calculada como Cmax/Dose.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Concentrações mínimas (Cvale) de Sym004
Prazo: Pré-infusão na semana 2, 3, 5, 6, 7, 8, final do estudo (até 41,1 semanas) e acompanhamento (até 45,1 semanas)
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Cvale são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão na semana 2, 3, 5, 6, 7, 8, final do estudo (até 41,1 semanas) e acompanhamento (até 45,1 semanas)
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de Sym004 na semana 1: dose única
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Tmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24, 48 horas pós-infusão na Semana 1
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Tempo para Atingir a Concentração Máxima (Tmax) de Sym004 para o Regime Semanal na Semana 4: Dose Múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Tmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) foram aplicáveis apenas para a avaliação da Semana 4.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) não foi aplicável para a avaliação da Semana 4.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 4
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de Sym004 para o regime quinzenal na semana 5: dose múltipla
Prazo: Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Sym004 é uma mistura de dois anticorpos monoclonais quiméricos camundongo-humano imunoglobulina G1 anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (chamados anticorpos monoclonais [mAb] 992 e mAb 1024).
Tmax são apresentados para ambos os anticorpos monoclonais.
Coortes de dosagem semanal (Parte A: Sym004 6 mg/kg, Parte A: Sym004 9/6 mg/kg, Parte A: Sym004 12 mg/kg, Parte B: Sym004 12 mg/kg) não foram aplicáveis para a avaliação da Semana 5.
A coorte de dosagem quinzenal (Parte A: Sym004 18 mg/kg) só foi aplicável para a avaliação da Semana 5.
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Pré-infusão, fim da infusão, 4, 8, 12, 24 horas pós-infusão na Semana 5
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Porcentagem de indivíduos com melhor resposta geral
Prazo: Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas, até 4 semanas após a última dose para a Parte A ou até 8 semanas após a última dose para a Parte B (até 45,1 semanas)
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A porcentagem de indivíduos com a melhor resposta geral (definida como CR ou PR confirmada) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1) foi relatada.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
CR ou PR confirmada foi definida como a resposta confirmada em um intervalo de pelo menos 4 semanas.
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Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas, até 4 semanas após a última dose para a Parte A ou até 8 semanas após a última dose para a Parte B (até 45,1 semanas)
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Duração da resposta geral
Prazo: Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas até a primeira data de doença recorrente ou progressiva objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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A duração da resposta geral foi medida a partir do tempo em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR ou PR (o que foi registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva foi documentada objetivamente.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
CR ou PR confirmada foi definida como a resposta confirmada em um intervalo de pelo menos 4 semanas.
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Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas até a primeira data de doença recorrente ou progressiva objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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Porcentagem de Indivíduos com Controle da Doença
Prazo: Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas, até 4 semanas após a última dose para a Parte A ou até 8 semanas após a última dose para a Parte B (até 45,1 semanas)
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A porcentagem de indivíduos com controle da doença (definida como CR confirmada, PR confirmada ou SD confirmada) de acordo com RECIST versão 1.1 foi relatada.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo) ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
CR ou PR confirmado: resposta confirmada em um intervalo de pelo menos 4 semanas.
SD confirmada: resposta confirmada com intervalo de pelo menos 6 semanas.
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Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas, até 4 semanas após a última dose para a Parte A ou até 8 semanas após a última dose para a Parte B (até 45,1 semanas)
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Duração do Controle da Doença
Prazo: Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas até a primeira data de doença recorrente ou progressiva objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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Duração do controle da doença medido a partir do tempo em que os critérios de medição foram atendidos pela primeira vez para CR, PR ou SD (o que foi registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva foi documentada objetivamente.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
DP: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo) ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
SD: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o estudo.
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Semana 7 e posteriormente a cada 6 semanas até a primeira data de doença recorrente ou progressiva objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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Tempo para Progressão
Prazo: Tempo desde a inscrição até a data da progressão da doença ou morte objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde a data de inscrição do sujeito até a data em que a progressão da doença foi objetivamente documentada.
TTP estimado usando as estimativas de Kaplan-Meier.
O TTP foi planejado para ser relatado apenas para os ramos de relatórios da Parte B e da Parte A/B.
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Tempo desde a inscrição até a data da progressão da doença ou morte objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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Tempo de Sobrevivência sem Progressão
Prazo: Tempo desde a inscrição até a data da progressão da doença ou morte objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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O tempo de sobrevida livre de progressão foi medido a partir da data de inscrição do sujeito até a data em que a progressão da doença foi documentada objetivamente ou a morte.
Tempo de sobrevida livre de progressão estimado com o método de Kaplan-Meier.
O tempo de sobrevida livre de progressão foi planejado para ser relatado apenas para os grupos de relatórios da Parte B e da Parte A/B combinada.
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Tempo desde a inscrição até a data da progressão da doença ou morte objetivamente documentada, até 45,1 semanas
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Títulos de Anticorpos Antidrogas
Prazo: Semana 1 (pré-dose) até avaliação de acompanhamento (até no máximo 45,1 semanas)
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Semana 1 (pré-dose) até avaliação de acompanhamento (até no máximo 45,1 semanas)
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Porcentagem de participantes com expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em tecidos da pele por imuno-histoquímica (IHC)
Prazo: Semana 1 (pré-dose), Semana 4 e Semana 5
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IHC é um processo de coloração realizado em tecido cancerígeno fresco/congelado.
A IHC é usada para mostrar se as células cancerígenas têm ou não Receptor de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) e/ou receptores hormonais em sua superfície.
Um valor designado como pontuação IHC foi derivado somando as porcentagens de coloração de células em cada intensidade multiplicada pela intensidade ponderada de coloração (0, 1+, 2+, 3+: 3+ indica a coloração mais forte, 2+ indica coloração média, 1+ indica coloração fraca e 0 indica nenhuma coloração).
Pontuação mínima de 0 a máxima de 300; a pontuação máxima indica a expressão mais forte.
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Semana 1 (pré-dose), Semana 4 e Semana 5
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Porcentagem de participantes com amplificação de EGFR usando o método de hibridização fluorescente in situ (FISH).
Prazo: Semana 1 (pré-dose) e Semana 4.
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Semana 1 (pré-dose) e Semana 4.
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200637-001
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