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고형암에서 Sym004의 일본 임상 1상

2017년 7월 19일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

진행성 고형 종양이 있는 일본 피험자에게 단일 요법으로 투여된 Sym004의 일본 임상 1상 오픈 라벨 용량 증량 시험

이 시험은 진행성 고형 종양이 있는 일본 피험자에서 단일 요법으로 매주 또는 격주로 투여되는 Sym004의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 것입니다. 파트("파트-B"). Part-A에서 Sym004는 진행성 고형 종양이 있는 일본 피험자에게 단일 요법으로 매주 또는 격주로 투여됩니다. Part-B에서 Sym004는 진행성 식도 편평 세포 암종(ESCC)이 있는 일본 피험자에게 용량 확장으로 매주 단일 요법으로 투여됩니다. 피험자는 MTD로 결정될 용량 또는 MTD보다 낮고 안전성 모니터링 위원회(SMC)의 권장 사항에 따라 적절하다고 결정되는 용량으로 매주 Sym004 투여를 받게 됩니다. Part-B에서 사용되는 용량은 본 시험의 Part-A에서 주간 요법의 안전성 확인 후에 결정됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

51

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Darmstadt, 독일
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center located in

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 고지에 입각한 동의서 서명 시점에 20세 이상의 일본인 남성 또는 여성 피험자
  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암
  • 환자에게 이익을 줄 가능성이 있는 치료 옵션이 없는 불응성 또는 재발성 진행성 말기 고형 종양(표준 항암 요법에 대한 실패 및/또는 불내성)
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 임상시험 관련 활동을 수행하기 전에 제공된 서면 동의서
  • 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있음

제외 기준:

  • 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자
  • 대상 병변의 전절제 또는 방사선 조사를 받은 피험자
  • 1주차에 Sym004를 처음 투여하기 전 4주 이내에 다음 약물 중 하나를 투여받았습니다: 세포독성 또는 세포증식억제 항암 요법, 항체 요법, 티로신 키나아제 억제제 및 모든 시험용 약물
  • 1주차 Sym004 첫 투여 전 12주 이내에 항암치료로 백신치료를 받은 자
  • National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE) 버전 4.03(v4.03)에 따른 1등급 이상의 설사
  • NCI-CTCAE(v4.03)에 따른 1등급 이상의 피부 발현
  • 데시리터당 0.9밀리그램(mg/dL) 미만의 마그네슘
  • 프로토콜에 정의된 비정상적인 장기 또는 골수 기능
  • 1주차에 Sym004를 처음 투여하기 전 4주 이내에 면역억제제(프레드니솔론 20mg/일(mg/일) 이상의 용량으로 사용되는 전신 코르티코스테로이드 또는 동등물 포함)를 투여받은 자
  • 활동성 중증 감염, 임상시험 수행에 지장을 줄 것으로 판단되는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 활동성 B형 또는 C형 간염, 조절되지 않는 알레르기 상태 또는 Sym004 또는 그 구성 요소에 대한 알레르기
  • 임상적으로 유의미한 심장 질환 또는 동시에 조절되지 않는 의학적 상태
  • NCI-CTCAE(v4.03)에 따라 키메라 단일클론 항체에 대해 이전에 알려진 3~4등급 주입 관련 반응
  • 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 심004
의약품: 심004
파트 A(용량 증량): Sym004는 1주부터 허용할 수 없는 독성, 질병 진행 또는 동의 철회가 있을 때까지 매주 6~12mg/kg(mg/kg) 또는 격주로 18mg/kg을 정맥 투여합니다. 파트 B(용량 확장): 파트 A에서 최대 내약 용량(MTD)이 결정된 후 최대 30명의 추가 피험자가 파트 B에서 치료를 계속 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Part-A에서 결정된 용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자 수
기간: 1주차 ~ 4주차(파트 A)
DLT: 파트 A의 DLT 관찰 기간 동안 발생하고 조사자가 다음과 같은 것으로 간주한 국립암연구소(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) 등급 4 혈액학적 또는 등급 3/4 비혈액학적 독성 중 임의의 것 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 가장 낮고 안전성 모니터링 위원회에서 확인했습니다. 혈액학적 독성: 4등급 호중구감소증, 열성 호중구감소증, 4등급 혈소판감소증, 출혈 에피소드가 있는 3등급 혈소판감소증. 비혈액학적 독성: 3등급 이상의 비혈액학적 독성(피로/피부독성 3등급 제외) 적절한 예방 요법이 없는 3등급 오심/구토; 적절한 치료로 2일 이내에 회복되거나 열/탈수를 동반하지 않은 3등급 설사; 기간이 3일 미만인 등급 3 또는 4 실험실 간 매개변수 이상.
1주차 ~ 4주차(파트 A)
치료 긴급 부작용(TEAE), 심각한 TEAE, 중단으로 이어지는 TEAE 또는 사망으로 이어지는 TEAE가 있는 대상체의 수
기간: 마지막 Sym004 투여 후 기준 최대 4주, 최대 41.1주
유해 사례(AE)는 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자에서 발생하는 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다. AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병이었습니다. 심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/선천적 결손이거나 의학적으로 중요한 것으로 간주되었습니다. AE는 Sym004를 처음 투여한 날 또는 그 이후에 시작했거나 투여 전에 시작했지만 첫 번째 치료 용량을 받은 후 악화된 경우 응급 치료로 간주되었습니다.
마지막 Sym004 투여 후 기준 최대 4주, 최대 41.1주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
농도-시간 곡선 아래 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 1주차 168시간(AUC0-168h)까지: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48 및 168시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48 및 168시간
4주째 주간 요법에 대한 농도-시간 곡선(AUC) 하 면적(AUC): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 168시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투약 코호트(파트 A: Sym004 6 mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6 mg/kg, 파트 A: Sym004 12 mg/kg, 파트 B: Sym004 12 mg/kg)에 대해서만 결과를 평가했습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 168시간
농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 1주차의 168시간(AUC0-168h)까지: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48 및 168시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. AUC0-168에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-168)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48 및 168시간
4주째 주간 요법에 대한 농도-시간 곡선(AUC) 하 용량 표준화 면적(AUC): 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 168시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. AUC0-168에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-168)/용량으로 계산되었습니다. 주간 투약 코호트(파트 A: Sym004 6 mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6 mg/kg, 파트 A: Sym004 12 mg/kg, 파트 B: Sym004 12 mg/kg)에 대해서만 결과를 평가했습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 168시간
농도-시간 곡선하 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 336시간까지(AUC0-336시간) 1주 격주 요법의 경우: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336시간
농도-시간 곡선하 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 336시간까지(AUC0-336시간) 5주 격주 요법의 경우: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 168 및 336시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 168 및 336시간
농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 336시간까지(AUC0-336시간) 1주 격주 요법의 경우: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다. AUC0-336에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-336)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48, 168, 336시간
농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 주입 시작부터 336시간까지(AUC0-336시간) 5주 격주 요법의 경우: 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 168 및 336시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다. AUC0-336에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-336)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 168 및 336시간
농도-시간 곡선 아래 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 무한대까지(AUC0-inf) 1주 격주 요법의 경우: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 48시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 48시간
농도-시간 곡선 아래 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 무한대까지(AUC0-inf) 5주 격주 요법의 경우: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12 및 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 AUC는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 결과는 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18 mg/kg)에 대해서만 평가되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12 및 24시간
농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 주입 시작부터 1주째 무한대까지(AUC0-inf): 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 48시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. AUC0-inf에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-inf)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24 및 48시간
4주째 주간 요법에 대한 농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 주입 시작부터 무한대까지(AUC0-inf): 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다. AUC0-inf에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-inf)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
농도-시간 곡선하 용량 정규화 면적(AUC) 첫 번째 주입 시작부터 무한대까지(AUC0-inf) 5주 격주 요법의 경우: 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 AUC는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다. AUC0-inf에 대한 용량 표준화 AUC는 AUC(0-inf)/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
1주차에 Sym004의 말단 반감기(t1/2): 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
말기 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 말단 t1/2는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차 주간 요법에 대한 Sym004의 말기 반감기(t1/2): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
말기 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 말단 t1/2는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004의 말기 반감기(t1/2) 5주 격주 요법: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
말기 반감기는 약물 제거의 최종 단계에서 약물의 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 말단 t1/2는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
1주차에 Sym004의 클리어런스(CL): 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. CL은 두 단일 클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차 주간 요법에 대한 Sym004의 정상 상태 클리어런스(CLss): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
정상 상태에서의 클리어런스가 보고되었다. 약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. CLss는 두 단일 클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
5주 격주 요법에 대한 Sym004의 정상 상태 클리어런스(CLss): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
정상 상태에서의 클리어런스가 보고되었다. 약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. CLss는 두 단일 클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
1주차에 Sym004의 제거 단계(Vz)에서의 분포 부피: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
분포 용적은 약물의 원하는 혈청 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Vz는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차 주간 요법에 대한 Sym004의 정상 상태에서의 분포 부피(Vss): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
분포 용적은 약물의 원하는 혈청 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Vss는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
5주차 격주 요법에 대한 Sym004의 정상 상태(Vss)에서의 분포 부피: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
분포 용적은 약물의 원하는 혈청 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되었습니다. Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Vss는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
1주차 Sym004의 최대 혈청 농도(Cmax): 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Cmax는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차 주간 요법에 대한 Sym004의 최대 혈청 농도(Cmax): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Cmax는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
5주 격주 요법에 대한 Sym004의 최대 혈청 농도(Cmax): 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Cmax는 두 단클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
1주차에 Sym004의 용량 표준화 최대 혈청 농도(Cmax): 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 용량 정규화 Cmax는 두 단일클론 항체에 대해 제시됩니다. 용량 정규화 Cmax는 Cmax/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차 주간 요법에 대한 Sym004의 용량 표준화 최대 혈청 농도(Cmax): 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 Cmax는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 용량 정규화 Cmax는 Cmax/용량으로 계산되었습니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
5주차 격주 요법에 대한 Sym004의 용량 표준화 최대 혈청 농도(Cmax): 다중 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 여기서 용량 표준화된 Cmax는 두 단일클론 항체 모두에 대해 제시됩니다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다. 용량 정규화 Cmax는 Cmax/용량으로 계산되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004의 최저 농도(Ctrough)
기간: 2주, 3주, 5주, 6주, 7주, 8주차에 사전 주입, 시험 종료(최대 41.1주) 및 후속 조치(최대 45.1주)
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. Ctrough는 두 단일 클론 항체 모두에 대해 제시됩니다.
2주, 3주, 5주, 6주, 7주, 8주차에 사전 주입, 시험 종료(최대 41.1주) 및 후속 조치(최대 45.1주)
1주차에 Sym004의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간: 단일 용량
기간: 주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 두 단일클론항체에 대해 Tmax가 제시된다.
주입 전, 주입 종료, 1주차 주입 후 4, 8, 12, 24, 48시간
4주차에 주간 요법에 대한 Sym004의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 두 단일클론항체에 대해 Tmax가 제시된다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 4주 평가에만 적용되었습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 4주차 평가에 적용되지 않았습니다.
주입 전, 주입 종료, 4주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
5주차에 격주 요법에 대한 Sym004의 최대 농도(Tmax)에 도달하는 시간: 다중 투여
기간: 주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
Sym004는 2개의 마우스-인간 키메라 면역글로불린 G1 항표피 성장 인자 수용체(EGFR) 단클론 항체(단클론 항체[mAb] 992 및 mAb 1024라고 함)의 혼합물입니다. 두 단일클론항체에 대해 Tmax가 제시된다. 주간 투여 코호트(파트 A: Sym004 6mg/kg, 파트 A: Sym004 9/6mg/kg, 파트 A: Sym004 12mg/kg, 파트 B: Sym004 12mg/kg)는 5주 평가에 적용되지 않았습니다. 격주 투약 코호트(파트 A: Sym004 18mg/kg)는 5주차 평가에만 적용되었습니다.
주입 전, 주입 종료, 5주차 주입 후 4, 8, 12, 24시간
전체 반응이 가장 좋은 피험자의 백분율
기간: 7주차 이후 6주마다, 파트 A의 경우 마지막 투여 후 최대 4주 또는 파트 B의 경우 마지막 투여 후 최대 8주(최대 45.1주)
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 최상의 전체 반응(확인된 CR 또는 PR로 정의됨)이 있는 피험자의 백분율이 보고되었습니다. CR은 모든 표적 및 모든 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10밀리미터(mm) 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 확인된 CR 또는 PR은 4주 이상의 간격으로 확인된 반응으로 정의하였다.
7주차 이후 6주마다, 파트 A의 경우 마지막 투여 후 최대 4주 또는 파트 B의 경우 마지막 투여 후 최대 8주(최대 45.1주)
전반적인 응답 기간
기간: 7주차 이후 매 6주마다 객관적으로 문서화된 재발성 또는 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 최대 45.1주
전체 반응 기간은 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 측정되었습니다. CR은 모든 표적 및 모든 비표적 병변의 소실로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR은 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 확인된 CR 또는 PR은 4주 이상의 간격으로 확인된 반응으로 정의하였다.
7주차 이후 매 6주마다 객관적으로 문서화된 재발성 또는 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 최대 45.1주
질병 통제 대상자의 비율
기간: 7주차 이후 6주마다, 파트 A의 경우 마지막 투여 후 최대 4주 또는 파트 B의 경우 마지막 투여 후 최대 8주(최대 45.1주)
RECIST 버전 1.1에 따라 질병 통제(확인된 CR, 확인된 PR 또는 확인된 SD로 정의됨)가 있는 피험자의 백분율이 보고되었습니다. CR: 모든 표적 및 모든 비표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. PD: 연구에서 가장 작은 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 적어도 20% 증가(이는 연구에서 가장 작은 경우 기준선 합을 포함함) 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. SD: 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다. 확인된 CR 또는 PR: 최소 4주 간격으로 확인된 반응. 확인된 SD: 최소 6주 간격으로 확인된 반응.
7주차 이후 6주마다, 파트 A의 경우 마지막 투여 후 최대 4주 또는 파트 B의 경우 마지막 투여 후 최대 8주(최대 45.1주)
질병 통제 기간
기간: 7주차 이후 객관적으로 기록된 재발성 또는 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 6주마다, 최대 45.1주
재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR, PR 또는 SD(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 처음 충족된 시간부터 측정된 질병 통제 기간. CR: 모든 표적 및 모든 비표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR: 기준선 총 직경을 기준으로 하여 표적 병변의 직경 총합이 적어도 30% 감소. PD: 연구에서 가장 작은 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합이 적어도 20% 증가(이는 연구에서 가장 작은 경우 기준선 합을 포함함) 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. SD: 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다.
7주차 이후 객관적으로 기록된 재발성 또는 진행성 질환의 첫 번째 날짜까지 6주마다, 최대 45.1주
진행 시간
기간: 등록부터 객관적으로 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 45.1주
진행까지의 시간은 피험자 등록일로부터 질병 진행이 객관적으로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 TTP 추정. TTP는 파트 B 단독 및 파트 A/B 결합 보고 부문에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
등록부터 객관적으로 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 45.1주
무진행 생존 시간
기간: 등록부터 객관적으로 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 45.1주
무진행 생존 시간은 피험자 등록일부터 질병 진행이 객관적으로 문서화되거나 사망한 날짜까지 측정되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정한 무진행 생존 기간. 무진행 생존 시간은 파트 B 단독 및 파트 A/B 복합 보고 부문에 대해 보고되도록 계획되었습니다.
등록부터 객관적으로 기록된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간, 최대 45.1주
항약물 항체 역가
기간: 1주차(투여 전)부터 후속 평가까지(최대 45.1주)
1주차(투여 전)부터 후속 평가까지(최대 45.1주)
면역조직화학(IHC)에 의한 피부 조직에서 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 발현이 있는 참가자의 비율
기간: 1주차(투약 전), 4주차 및 5주차
IHC는 신선/냉동 암 조직에서 수행되는 염색 과정입니다. IHC는 암세포 표면에 인간 표피 성장 수용체(HER2) 및/또는 호르몬 수용체가 있는지 여부를 표시하는 데 사용됩니다. IHC 점수로 지정된 값은 염색의 가중 강도를 곱한 각 강도에서 세포 염색의 백분율을 합산하여 도출되었습니다(0, 1+, 2+, 3+: 3+는 가장 강한 염색을 나타내고, 2+는 중간 염색을 나타내고, 1+는 약한 염색을 나타내고 0은 염색이 없음을 나타냅니다. 최소 점수는 0점에서 최대 점수는 300점입니다. 최대 점수는 가장 강한 표현을 나타냅니다.
1주차(투약 전), 4주차 및 5주차
FISH(Fluorescent in Situ Hybridization) 방법을 사용한 EGFR 증폭 참가자의 비율.
기간: 1주차(투여 전) 및 4주차.
1주차(투여 전) 및 4주차.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

수사관

  • 연구 책임자: Medical Responsible, Merck Serono Co., Ltd. Japan, an business of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 31일

기본 완료 (실제)

2015년 10월 31일

연구 완료 (실제)

2015년 10월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 9월 27일

처음 게시됨 (추정)

2013년 10월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 19일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EMR 200637-001

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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