再発または難治性の進行性B細胞悪性腫瘍を有する日本人成人患者を対象としたMEDI-551の第1相用量漸増研究

実験的：MEDI-551

薬：MEDI-551

MEDI-551は、最初のサイクルの1日目と8日目に週に1回、2、4、または8 mg/kgの用量で静脈内注入によって投与され、その後、後続の各サイクルの開始時に28日ごとに1回投与されます。

有害事象のある参加者の数

用量制限毒性のある参加者の数

MEDI-551 の全サイクル (2 回投与) を受けることができなくなるような毒性グレードの MEDI-551 治療関連 AE、または別の原因に合理的に帰することができないグレード 3 以上の毒性。病気の進行や事故など。

最大耐量

評価可能な最大 6 人の患者のうち 2 人以上が任意の用量レベルで DLT を経験した場合、その用量は耐容性がないとみなされ、用量漸増は停止されました。 MTD は、非耐容用量の前の最後の用量レベルです。

MEDI-551 0日目（投与前）のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 7日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 28日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 56日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 84日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 112日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 140日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

MEDI-551 168日目のトラフ濃度レベル

MEDI-551 の定量下限は 0.1 μg/mL でした。

抗MEDI-551抗体

サイクル 1 の 1 日目の投与前に ADA 検査で陽性反応が出たのは 1 人の患者のみでした。 しかし、力価値がカットポイントに近かったため偽陽性とみなされ、この患者はベースライン後のすべてのサイクルで ADA の検査で陰性でした。

FL患者で腫瘍反応を示した参加者の数

腫瘍反応は完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) として定義されます (Cheson BD et al 2007)。

CR: リンパ節腫瘤: (a) 治療前に FDG-avid または PET 陽性。 PET 陰性の場合は、任意のサイズの質量が許可されます。 (b) FDG 陽性か PET 陰性かは変動する。 CT上で正常サイズへの退行。脾臓、肝臓: 触知できず、結節は消失しました。 骨髄: 繰り返しの生検で浸潤物が除去されました。形態学的に判断できない場合、免疫組織化学は陰性となるはずです。

PR: 節点質量: 最大 6 つの主要な質量の直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少。他のノードのサイズは増加しません。 (a) 治療前にFDG-avidまたはPET陽性。過去に関与した部位で 1 つ以上の PET 陽性。 (b) FDG 陽性か PET 陰性かは変動する。 CTでの回帰。 脾臓、肝臓：結節のSPDが50％以上減少（最大横径の単一結節の場合）。肝臓や脾臓のサイズは増加しません。 骨髄: 治療前に陽性であっても関係ありません。セルタイプを指定する必要があります。

DLBCL患者において腫瘍反応を示した参加者の数

腫瘍反応は完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) として定義されます (Cheson BD et al 2007)。

CR: リンパ節腫瘤: (a) 治療前に FDG-avid または PET 陽性。 PET 陰性の場合は、任意のサイズの質量が許可されます。 (b) FDG 陽性か PET 陰性かは変動する。 CT上で正常サイズへの退行。脾臓、肝臓: 触知できず、結節は消失しました。 骨髄: 繰り返しの生検で浸潤物が除去されました。形態学的に判断できない場合、免疫組織化学は陰性となるはずです。

PR: 節点質量: 最大 6 つの主要な質量の直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少。他のノードのサイズは増加しません。 (a) 治療前にFDG-avidまたはPET陽性。過去に関与した部位で 1 つ以上の PET 陽性。 (b) FDG 陽性か PET 陰性かは変動する。 CTでの回帰。 脾臓、肝臓：結節のSPDが50％以上減少（最大横径の単一結節の場合）。肝臓や脾臓のサイズは増加しません。 骨髄: 治療前に陽性であっても関係ありません。セルタイプを指定する必要があります。

CLL患者において腫瘍反応を示した参加者の数

腫瘍反応は完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) として定義されます (Hallek M et al 2008)。

CR: 以下の基準をすべて満たす必要があり、患者には疾患に関連した体質的症状がないことが必要です。リンパ節腫脹: なし。肝腫大: なし。脾腫: なし。血液リンパ球: <4000/μL;骨髄：正常細胞、リンパ球数 30% 未満、B リンパ球結節なし、低細胞性骨髄は骨髄回復が不完全な CR と定義されます。血小板数: >100000/μL;ヘモグロビン: >11.0 g/dL;好中球: >1500/μL PR: グループ A の基準の少なくとも 2 つとグループ B の基準の 1 つを満たす必要があります。

グループ A: リンパ節腫脹: ≥50% 減少。肝腫大: ≥50% 減少。脾腫: ≥50% 減少。血中リンパ球: ベースラインから 50% 以上減少。骨髄: 骨髄浸潤物または B リンパ結節の 50% 減少。

グループB: 血小板数: 100000/μL、またはベースラインより50%以上増加。ヘモグロビン: >11.0 g/dL、またはベースラインより ≥50% 増加。好中球: >1500/μL、またはベースラインより >50% 改善。

MM患者における腫瘍反応を示す参加者の数

腫瘍応答は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) として定義されます (Durie M et al 2006)。

CR: 血清および尿に対する陰性免疫固定、および軟部組織の形質細胞腫および骨髄内の 5% 以下の形質細胞の消失 PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少および 24 時間尿中 M タンパク質の減少以上24 時間あたり 90% または <200mg。 血清および尿の M タンパク質が測定できない場合は、M タンパク質基準の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少する必要があります。 血清および尿の M タンパク質が測定不能で、無血清光アッセイも測定できない場合は、ベースラインの骨髄形質細胞の割合が 30% 以上であることを条件として、M タンパク質の代わりに形質細胞を 50% 以上減少させる必要があります。 上記の基準に加えて、ベースラインで軟部組織形質細胞腫が存在する場合は、軟部組織形質細胞腫のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。