MEDI-551 在日本成人复发或难治性晚期 B 细胞恶性肿瘤患者中的 1 期剂量递增研究

实验性的：MEDI-551

药品：MEDI-551

MEDI-551 将在第一个周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注以 2、4 或 8 mg/kg 的剂量每周一次，然后在每个后续周期开始时每 28 天一次

出现不良事件的参与者人数

具有剂量限制毒性的参与者人数

任何毒性等级的 MEDI-551 治疗相关 AE 导致无法接受完整周期（2 剂）的 MEDI-551，或无法合理归因于其他原因的任何 3 级或更高毒性，例如作为疾病进展或事故。

最大耐受剂量

如果多达 6 名可评估患者中有 ≥ 2 名在任何剂量水平下经历 DLT，则认为剂量是不可耐受的并且停止剂量递增。 MTD 是非耐受剂量之前的最后剂量水平。

MEDI-551 第 0 天的谷浓度水平（给药前）

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 7 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 28 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 56 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 84 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 112 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 140 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

MEDI-551 第 168 天的谷浓度水平

MEDI-551 的定量下限为 0.1 μg/mL。

抗 MEDI-551 抗体

在第 1 周期第 1 天给药前，只有 1 名患者的 ADA 检测呈阳性。 然而，它被认为是假阳性，因为滴度值接近切点，并且该患者在基线后的所有后续周期中检测为 ADA 阴性。

FL 患者中具有肿瘤反应的参与者人数

肿瘤反应定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（Cheson BD 等人，2007 年）。

CR：淋巴结肿块：(a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量； (b) 不同程度的 FDG 亲和性或 PET 阴性；在 CT 上回归正常大小；脾、肝：未触及，结节消失。 骨髓：重复活检清除浸润；如果形态学不能确定，免疫组化应为阴性。

PR：节点质量：最多 6 个最大的主要质量的直径乘积 (SPD) 之和减少 ≥ 50%；不增加其他节点的大小； (a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性；先前受累部位 ≥1 个 PET 阳性； (b) 不同程度的 FDG 亲和性或 PET 阴性； CT 回归。 脾脏、肝脏：结节 SPD 降低≥50%（对于最大横径的单个结节）；肝脏或脾脏的大小没有增加。 骨髓：如果在治疗前呈阳性则无关紧要；应指定细胞类型。

DLBCL 患者中具有肿瘤反应的参与者人数

肿瘤反应定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（Cheson BD 等人，2007 年）。

CR：淋巴结肿块：(a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量； (b) 不同程度的 FDG 亲和性或 PET 阴性；在 CT 上回归正常大小；脾、肝：未触及，结节消失。 骨髓：重复活检清除浸润；如果形态学不能确定，免疫组化应为阴性。

PR：节点质量：最多 6 个最大的主要质量的直径乘积 (SPD) 之和减少 ≥ 50%；不增加其他节点的大小； (a) 治疗前 FDG-avid 或 PET 阳性；先前受累部位 ≥1 个 PET 阳性； (b) 不同程度的 FDG 亲和性或 PET 阴性； CT 回归。 脾脏、肝脏：结节 SPD 降低≥50%（对于最大横径的单个结节）；肝脏或脾脏的大小没有增加。 骨髓：如果在治疗前呈阳性则无关紧要；应指定细胞类型。

CLL 患者中具有肿瘤反应的参与者人数

肿瘤反应定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（Hallek M 等人，2008 年）。

CR：必须满足以下所有标准，并且患者必须没有疾病相关的全身症状；淋巴结肿大：无；肝肿大：无；脾肿大：无；血淋巴细胞：<4000/μL；骨髓：正常细胞，<30% 淋巴细胞，无 B 淋巴结节，低细胞骨髓定义为 CR，骨髓恢复不完全；血小板计数：>100000/μL；血红蛋白：>11.0 克/分升；中性粒细胞：>1500/μL PR：至少满足A组标准中的2条和B组标准中的1条。

A组：淋巴结肿大：下降≥50%；肝肿大：下降≥50%；脾肿大：下降≥50%；血淋巴细胞：较基线下降≥50%；骨髓：骨髓浸润或 B 淋巴结节减少 50%。

B组：血小板计数：100000/μL或较基线增加≥50%；血红蛋白：>11.0 g/dL 或比基线增加 ≥50%；中性粒细胞：>1500/μL 或比基线提高 >50%。

MM 患者中具有肿瘤反应的参与者人数

肿瘤反应定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)（Durie M 等人 2006）。

CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞减少 5% 或更少 PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 ≥每 24 小时 90% 或 <200mg。 如果无法测量血清和尿液 M 蛋白，则需要受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 ≥ 50% 以代替 M 蛋白标准。 如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，并且血清自由光试验也无法测量，则需要浆细胞减少 ≥ 50% 来代替 M 蛋白，前提是基线骨髓浆细胞百分比 ≥ 30%。 除了上面列出的标准外，如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%。