재발성 또는 불응성 진행성 B세포 악성종양이 있는 일본 성인 환자를 대상으로 한 MEDI-551의 1상 용량 증량 연구

실험적: 메디-551

의약품: 메디-551

MEDI-551은 첫 번째 주기의 1일과 8일에 주 1회 2, 4 또는 8mg/kg의 용량으로 정맥주사로 투여되며, 이후 각 주기 시작 시 28일마다 1회 투여됩니다.

부작용이 있는 참가자 수

용량 제한 독성이 있는 참가자 수

MEDI-551의 전체 주기(2회 투여)를 받을 수 없는 독성 등급의 MEDI-551 치료 관련 AE, 또는 다음과 같은 다른 원인에 합리적으로 기인할 수 없는 등급 3 이상의 독성 질병 진행 또는 사고로.

최대 허용 용량

최대 6명의 평가 가능한 환자 중 ≥2명이 모든 용량 수준에서 DLT를 경험한 경우 용량을 내약성이 없는 것으로 간주하고 용량 증량을 중단했습니다. MTD는 허용되지 않는 용량 이전의 마지막 용량 수준입니다.

MEDI-551 0일째 최저 농도 수준(투약 전)

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

MEDI-551 7일째 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

MEDI-551 28일째 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

MEDI-551 56일째 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

MEDI-551 Day84의 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

112일째 MEDI-551 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

MEDI-551 140일째 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

168일째 MEDI-551 최저 농도 수준

MEDI-551에 대한 정량화의 하한은 0.1 μg/mL였습니다.

항-MEDI-551 항체

단 1명의 환자만이 주기 1의 투여 전 1일차에서 ADA 양성 판정을 받았습니다. 그러나 역가 값이 컷 포인트에 가깝기 때문에 위양성으로 간주되었고 이 환자는 베이스라인 후 모든 후속 주기에서 ADA에 대해 음성으로 테스트되었습니다.

FL 환자에서 종양 반응이 있는 참가자 수

종양 반응은 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 정의됩니다(Cheson BD et al 2007).

CR: 결절 종괴: (a) 치료 전 FDG-avid 또는 PET 양성; PET 음성인 경우 모든 크기의 질량이 허용됩니다. (b) 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT에서 정상 크기로 회귀; 비장, 간: 만져지지 않고 결절이 사라졌다. 골수: 반복 생검에서 침윤 제거됨; 형태학상 불확실한 경우 면역조직화학 검사는 음성이어야 합니다.

PR: 결절 종괴: 최대 6개의 가장 큰 우세 종괴의 직경 곱(SPD)의 합이 ≥50% 감소; 다른 노드의 크기가 증가하지 않습니다. (a) 치료 전 FDG-avid 또는 PET 양성; 이전 관련 부위에서 ≥1 PET 양성; (b) 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT 회귀. 비장, 간: 결절의 SPD에서 ≥50% 감소(가장 큰 가로 직경의 단일 결절의 경우); 간이나 비장의 크기 증가 없음. 골수: 치료 전에 양성인 경우 무관함; 셀 유형을 지정해야 합니다.

DLBCL 환자에서 종양 반응이 있는 참가자 수

종양 반응은 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 정의됩니다(Cheson BD et al 2007).

CR: 결절 종괴: (a) 치료 전 FDG-avid 또는 PET 양성; PET 음성인 경우 모든 크기의 질량이 허용됩니다. (b) 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT에서 정상 크기로 회귀; 비장, 간: 만져지지 않고 결절이 사라졌다. 골수: 반복 생검에서 침윤 제거됨; 형태학상 불확실한 경우 면역조직화학 검사는 음성이어야 합니다.

PR: 결절 종괴: 최대 6개의 가장 큰 우세 종괴의 직경 곱(SPD)의 합이 ≥50% 감소; 다른 노드의 크기가 증가하지 않습니다. (a) 치료 전 FDG-avid 또는 PET 양성; 이전 관련 부위에서 ≥1 PET 양성; (b) 다양하게 FDG-avid 또는 PET 음성; CT 회귀. 비장, 간: 결절의 SPD에서 ≥50% 감소(가장 큰 가로 직경의 단일 결절의 경우); 간이나 비장의 크기가 증가하지 않습니다. 골수: 치료 전에 양성인 경우 무관함; 셀 유형을 지정해야 합니다.

CLL 환자에서 종양 반응이 있는 참가자 수

종양 반응은 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)로 정의됩니다(Hallek M et al 2008).

CR: 다음 기준을 모두 충족해야 하며 환자는 질병 관련 전신 증상이 없어야 합니다. 림프절병증: 없음; 간비대: 없음; 비장비대: 없음; 혈액 림프구: <4000/μL; 골수: 정상 세포, <30% 림프구, B-림프 결절 없음, 저세포 골수는 불완전한 골수 회복으로 CR을 정의합니다. 혈소판 수: >100000/μL; 헤모글로빈: >11.0g/dL; 호중구: >1500/μL PR: 그룹 A의 기준 중 최소 2개와 그룹 B의 기준 중 1개가 충족되어야 합니다.

그룹 A: 림프절병증: ≥50% 감소; 간비대: ≥50% 감소; 비장비대: ≥50% 감소; 혈액 림프구: 기준선에서 ≥50% 감소; 골수: 골수 침윤 또는 B-림프 결절이 50% 감소합니다.

그룹 B: 혈소판 수: 100,000/μL 또는 기준선보다 ≥50% 증가; 헤모글로빈: >11.0g/dL 또는 기준선보다 ≥50% 증가; 호중구: >1500/μL 또는 기준선 대비 >50% 개선.

MM 환자에서 종양 반응이 있는 참가자 수

종양 반응은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)으로 정의됩니다(Durie M et al 2006).

CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 연조직 형질세포종 및 골수에서 5% 이하의 형질 세포 소실 PR: 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 감소 ≥ 90% 또는 24시간당 <200mg. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우 M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 50% 이상 감소해야 합니다. 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없고 무혈청 광 분석도 측정할 수 없는 경우 기준선 골수 형질 세포 백분율이 ≥30%인 경우 M 단백질 대신 형질 세포의 ≥50% 감소가 필요합니다. 위에 나열된 기준 외에도 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종의 크기가 50% 이상 감소해야 합니다.