HCV感染および腎機能不全の成人におけるソフォスブビルとリバビリン、またはレディパスビル/ソフォスブビル
2018年7月13日 更新者：Gilead Sciences
第 2b 相、遺伝子型 1 または 3 で 24 週間の 200 mg または 400 mg ソホスブビル + RBV、および遺伝子型 1 または 4 HCV での 12 週間のレジパスビル/ソホスブビル (LDV/SOF) 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤の非盲検試験腎不全の感染者
この試験の主な目的は、24 週間のソホスブビル (SOF) とリバビリン (RBV) の併用、および 12 週間のレジパスビル/ソホスブビル (LDV/SOF) の安全性と有効性を評価し、慢性腎不全 (腎機能障害) を有する遺伝子型 (GT) 1、3、または 4 の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症の参加者における SOF およびその代謝産物および LDV。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33134
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
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Christchurch、ニュージーランド、8011
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1142
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San Juan、プエルトリコ、00927
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- コホート 1 および 2: 慢性遺伝子型 1 または 3 の HCV 感染
- コホート 3: 慢性遺伝子型 1 または 4 の HCV 感染
- -スクリーニング時のHCV RNA≧10^4 IU/mL
- 定義されたしきい値内で検査室をスクリーニング
- スクリーニング時の肝硬変判定
主な除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠中のパートナーがいる男性
- -ペグ化インターフェロン（Peg-IFN）+ RBV療法に対する以前のヌル反応（コホート1および2）または肝硬変の個人の場合、治療不耐性に起因しないIFNベースの治療による以前の治療失敗（コホート3）
- 肝代償不全の既往歴の流れ
- B型肝炎ウイルス（HBV）またはHIVによる感染
- -臨床的に重大な病気（精神医学または心臓を含む）または個人の治療および/またはプロトコルの順守を妨げる可能性のあるその他の医学的障害の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SOF 200 mg + RBV 200 mg (コホート 1)
遺伝子型 1 または 3 の HCV 感染の参加者は、SOF 200 mg (2 × 100 mg 錠剤) と RBV を 1 日 1 回、24 週間受け取ります。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
200mg錠を1日1回経口投与
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実験的：SOF 400 mg + RBV 200 mg (コホート 2)
遺伝子型 1 または 3 の HCV 感染の参加者は、SOF 400 mg (4 × 100 mg 錠剤または 1 × 400 mg 錠剤) と RBV を 24 週間 1 日 1 回投与されます。
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1日1回経口投与される錠剤
他の名前：
200mg錠を1日1回経口投与
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実験的：LDV/SOF (コホート3)
遺伝子型 1 または 4 の HCV 感染の参加者は、LDV/SOF を 1 日 1 回、12 週間受けます。
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90/400 mg 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤を 1 日 1 回経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中止後 12 週間で持続的なウイルス学的反応 (SVR) を示した参加者の割合 (SVR12)
時間枠：治療後12週目
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ＳＶＲ１２は、ＨＣＶ ＲＮＡ＜定量下限値（ＬＬＯＱ；すなわち、１５ＩＵ／ｍＬ）として定義され、試験治療を停止してから１２週間後に定義された。
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治療後12週目
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治療に伴う有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：24週間プラス30日まで
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24週間プラス30日まで
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治療に伴う臨床検査値異常を経験した参加者の割合
時間枠：24週間プラス30日まで
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治療により発生した臨床検査値異常は、ベースライン後の任意の時点で、治験薬の最終投与日から 30 日を加えた日まで、ベースラインから少なくとも 1 毒性グレードだけ増加した値として定義されました。
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24週間プラス30日まで
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臨床的に重大な 12 誘導心電図 (ECG) 異常を経験した参加者の割合
時間枠：24週間プラス30日まで
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24週間プラス30日まで
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バイタルサイン異常に関連する治療緊急有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：24週間プラス30日まで
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24週間プラス30日まで
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薬物動態 (PK) パラメーター: SOF の AUCtau、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の AUCtau、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
|
AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV の AUCtau
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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AUCtau は、経時的な薬物濃度として定義されます (投与間隔にわたる濃度対時間曲線の下の領域)。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Cmax、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Cmax、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007) の Cmax、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Cmax は、薬物の最大濃度として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Ctau、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Ctau、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV の Ctau
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Ctau は、投与間隔の終わりに観察された薬物濃度として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中止後4週間でSVRを有する参加者の割合（SVR4）
時間枠：治療後 4 週目
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SVR4 は、試験治療停止後 4 週間で HCV RNA < LLOQ として定義されました。
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治療後 4 週目
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治療中止後24週間でSVRを有する参加者の割合（SVR24）
時間枠：治療後24週目
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SVR4 は、研究治療を中止してから 24 週間後の HCV RNA < LLOQ として定義されました。
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治療後24週目
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全体的なウイルス学的失敗を伴う参加者の割合
時間枠：治療後24週目まで
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ウイルス学的失敗は次のように定義されました。
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治療後24週目まで
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PK パラメータ: SOF の AUClast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の AUClast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の AUClast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の観察可能な濃度までの薬物の濃度として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF のクラスト、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Clast は、薬物の最後の観察可能な濃度として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF のクラスト、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Clast は、薬物の最後の観察可能な濃度として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF のクラスト、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目の LDV (コホート 3)
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Clast は、薬物の最後の観察可能な濃度として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Tmax、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Tmax、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007) の Tmax、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tmax は、Cmax の時間 (観察された時点) として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Tlast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tlast は、Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Tlast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tlast は、Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の Tlast、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目の LDV (コホート 3)
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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Tlast は、Clast の時間 (観測時点) として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の λz、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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λｚは、薬物の対数血漿濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される、最終排泄速度定数として定義される。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF の λz、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 12 週目の RBV (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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λｚは、薬物の対数血漿濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される、最終排泄速度定数として定義される。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007) の λz、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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λｚは、薬物の対数血漿濃度対薬物の時間曲線の最終排泄段階の線形回帰によって推定される、最終排泄速度定数として定義される。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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PK パラメータ: 2 週目の SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および RBV の t1/2 (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前、2 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
|
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PK パラメータ: 12 週目の SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および RBV の t1/2 (コホート 1 および 2)
時間枠：投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
|
t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前、12 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
|
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PK パラメータ: SOF、その代謝物 (GS-566500 および GS-331007)、および 2 週目または 4 週目 (コホート 3) の LDV の t1/2
時間枠：投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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t1/2 は、薬物の最終排出半減期の推定値として定義されます。
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投与前、2 週目または 4 週目の投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、および 12 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gane EJ, Robson RA, Bonacini M, Maliakkal B, Kirby B, Liu L, et al. Safety, Antiviral Efficacy, and Pharmacokinetics of Sofosbuvir in Patients With Severe Renal Impairment [Poster 966]. The 65th Annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting (AASLD); 2014 November 07-11; Boston, MA.
- Martin P, Gane E, Ortiz-Lasanta G, Liu L, Sajwani K, Kirby B, et al. Safety and Efficacy of Treatment With Daily Sofosbuvir 400 mg + Ribavirin 200 mg for 24 Weeks in Genotype 1 or 3 HCV-Infected Patients With Severe Renal Impairment [Poster 1128]. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2015 November 13-17; San Francisco, CA.
- Lawitz E, Landis CS, Maliakkal BJ, Bonacini M, Ortiz-Lasanta G, Zhang J, et al. Safety and Efficacy of Treatment with Once- Daily Ledipasvir/Sofosbuvir (90/400 mg) for 12 Weeks in Genotype 1 HCV-Infected Patients with Severe Renal Impairment [Abstract 1587]. The Liver Meeting® 2017 - The 68th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2017 20-24 October; Washington, D. C.
- Lawitz E, Landis CS, Flamm SL, Bonacini M, Ortiz-Lasanta G, Huang J, Zhang J, Kirby BJ, De-Oertel S, Hyland RH, Osinusi AO, Brainard DM, Robson R, Maliakkal BJ, Gordon SC, Gane EJ. Sofosbuvir plus ribavirin and sofosbuvir plus ledipasvir in patients with genotype 1 or 3 hepatitis C virus and severe renal impairment: a multicentre, phase 2b, non-randomised, open-label study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Oct;5(10):918-926. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30417-0. Epub 2020 Jun 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月7日
一次修了 (実際)
2017年7月18日
研究の完了 (実際)
2017年10月19日
試験登録日
最初に提出
2013年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月13日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-334-0154
- 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。