Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sofosbuvir Plus Ribavirin, eller Ledipasvir/Sofosbuvir hos vuxna med HCV-infektion och njurinsufficiens

13 juli 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences

En öppen fas 2b-studie av 200 mg eller 400 mg Sofosbuvir+RBV i 24 veckor i genotyp 1 eller 3 och Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) tablett med fast doskombination (FDC) i 12 veckor i genotyp 1 eller 4 HCV Infekterade försökspersoner med njurinsufficiens

De primära syftena med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av sofosbuvir (SOF) plus ribavirin (RBV) i 24 veckor och ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) i 12 veckor, och att utvärdera farmakokinetiken vid steady state (PK) av SOF och dess metaboliter och LDV hos deltagare med genotyp (GT) 1, 3 eller 4 hepatit C virus (HCV) infektion som har kronisk njurinsufficiens (nedsatt njurfunktion).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland, 1142
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Kohorter 1 och 2: kronisk genotyp 1 eller 3 HCV-infektion
  • Kohort 3: kronisk genotyp 1 eller 4 HCV-infektion
  • HCV RNA ≥ 10^4 IU/ml vid screening
  • Screeninglabb inom definierade tröskelvärden
  • Bestämning av cirros vid screening

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar eller män som har en gravid partner
  • Tidigare nollsvar på pegylerat interferon (Peg-IFN)+RBV-terapi (kohort 1 och 2) eller för individer med cirros, tidigare behandlingsmisslyckande med IFN-baserad terapi som inte är ett resultat av behandlingsintolerans (kohort 3)
  • Aktuell tidigare historia av leverdekompensation
  • Infektion med hepatit B-virus (HBV) eller HIV
  • Historik med kliniskt signifikant sjukdom (inklusive psykiatrisk eller hjärt) eller någon annan medicinsk störning som kan störa individens behandling och/eller efterlevnad av protokollet

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: SOF 200 mg + RBV 200 mg (Kohort 1)
Deltagare med genotyp 1 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 200 mg (2 × 100 mg tabletter) plus RBV en gång dagligen i 24 veckor.
Läkemedel: SÅ F
Tablett(er) administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Läkemedel: RBV
200 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
EXPERIMENTELL: SOF 400 mg + RBV 200 mg (Kohort 2)
Deltagare med genotyp 1 eller 3 HCV-infektion kommer att få SOF 400 mg (4 × 100 mg tabletter eller 1 × 400 mg tabletter) plus RBV en gång dagligen i 24 veckor.
Läkemedel: SÅ F
Tablett(er) administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Läkemedel: RBV
200 mg tablett administreras oralt en gång dagligen
EXPERIMENTELL: LDV/SOF (Kohort 3)
Deltagare med genotyp 1 eller 4 HCV-infektion kommer att få LDV/SOF en gång dagligen i 12 veckor.
Läkemedel: LDV/SOF
90/400 mg tablett med fast doskombination (FDC) administreras oralt en gång dagligen
Andra namn:
  • Harvoni®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ihållande virologisk respons (SVR) 12 veckor efter avslutad terapi (SVR12)
Tidsram: Efterbehandling vecka 12
SVR12 definierades som HCV RNA < den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ; dvs 15 IE/ml) 12 veckor efter avslutad studiebehandling.
Efterbehandling vecka 12
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökade med minst 1 toxicitetsgrad från baslinjen när som helst efter baslinjen fram till datumet för sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar.
Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Andel av deltagare som upplever kliniskt signifikanta 12-avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsram: Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Andel av deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar associerade med vitala teckenavvikelser
Tidsram: Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Upp till 24 veckor plus 30 dagar
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: AUCtau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: AUCtau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: Cmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: Cmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: Cmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
Cmax definieras som den maximala koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: Ctau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: Ctau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: Ctau för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med SVR vid 4 veckor efter avslutad terapi (SVR4)
Tidsram: Efterbehandling vecka 4
SVR4 definierades som HCV RNA < LLOQ 4 veckor efter avslutad studiebehandling.
Efterbehandling vecka 4
Andel deltagare med SVR vid 24 veckor efter avslutad terapi (SVR24)
Tidsram: Efterbehandling vecka 24
SVR4 definierades som HCV RNA < LLOQ 24 veckor efter avslutad studiebehandling.
Efterbehandling vecka 24
Andel deltagare med totalt virologiskt misslyckande
Tidsram: Fram till efterbehandling vecka 24

Virologisk misslyckande definierades som:

  • Virologisk misslyckande under behandling:

    • Genombrott (bekräftat HCV RNA ≥ LLOQ efter att tidigare ha haft HCV RNA < LLOQ under behandling), eller
    • Rebound (bekräftat > 1 log10 IE/ml ökning av HCV RNA från nadir under behandling), eller
    • Bortfall (HCV RNA ihållande ≥ LLOQ under 8 veckors behandling)

  • Virologiskt återfall:

    • Bekräftat HCV RNA ≥ LLOQ under efterbehandlingsperioden efter att ha uppnått HCV RNA < LLOQ vid sista behandlingsbesöket.
Fram till efterbehandling vecka 24
PK-parameter: AUClast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: AUClast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: AUClast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
AUClast definieras som koncentrationen av läkemedel från tidpunkt noll till den sista observerbara koncentrationen.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: Klass av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
Clast definieras som den sista observerbara koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: Klass av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
Clast definieras som den sista observerbara koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: Klass av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
Clast definieras som den sista observerbara koncentrationen av läkemedel.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: Tmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: Tmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: Tmax för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
Tmax definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Cmax.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: Tlast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
Tlast definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Clast.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: Tlast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
Tlast definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Clast.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: Tlast av SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
Tlast definieras som tiden (observerad tidpunkt) för Clast.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: λz för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
λz definieras som den terminala eliminationshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression av den terminala elimineringsfasen av logplasmakoncentrationen av läkemedlet mot tidskurvan för läkemedlet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: λz för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
λz definieras som den terminala eliminationshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression av den terminala elimineringsfasen av logplasmakoncentrationen av läkemedlet mot tidskurvan för läkemedlet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: λz för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
λz definieras som den terminala eliminationshastighetskonstanten, uppskattad genom linjär regression av den terminala elimineringsfasen av logplasmakoncentrationen av läkemedlet mot tidskurvan för läkemedlet.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
PK-parameter: t1/2 för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 2 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
t1/2 definieras som uppskattningen av läkemedlets terminala eliminationshalveringstid.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2
PK-parameter: t1/2 för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och RBV vid vecka 12 (kohorter 1 och 2)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
t1/2 definieras som uppskattningen av läkemedlets terminala eliminationshalveringstid.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 12
PK-parameter: t1/2 för SOF, dess metaboliter (GS-566500 och GS-331007) och LDV vid vecka 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4
t1/2 definieras som uppskattningen av läkemedlets terminala eliminationshalveringstid.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 timmar efter dos vid vecka 2 eller 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

7 oktober 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 juli 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

19 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2013

Första postat (UPPSKATTA)

9 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-334-0154
  • 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera