Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Софосбувир плюс рибавирин или ледипасвир/софосбувир у взрослых с инфекцией ВГС и почечной недостаточностью

13 июля 2018 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 2b, открытое исследование 200 мг или 400 мг софосбувира + RBV в течение 24 недель при генотипе 1 или 3 и ледипасвира/софосбувира (LDV/SOF) в таблетках с фиксированной дозой (FDC) в течение 12 недель при генотипе 1 или 4 HCV Зараженные субъекты с почечной недостаточностью

Основными целями этого исследования являются оценка безопасности и эффективности комбинации софосбувир (СОФ) плюс рибавирин (РБВ) в течение 24 недель и ледипасвир/софосбувир (ЛДВ/СОФ) в течение 12 недель, а также оценка фармакокинетики (ФК) равновесного состояния SOF и его метаболиты и LDV у участников с генотипом (GT) 1, 3 или 4 вируса гепатита С (ВГС) с хронической почечной недостаточностью (нарушение функции почек).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1142
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Когорты 1 и 2: хроническая инфекция ВГС генотипа 1 или 3
  • Когорта 3: хроническая инфекция ВГС генотипа 1 или 4
  • РНК ВГС ≥ 10^4 МЕ/мл при скрининге
  • Скрининговые лаборатории в пределах определенных пороговых значений
  • Определение цирроза при скрининге

Ключевые критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, или мужчины, у которых есть беременная партнерша
  • Предыдущий нулевой ответ на терапию пегилированным интерфероном (Peg-IFN) + RBV (группы 1 и 2) или для лиц с циррозом печени, предыдущая неэффективность терапии на основе интерферона, не связанная с непереносимостью лечения (группа 3)
  • Течение предшествующей истории печеночной декомпенсации
  • Заражение вирусом гепатита В (ВГВ) или ВИЧ
  • Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания (в том числе психиатрического или сердечного) или любого другого медицинского расстройства, которое может помешать индивидуальному лечению и/или соблюдению протокола

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SOF 200 мг + RBV 200 мг (группа 1)
Участники с генотипом 1 или 3 ВГС будут получать SOF 200 мг (2 таблетки по 100 мг) плюс RBV один раз в день в течение 24 недель.
Лекарство: ССО
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Другие имена:
  • Совальди®
  • ГС-7977
Лекарство: РБВ
Таблетка 200 мг вводится перорально один раз в день.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: SOF 400 мг + RBV 200 мг (группа 2)
Участники с генотипом 1 или 3 ВГС будут получать SOF 400 мг (4 таблетки по 100 мг или 1 таблетка по 400 мг) плюс RBV один раз в день в течение 24 недель.
Лекарство: ССО
Таблетки, вводимые перорально один раз в день
Другие имена:
  • Совальди®
  • ГС-7977
Лекарство: РБВ
Таблетка 200 мг вводится перорально один раз в день.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LDV/SOF (когорта 3)
Участники с генотипом 1 или 4 ВГС будут получать LDV/SOF один раз в день в течение 12 недель.
Лекарство: ЛДВ/СОФ
90/400 мг комбинированного препарата с фиксированной дозой (FDC) в таблетках, вводимых перорально один раз в день.
Другие имена:
  • Харвони®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО) через 12 недель после прекращения терапии (УВО12)
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
УВО12 определяли как уровень РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО, т. е. 15 МЕ/мл) через 12 недель после прекращения исследуемого лечения.
12-я неделя после лечения
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 24 недель плюс 30 дней
До 24 недель плюс 30 дней
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями, возникающими при лечении
Временное ограничение: До 24 недель плюс 30 дней
Лабораторные отклонения, возникающие при лечении, определяли как значения, которые увеличились по крайней мере на 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем в любое время после исходного уровня до даты приема последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней.
До 24 недель плюс 30 дней
Процент участников, испытывающих клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: До 24 недель плюс 30 дней
До 24 недель плюс 30 дней
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, связанными с лечением, связанными с нарушениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 24 недель плюс 30 дней
До 24 недель плюс 30 дней
Фармакокинетический (ФК) параметр: AUCtau SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 2-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: AUCtau SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: AUCtau SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
ФК-параметр: Cmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 2-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: Cmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
ФК-параметр: Cmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Cmax определяется как максимальная концентрация препарата.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Параметр PK: Ctau SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и RBV на неделе 2 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
PK-параметр: Ctau SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: Ctau SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с УВО через 4 недели после прекращения терапии (УВО4)
Временное ограничение: 4-я неделя после лечения
УВО4 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 4 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
4-я неделя после лечения
Процент участников с УВО через 24 недели после прекращения терапии (УВО24)
Временное ограничение: 24-я неделя после лечения
УВО4 определяли как уровень РНК ВГС < LLOQ через 24 недели после прекращения исследуемого лечения.
24-я неделя после лечения
Процент участников с общей вирусологической неудачей
Временное ограничение: До 24-й недели после лечения

Вирусологическую неудачу определяли как:

  • Вирусологическая неудача лечения:

    • Прорыв (подтвержденный уровень РНК ВГС ≥ LLOQ после того, как ранее во время лечения уровень РНК ВГС был ниже LLOQ), или
    • Отскок (подтвержденное увеличение > 1 log10 МЕ/мл РНК ВГС от надира во время лечения), или
    • Отсутствие ответа (РНК ВГС постоянно ≥ LLOQ в течение 8 недель лечения)

  • Вирусологический рецидив:

    • Подтвержденный уровень РНК ВГС ≥ LLOQ в период после лечения с достижением уровня РНК ВГС < LLOQ при последнем посещении во время лечения.
До 24-й недели после лечения
Параметр PK: AUClast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на неделе 2 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: AUClast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: AUClast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
AUClast определяется как концентрация лекарственного средства от нуля до последней наблюдаемой концентрации.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
PK-параметр: Класт SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 2-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
Класт определяется как последняя наблюдаемая концентрация лекарства.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
PK-параметр: Класт SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Класт определяется как последняя наблюдаемая концентрация лекарства.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
PK-параметр: Класт SOF, его метаболиты (GS-566500 и GS-331007) и LDV на 2-й или 4-й неделе (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Класт определяется как последняя наблюдаемая концентрация лекарства.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Параметр PK: Tmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на неделе 2 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: Tmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: Tmax SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Tmax определяется как время (наблюдаемый момент времени) Cmax.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Параметр PK: Tlast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на неделе 2 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
Tlast определяется как время (наблюдаемый момент времени) Clast.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
PK-параметр: Tlast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Tlast определяется как время (наблюдаемый момент времени) Clast.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: Tlast SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Tlast определяется как время (наблюдаемый момент времени) Clast.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
Параметр PK: λz SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на неделе 2 (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
λz определяется как константа конечной скорости элиминации, оцениваемая линейной регрессией конечной фазы элиминации логарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: λz SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
λz определяется как константа конечной скорости элиминации, оцениваемая линейной регрессией конечной фазы элиминации логарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр PK: λz SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
λz определяется как константа конечной скорости элиминации, оцениваемая линейной регрессией конечной фазы элиминации логарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
ФК-параметр: t1/2 SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 2-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
t1/2 определяется как оценка конечного периода полувыведения препарата.
До дозы, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2-й неделе
ФК-параметр: t1/2 SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и RBV на 12-й неделе (группы 1 и 2)
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
t1/2 определяется как оценка конечного периода полувыведения препарата.
До приема, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после приема на 12-й неделе
Параметр фармакокинетики: t1/2 SOF, его метаболитов (GS-566500 и GS-331007) и LDV на неделе 2 или 4 (когорта 3)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе
t1/2 определяется как оценка конечного периода полувыведения препарата.
До дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов после дозы на 2 или 4 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-334-0154
  • 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться