Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sofosbuvir Plus Ribavirin, eller Ledipasvir/Sofosbuvir hos voksne med HCV-infeksjon og nyresvikt

13. juli 2018 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2b, åpen studie med 200 mg eller 400 mg Sofosbuvir+RBV i 24 uker i genotype 1 eller 3 og Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) tablett med fast dosekombinasjon (FDC) i 12 uker i genotype 1 eller 4 HCV Infiserte personer med nyreinsuffisiens

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av sofosbuvir (SOF) pluss ribavirin (RBV) i 24 uker og ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) i 12 uker, og å evaluere steady state farmakokinetikken (PK) av SOF og dets metabolitter og LDV hos deltakere med genotype (GT) 1, 3 eller 4 hepatitt C virus (HCV) infeksjon som har kronisk nyresvikt (nedsatt nyrefunksjon).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1142
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kohorter 1 og 2: kronisk genotype 1 eller 3 HCV-infeksjon
  • Kohort 3: kronisk genotype 1 eller 4 HCV-infeksjon
  • HCV RNA ≥ 10^4 IE/ml ved screening
  • Screeninglaboratorier innenfor definerte terskler
  • Cirrhose-bestemmelse ved screening

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer eller menn som har en gravid partner
  • Tidligere nullrespons på pegylert interferon (Peg-IFN)+RBV-behandling (kohort 1 og 2) eller for personer med cirrhose, tidligere behandlingssvikt med IFN-basert terapi som ikke skyldes behandlingsintoleranse (kohort 3)
  • Aktuell tidligere historie med leverdekompensasjon
  • Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller HIV
  • Anamnese med klinisk signifikant sykdom (inkludert psykiatrisk eller hjertesykdom) eller annen medisinsk lidelse som kan forstyrre individets behandling og/eller overholdelse av protokollen

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: SOF 200 mg + RBV 200 mg (Kohort 1)
Deltakere med genotype 1 eller 3 HCV-infeksjon vil motta SOF 200 mg (2 × 100 mg tabletter) pluss RBV én gang daglig i 24 uker.
Legemiddel: SOF
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Legemiddel: RBV
200 mg tablett administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: SOF 400 mg + RBV 200 mg (Kohort 2)
Deltakere med genotype 1 eller 3 HCV-infeksjon vil motta SOF 400 mg (4 × 100 mg tabletter eller 1 × 400 mg tablett) pluss RBV en gang daglig i 24 uker.
Legemiddel: SOF
Tablett(er) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Legemiddel: RBV
200 mg tablett administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: LDV/SOF (Kohort 3)
Deltakere med genotype 1 eller 4 HCV-infeksjon vil få LDV/SOF én gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: LDV/SOF
90/400 mg tablett med fast dose kombinasjon (FDC) administrert oralt én gang daglig
Andre navn:
  • Harvoni®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uker etter seponering av terapi (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12
SVR12 ble definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 12 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 12
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 24 uker pluss 30 dager
Opptil 24 uker pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Opptil 24 uker pluss 30 dager
Behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som verdier som økte med minst 1 toksisitetsgrad fra baseline til enhver tid etter baseline opp til datoen for siste dose av studiemedikamentet pluss 30 dager.
Opptil 24 uker pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere som opplever klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Opptil 24 uker pluss 30 dager
Opptil 24 uker pluss 30 dager
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte uønskede hendelser assosiert med vitale tegnavvik
Tidsramme: Opptil 24 uker pluss 30 dager
Opptil 24 uker pluss 30 dager
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: AUCtau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: AUCtau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
Cmax er definert som maksimal konsentrasjon av legemiddel.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: Ctau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: Ctau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: Ctau av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med SVR ved 4 uker etter seponering av terapi (SVR4)
Tidsramme: Etterbehandling uke 4
SVR4 ble definert som HCV RNA < LLOQ 4 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 4
Prosentandel av deltakere med SVR ved 24 uker etter seponering av terapi (SVR24)
Tidsramme: Etterbehandling uke 24
SVR4 ble definert som HCV RNA < LLOQ 24 uker etter avsluttet studiebehandling.
Etterbehandling uke 24
Prosentandel av deltakere med generell virologisk svikt
Tidsramme: Frem til etterbehandling uke 24

Virologisk svikt ble definert som:

  • Virologisk svikt under behandling:

    • Gjennombrudd (bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ etter tidligere å ha hatt HCV RNA < LLOQ under behandling), eller
    • Rebound (bekreftet > 1 log10 IE/mL økning i HCV RNA fra nadir under behandling), eller
    • Ikke-respons (HCV RNA vedvarende ≥ LLOQ gjennom 8 ukers behandling)

  • Virologisk tilbakefall:

    • Bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ under etterbehandlingsperioden etter å ha oppnådd HCV RNA < LLOQ ved siste behandlingsbesøk.
Frem til etterbehandling uke 24
PK-parameter: AUClast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: AUClast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: AUClast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
AUClast er definert som konsentrasjonen av medikament fra tid null til siste observerbare konsentrasjon.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: Klasse av SOF, dens metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: Klasse av SOF, dens metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: Klasse av SOF, dens metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
Clast er definert som den siste observerbare konsentrasjonen av medikament.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
Tmax er definert som tiden (observert tidspunkt) for Cmax.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: Tlast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: Tlast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: Tlast av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
Tlast er definert som tiden (observert tidspunkt) for Clast.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: λz av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: λz av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: λz av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
λz er definert som den terminale eliminasjonshastighetskonstanten, estimert ved lineær regresjon av den terminale eliminasjonsfasen av logplasmakonsentrasjonen av medikament versus tidskurven for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
PK-parameter: t1/2 av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 2 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2
PK-parameter: t1/2 av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og RBV ved uke 12 (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose i uke 12
PK-parameter: t1/2 av SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007), og LDV ved uke 2 eller 4 (kohort 3)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4
t1/2 er definert som estimatet av den terminale eliminasjonshalveringstiden for legemidlet.
Førdose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose ved uke 2 eller 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. juli 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

19. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

9. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-334-0154
  • 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere