Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sofosbuvir Plus Ribavirin eller Ledipasvir/Sofosbuvir hos voksne med HCV-infektion og nyreinsufficiens

13. juli 2018 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 2b, åbent studie med 200 mg eller 400 mg Sofosbuvir+RBV i 24 uger i genotype 1 eller 3 og Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) tablet med fast dosiskombination (FDC) i 12 uger i genotype 1 eller 4 HCV Inficerede personer med nyreinsufficiens

De primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sofosbuvir (SOF) plus ribavirin (RBV) i 24 uger og ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) i 12 uger, og at evaluere steady state farmakokinetik (PK) af SOF og dets metabolitter og LDV hos deltagere med genotype (GT) 1, 3 eller 4 hepatitis C virus (HCV) infektion, som har kronisk nyreinsufficiens (nedsat nyrefunktion).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
      • Christchurch, New Zealand, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1142
      • San Juan, Puerto Rico, 00927

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Kohorte 1 og 2: kronisk genotype 1 eller 3 HCV-infektion
  • Kohorte 3: kronisk genotype 1 eller 4 HCV-infektion
  • HCV RNA ≥ 10^4 IE/ml ved screening
  • Screeninglaboratorier inden for definerede tærskler
  • Cirrhose-bestemmelse ved screening

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammende eller mænd, der har en gravid partner
  • Forudgående nul-respons på pegyleret interferon (Peg-IFN)+RBV-behandling (kohorte 1 og 2) eller for personer med skrumpelever, tidligere behandlingssvigt med IFN-baseret behandling, der ikke skyldes behandlingsintolerance (kohorte 3)
  • Aktuel tidligere historie med leverdekompensation
  • Infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller HIV
  • Anamnese med klinisk signifikant sygdom (herunder psykiatrisk eller hjertesygdom) eller enhver anden medicinsk lidelse, der kan forstyrre individets behandling og/eller overholdelse af protokollen

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: SOF 200 mg + RBV 200 mg (kohorte 1)
Deltagere med genotype 1 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 200 mg (2 × 100 mg tabletter) plus RBV én gang dagligt i 24 uger.
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
200 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
EKSPERIMENTEL: SOF 400 mg + RBV 200 mg (Kohorte 2)
Deltagere med genotype 1 eller 3 HCV-infektion vil modtage SOF 400 mg (4 × 100 mg tabletter eller 1 × 400 mg tablet) plus RBV én gang dagligt i 24 uger.
Tabletter indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
200 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt
EKSPERIMENTEL: LDV/SOF (kohorte 3)
Deltagere med genotype 1 eller 4 HCV-infektion vil modtage LDV/SOF én gang dagligt i 12 uger.
90/400 mg fastdosis kombinationstablet (FDC) indgivet oralt én gang dagligt
Andre navne:
  • Harvoni®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med vedvarende virologisk respons (SVR) 12 uger efter seponering af terapi (SVR12)
Tidsramme: Efterbehandling uge 12
SVR12 blev defineret som HCV RNA < den nedre grænse for kvantificering (LLOQ; dvs. 15 IE/ml) 12 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 12
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 uger plus 30 dage
Op til 24 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplever behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Op til 24 uger plus 30 dage
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter blev defineret som værdier, der steg med mindst 1 toksicitetsgrad fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt efter baseline op til datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage.
Op til 24 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplever klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Op til 24 uger plus 30 dage
Op til 24 uger plus 30 dage
Procentdel af deltagere, der oplever behandling-opståede bivirkninger forbundet med vitale tegn abnormiteter
Tidsramme: Op til 24 uger plus 30 dage
Op til 24 uger plus 30 dage
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: AUCtau for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: AUCtau for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
AUCtau er defineret som koncentration af lægemiddel over tid (arealet under kurven for koncentration versus tid over doseringsintervallet).
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: Cmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
Cmax er defineret som den maksimale koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: Ctau af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: Ctau af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: Ctau af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
Ctau er defineret som den observerede lægemiddelkoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med SVR 4 uger efter seponering af terapi (SVR4)
Tidsramme: Efterbehandling uge 4
SVR4 blev defineret som HCV RNA < LLOQ 4 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 4
Procentdel af deltagere med SVR ved 24 uger efter seponering af terapi (SVR24)
Tidsramme: Efterbehandling uge 24
SVR4 blev defineret som HCV RNA < LLOQ 24 uger efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Efterbehandling uge 24
Procentdel af deltagere med overordnet virologisk svigt
Tidsramme: Op til efterbehandling uge 24

Virologisk svigt blev defineret som:

  • Virologisk svigt under behandling:

    • Gennembrud (bekræftet HCV RNA ≥ LLOQ efter tidligere at have haft HCV RNA < LLOQ under behandling), eller
    • Rebound (bekræftet > 1 log10 IE/mL stigning i HCV RNA fra nadir under behandling), eller
    • Ikke-respons (HCV RNA vedvarende ≥ LLOQ gennem 8 ugers behandling)
  • Virologisk tilbagefald:

    • Bekræftet HCV RNA ≥ LLOQ i efterbehandlingsperioden efter at have opnået HCV RNA < LLOQ ved sidste behandlingsbesøg.
Op til efterbehandling uge 24
PK-parameter: AUClast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: AUClast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: AUClast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
AUClast er defineret som koncentrationen af ​​lægemiddel fra tidspunkt nul til den sidst observerbare koncentration.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: Klasse af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
Clast er defineret som den sidst observerbare koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: Klasse af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
Clast er defineret som den sidst observerbare koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: Klasse af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
Clast er defineret som den sidst observerbare koncentration af lægemiddel.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: Tmax for SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
Tmax er defineret som tiden (observeret tidspunkt) for Cmax.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: Tlast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: Tlast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: Tlast af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
Tlast er defineret som tidspunktet (observeret tidspunkt) for Clast.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: λz af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets logplasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: λz af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets logplasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: λz af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
λz er defineret som den terminale eliminationshastighedskonstant, estimeret ved lineær regression af den terminale eliminationsfase af lægemidlets logplasmakoncentration versus tidskurven for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
PK-parameter: t1/2 af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 2 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2
PK-parameter: t1/2 af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og RBV i uge 12 (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 12
PK-parameter: t1/2 af SOF, dets metabolitter (GS-566500 og GS-331007) og LDV i uge 2 eller 4 (kohorte 3)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4
t1/2 er defineret som estimatet af den terminale eliminationshalveringstid for lægemidlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis i uge 2 eller 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. juli 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2013

Først opslået (SKØN)

9. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCV-infektion

Kliniske forsøg med SOF

Abonner