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Sofosbuvir plus ribavirine ou lédipasvir/sofosbuvir chez les adultes infectés par le VHC et insuffisants rénaux

13 juillet 2018 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude ouverte de phase 2b portant sur 200 mg ou 400 mg de sofosbuvir + RBV pendant 24 semaines dans le génotype 1 ou 3 et le comprimé à dose fixe de lédipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) pendant 12 semaines dans le génotype 1 ou 4 du VHC Sujets infectés avec insuffisance rénale

Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du sofosbuvir (SOF) plus ribavirine (RBV) pendant 24 semaines et du lédipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) pendant 12 semaines, et d'évaluer la pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK) de SOF et ses métabolites et LDV chez les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype (GT) 1, 3 ou 4 qui souffrent d'insuffisance rénale chronique (fonction rénale altérée).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Cohortes 1 et 2 : infection chronique par le VHC de génotype 1 ou 3
  • Cohorte 3 : infection chronique par le VHC de génotype 1 ou 4
  • ARN du VHC ≥ 10 ^ 4 UI/mL lors du dépistage
  • Laboratoires de dépistage dans des seuils définis
  • Détermination de la cirrhose au dépistage

Critères d'exclusion clés :

  • Femmes enceintes ou allaitantes ou hommes ayant une partenaire enceinte
  • Réponse nulle antérieure au traitement par interféron pégylé (Peg-IFN) + RBV (cohortes 1 et 2) ou pour les personnes atteintes de cirrhose, échec du traitement antérieur avec un traitement à base d'IFN ne résultant pas d'une intolérance au traitement (cohorte 3)
  • Courant d'antécédents de décompensation hépatique
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le VIH
  • Antécédents de maladie cliniquement significative (y compris psychiatrique ou cardiaque) ou de tout autre trouble médical pouvant interférer avec le traitement de l'individu et/ou l'adhésion au protocole

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SOF 200 mg + RBV 200 mg (Cohorte 1)
Les participants infectés par le VHC de génotype 1 ou 3 recevront SOF 200 mg (2 comprimés de 100 mg) plus RBV une fois par jour pendant 24 semaines.
Médicament: FOS
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Médicament: RVB
Comprimé de 200 mg administré par voie orale une fois par jour
EXPÉRIMENTAL: SOF 400 mg + RBV 200 mg (Cohorte 2)
Les participants infectés par le VHC de génotype 1 ou 3 recevront SOF 400 mg (4 comprimés de 100 mg ou 1 comprimé de 400 mg) plus RBV une fois par jour pendant 24 semaines.
Médicament: FOS
Comprimé(s) administré(s) par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Médicament: RVB
Comprimé de 200 mg administré par voie orale une fois par jour
EXPÉRIMENTAL: LDV/SOF (cohorte 3)
Les participants infectés par le VHC de génotype 1 ou 4 recevront du LDV/SOF une fois par jour pendant 12 semaines.
Médicament: VLD/SOF
Comprimé d'association à dose fixe (ADF) à 90/400 mg administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • Harvoni®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue (RVS) 12 semaines après l'arrêt du traitement (RVS12)
Délai: Post-traitement Semaine 12
La RVS12 a été définie comme l'ARN du VHC < la limite inférieure de quantification (LIQ ; c'est-à-dire 15 UI/mL) 12 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
Post-traitement Semaine 12
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Les anomalies de laboratoire apparues sous traitement ont été définies comme des valeurs qui ont augmenté d'au moins 1 niveau de toxicité par rapport à la ligne de base à tout moment après la ligne de base jusqu'à la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours.
Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Pourcentage de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement associés à des anomalies des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Jusqu'à 24 semaines plus 30 jours
Paramètre pharmacocinétique (PK) : ASCtau des SOF, de ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et de la RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : ASCtau des SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : ASCtau des SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : Cmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : Cmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : Cmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
La Cmax est définie comme la concentration maximale de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : Ctau de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : Ctau de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : Ctau de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec RVS 4 semaines après l'arrêt du traitement (RVS4)
Délai: Post-traitement Semaine 4
La RVS4 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
Post-traitement Semaine 4
Pourcentage de participants avec RVS 24 semaines après l'arrêt du traitement (RVS24)
Délai: Post-traitement Semaine 24
La RVS4 a été définie comme l'ARN du VHC < LIQ à 24 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
Post-traitement Semaine 24
Pourcentage de participants présentant un échec virologique global
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-traitement

L'échec virologique a été défini comme :

  • Echec virologique sous traitement :

    • Percée (ARN VHC confirmé ≥ LIQ après avoir déjà eu un ARN VHC < LIQ pendant le traitement), ou
    • Rebond (augmentation confirmée > 1 log10 UI/mL de l'ARN du VHC à partir du nadir pendant le traitement), ou
    • Non-réponse (ARN du VHC ≥ LIQ en permanence pendant 8 semaines de traitement)

  • Rechute virologique :

    • ARN du VHC confirmé ≥ LIQ pendant la période de post-traitement ayant atteint un ARN du VHC < LIQ lors de la dernière visite de traitement.
Jusqu'à la semaine 24 post-traitement
Paramètre PK : AUCdernier des SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : AUCdernier des SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : AUCdernier des SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
L'ASCdernière est définie comme la concentration de médicament entre le temps zéro et la dernière concentration observable.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : Clast of SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : Clast of SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : Clast of SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Clast est défini comme la dernière concentration observable de médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : Tmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : Tmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : Tmax de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Tmax est défini comme le temps (point temporel observé) de Cmax.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : Tlast de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : Tlast de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : Tlast de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Tlast est défini comme le temps (point temporel observé) de Clast.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : λz de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
λz est défini comme la constante de vitesse d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale de la courbe logarithmique de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : λz de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
λz est défini comme la constante de vitesse d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale de la courbe logarithmique de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : λz de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
λz est défini comme la constante de vitesse d'élimination terminale, estimée par régression linéaire de la phase d'élimination terminale de la courbe logarithmique de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
Paramètre PK : t1/2 de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 2 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2
Paramètre PK : t1/2 de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et RBV à la semaine 12 (cohortes 1 et 2)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 12
Paramètre PK : t1/2 de SOF, ses métabolites (GS-566500 et GS-331007) et LDV à la semaine 2 ou 4 (cohorte 3)
Délai: Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4
t1/2 est défini comme l'estimation de la demi-vie d'élimination terminale du médicament.
Prédose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose à la semaine 2 ou 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

7 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

18 juillet 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

9 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

8 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-334-0154
  • 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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