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Sofosbuvir Mais Ribavirina, ou Ledipasvir/Sofosbuvir em Adultos com Infecção por VHC e Insuficiência Renal

13 de julho de 2018 atualizado por: Gilead Sciences

Um estudo aberto de Fase 2b de 200 mg ou 400 mg de Sofosbuvir+RBV por 24 semanas no genótipo 1 ou 3 e Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) comprimido de combinação de dose fixa (FDC) por 12 semanas no genótipo 1 ou 4 HCV Indivíduos Infectados com Insuficiência Renal

Os objetivos primários deste estudo são avaliar a segurança e eficácia de sofosbuvir (SOF) mais ribavirina (RBV) por 24 semanas e ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) por 12 semanas, e avaliar a farmacocinética de estado estacionário (PK) de SOF e seus metabólitos e LDV em participantes com genótipo (GT) 1, 3 ou 4 infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que têm insuficiência renal crônica (função renal prejudicada).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33134
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
    • New York
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
  • Nova Zelândia
      • Christchurch, Nova Zelândia, 8011
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nova Zelândia, 1142
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Coortes 1 e 2: infecção crônica pelo HCV genótipo 1 ou 3
  • Coorte 3: infecção crônica pelo genótipo 1 ou 4 pelo HCV
  • ARN do VHC ≥ 10^4 UI/mL na triagem
  • Laboratórios de triagem dentro dos limites definidos
  • Determinação de cirrose na triagem

Principais Critérios de Exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando ou homens com parceiras grávidas
  • Resposta nula anterior à terapia com interferon peguilado (Peg-IFN)+RBV (Coortes 1 e 2) ou para indivíduos com cirrose, falha no tratamento anterior com terapia baseada em IFN não resultante de intolerância ao tratamento (Coorte 3)
  • Atual da história prévia de descompensação hepática
  • Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou HIV
  • Histórico de doença clinicamente significativa (incluindo psiquiátrica ou cardíaca) ou qualquer outro distúrbio médico que possa interferir no tratamento do indivíduo e/ou adesão ao protocolo

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: SOF 200 mg + RBV 200 mg (Coorte 1)
Os participantes com infecção por HCV de genótipo 1 ou 3 receberão SOF 200 mg (2 comprimidos de 100 mg) mais RBV uma vez ao dia por 24 semanas.
Medicamento: SOF
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Medicamento: RBV
Comprimido de 200 mg administrado por via oral uma vez ao dia
EXPERIMENTAL: SOF 400 mg + RBV 200 mg (Coorte 2)
Os participantes com infecção por HCV de genótipo 1 ou 3 receberão SOF 400 mg (4 comprimidos de 100 mg ou 1 comprimido de 400 mg) mais RBV uma vez ao dia durante 24 semanas.
Medicamento: SOF
Comprimido(s) administrado(s) por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Sovaldi®
  • GS-7977
Medicamento: RBV
Comprimido de 200 mg administrado por via oral uma vez ao dia
EXPERIMENTAL: LDV/SOF (Coorte 3)
Os participantes com infecção por HCV de genótipo 1 ou 4 receberão LDV/SOF uma vez ao dia por 12 semanas.
Medicamento: LDV/SOF
90/400 mg comprimido de combinação de dose fixa (FDC) administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Harvoni®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas após a descontinuação da terapia (SVR12)
Prazo: Pós-tratamento Semana 12
SVR12 foi definido como HCV RNA < o limite inferior de quantificação (LLOQ; ou seja, 15 UI/mL) 12 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.
Pós-tratamento Semana 12
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 24 semanas mais 30 dias
Até 24 semanas mais 30 dias
Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Até 24 semanas mais 30 dias
As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentaram em pelo menos 1 grau de toxicidade desde a linha de base a qualquer momento após a linha de base até a data da última dose da droga do estudo mais 30 dias.
Até 24 semanas mais 30 dias
Porcentagem de participantes com anormalidades clinicamente significativas de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
Prazo: Até 24 semanas mais 30 dias
Até 24 semanas mais 30 dias
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento associados a anormalidades dos sinais vitais
Prazo: Até 24 semanas mais 30 dias
Até 24 semanas mais 30 dias
Parâmetro farmacocinético (PK): AUCtau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
A AUCtau é definida como a concentração do fármaco ao longo do tempo (a área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: AUCtau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
A AUCtau é definida como a concentração do fármaco ao longo do tempo (a área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: AUCtau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
A AUCtau é definida como a concentração do fármaco ao longo do tempo (a área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: Cmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: Cmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: Cmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Cmax é definido como a concentração máxima de fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: Ctau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: Ctau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: Ctau de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com SVR em 4 semanas após a descontinuação da terapia (SVR4)
Prazo: Pós-tratamento Semana 4
SVR4 foi definido como HCV RNA < LLOQ 4 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.
Pós-tratamento Semana 4
Porcentagem de participantes com SVR em 24 semanas após a descontinuação da terapia (SVR24)
Prazo: Pós-tratamento Semana 24
SVR4 foi definido como HCV RNA < LLOQ 24 semanas após a interrupção do tratamento do estudo.
Pós-tratamento Semana 24
Porcentagem de participantes com falha virológica geral
Prazo: Até a semana 24 pós-tratamento

A falha virológica foi definida como:

  • Falha virológica durante o tratamento:

    • Descoberta (confirmado HCV RNA ≥ LLOQ depois de ter previamente tido HCV RNA < LLOQ durante o tratamento), ou
    • Rebote (aumento confirmado > 1 log10 UI/mL no RNA do VHC do nadir durante o tratamento), ou
    • Não resposta (ARN do VHC persistentemente ≥ LLOQ ao longo de 8 semanas de tratamento)

  • Recaída virológica:

    • HCV RNA ≥ LLOQ confirmado durante o período pós-tratamento, tendo atingido HCV RNA < LLOQ na última visita durante o tratamento.
Até a semana 24 pós-tratamento
Parâmetro PK: AUCúltimo de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: AUClast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: AUCúltimo de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
AUClast é definida como a concentração da droga desde o tempo zero até a última concentração observável.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: Clast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Clast é definido como a última concentração observável da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: Clast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Clast é definido como a última concentração observável da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: Clast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Clast é definido como a última concentração observável da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: Tmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: Tmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: Tmax de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Tmax é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Cmax.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: Tlast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Tlast é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Clast.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: Tlast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Tlast é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Clast.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: Tlast de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na semana 2 ou 4 (coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Tlast é definido como o tempo (ponto de tempo observado) de Clast.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: λz de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 2 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
λz é definido como a constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do log da concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo do fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: λz de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na Semana 12 (Coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
λz é definido como a constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do log da concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo do fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: λz de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na Semana 2 ou 4 (Coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
λz é definido como a constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão linear da fase de eliminação terminal do log da concentração plasmática do fármaco versus curva de tempo do fármaco.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
Parâmetro PK: t1/2 de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na semana 2 (coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 2
Parâmetro PK: t1/2 de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e RBV na semana 12 (coortes 1 e 2)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na Semana 12
Parâmetro PK: t1/2 de SOF, seus metabólitos (GS-566500 e GS-331007) e LDV na semana 2 ou 4 (coorte 3)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4
t1/2 é definido como a estimativa da meia-vida de eliminação terminal da droga.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose na semana 2 ou 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

7 de outubro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

18 de julho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

19 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de outubro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

9 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-334-0154
  • 2013-002897-30 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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