確立された重積状態のてんかん治療試験 (ESETT)
2021年5月19日 更新者：Jaideep Kapur, MD、University of Virginia
ベンゾジアゼピン抵抗性てんかん重積患者の救急部門の治療におけるホスフェニトイン、バルプロ酸、またはレベチラセタムの多施設無作為化盲検比較有効性研究。
主な目的は、2 歳以上の患者のベンゾジアゼピン不応性てんかん重積症 (SE) の最も効果的な治療法および/または最も効果的でない治療法を決定することです。 フォスフェニトイン (FOS)、レベチラセタム (LEV)、バルプロ酸 (VPA) の 3 つの積極的な治療群が比較されています。
2 番目の目的は、二次的転帰に関する 3 つの薬剤の比較です。
最終的な目的は、小児におけるこれらの薬物の有効性、安全性、および副作用の割合を説明することにより、試験が小児の確立された SE の治療に有益であることを確認することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
478
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85713
- Banner University Medical Center - South Campus
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Banner University Medical Center-Tucson Campus
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Children's Hospital
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94145
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Hospital
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- A.I.DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20310
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Detroit Receiving Hospital
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48235
- Sinai-Grace Hospital
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
- University of Minnesota Medical Center
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11219
- Maimonides Medical Center
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- Kings County Hospital Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Chester、Pennsylvania、アメリカ、19013
- Crozer-Chester Medical Center
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
- Einstein Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Hahnemann University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19125
- Temple University Hospital Episcopal Campus
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- UPMC Mercy Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Children's Medical Center UTSW
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University Health System University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準：患者は、治験薬による治療前に5分以上の発作を目撃した;患者は十分な量のベンゾジアゼピンを投与されました。 ベンゾの最後の用量は、試験薬物投与の5～30分前に投与された。 投与量は分割することができます。 救急部門での発作の継続または再発;対象年齢 2歳以上
除外基準：既知の妊娠。囚人;オプトアウトの識別; SEのこのエピソードに対する二次抗けいれん薬（FOS、PHT、VPA、LEV、フェノバルビタールまたはMoPで定義された他の薬剤）による治療; -ベンゾジアゼピン以外の抗けいれん特性を持つ鎮静剤による治療（プロポフォール、エトミデート、ケタミンまたはMoPで定義された他の薬剤）;気管内挿管;急性外傷性脳損傷; -既知の代謝障害; -既知の肝疾患; -既知の重度の腎障害; -FOS、PHT、LEV、またはVPAに対する既知のアレルギーまたはその他の既知の禁忌;低血糖 < 50 mg/dL;高血糖 > 400 mg/dL;心停止および無酸素後発作
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：フォスフェニトイン (FOS)
ホスフェニトイン 20 mg/Kg を最大 1500 mg (75 Kg) まで 10 分間かけて静脈内投与します。
体重が 75 kg を超える人は、固定用量の 1500 フォスフェニトインを 10 分間投与します。
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：バルプロ酸
40 mg/Kg のバルプロ酸を 10 分間で最大 3000 mg (75 Kg) まで静脈内投与します。
体重が 75 kg を超える人は、固定用量の 3000 バルプロ酸を 10 分間投与します。
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：レベチラセタム
60 mg/Kg のレベチラセタムを 10 分間で 4500 mg (75 Kg) の最大用量まで静脈内投与します。
体重が 75 Kg を超える人は、固定用量の 4500 レベチラセタムを 10 分間にわたって投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
てんかん重積症の臨床的停止を伴う参加者の数 - 治療の意図
時間枠：治験薬注入開始後60分以内
|
臨床的に明らかな発作がなく、他の抗けいれん薬を使用せずに 1 時間で意識が改善することによって決定されます。
治療の意思
|
治験薬注入開始後60分以内
|
|
てんかん重積症の臨床的停止を伴う参加者の数 - プロトコルごとの分析
時間枠：治験薬注入開始後60分以内
|
臨床的に明らかな発作がなく、他の抗けいれん薬を使用せずに 1 時間で意識が改善することによって決定されます。
プロトコルごとの分析
|
治験薬注入開始後60分以内
|
|
てんかん重積症の臨床的停止を伴う参加者の数 - 判定結果分析
時間枠：治験薬注入開始後60分以内
|
臨床的に明らかな発作がなく、他の抗けいれん薬を使用せずに 1 時間で意識が改善することによって決定されます。
裁定アウトカム分析はアウトカム測定 1 とは異なります。これは、4 人の神経科医の中央臨床現象学コアが医療記録から、発作停止までの時間、治験薬開始前のてんかん重積状態の時間、および発作の原因を裁定したためです。
登録ごとに、このコアグループの 2 人の神経科医が独立した初期レビューを実施し、必要に応じてコンセンサスを決定するか、3 番目の審査員に相談しました。
裁定者は治療の割り当てを認識しておらず、医療記録のレビューによって決定を下しました。
|
治験薬注入開始後60分以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
集中治療室に入院した参加者数
時間枠：-治験薬注入の開始後の集中治療室への入院。ICUは患者の最初の入院病棟です
|
ICU への入院は、ICU が患者の最初の入院ユニットである場合にのみ、発生したものとして記録されます。
|
-治験薬注入の開始後の集中治療室への入院。ICUは患者の最初の入院病棟です
|
|
ICU滞在期間
時間枠：ED到着日から退院または被験者の研究終了までの暦日数
|
入院期間は、ED到着日から退院または被験者の研究終了までの暦日数によって決定されます。
|
ED到着日から退院または被験者の研究終了までの暦日数
|
|
治験薬注入開始から治療成功患者の発作停止までの数分
時間枠：薬の注入開始から発作停止まで
|
発作終了までの時間は、治験薬注入の開始から、一次結果を満たす患者における臨床的に明らかな発作の停止までの間隔です。
|
薬の注入開始から発作停止まで
|
|
治療が成功した患者の20分以内に発作が止まった参加者の数
時間枠：20分以内
|
治療が成功した患者の治験薬開始から 20 分以内に発作が停止した参加者の数。
この結果の尺度は、主要論文の補足資料でのみ報告されました。
|
20分以内
|
|
入院期間
時間枠：入院期間
|
入院日数
|
入院期間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 生命を脅かす低血圧
時間枠：治験薬注入開始から60分以内
|
-治験薬注入開始から60分以内の生命を脅かす低血圧
|
治験薬注入開始から60分以内
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 生命を脅かす心不整脈
時間枠：治験薬注入開始から60分以内
|
-治験薬注入開始から60分以内の生命を脅かす不整脈
|
治験薬注入開始から60分以内
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 気管内挿管
時間枠：治験薬注入開始から60分以内
|
-治験薬注入開始から60分以内の気管内挿管
|
治験薬注入開始から60分以内
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 急性アナフィラキシー
時間枠：治験薬注入開始から6時間以内
|
急性アナフィラキシーは、治験薬の注入開始から 6 時間以内に発生する生命を脅かすアレルギー反応と一致する臨床症状として定義され、蕁麻疹として現れる (1) 90 mmHg 未満の収縮期血圧が 5 分以上持続する、または（2）気道閉塞の客観的な証拠があり、そのために患者が抗ヒスタミン薬および/またはステロイドで治療された.
|
治験薬注入開始から6時間以内
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 急性呼吸抑制
時間枠：24時間
|
呼吸抑制は、最終的な気管内挿管と人工呼吸を必要とする換気または酸素化の障害として定義されます。
意識レベルが低下した患者の気道保護のためだけに行われる挿管とは異なります。
声門上気道または一時的なバッグバルブマスクサポートのみを取得する人は含まれません.
|
24時間
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 肝トランスアミナーゼまたはアンモニアの上昇
時間枠：24時間
|
安全性の結果：肝臓のトランスアミナーゼまたはアンモニアの上昇
|
24時間
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: パープル グローブ シンドローム
時間枠：24時間
|
紫手袋症候群は、客観的な浮腫の所見の 3 つすべてが存在することとして定義されます。治験薬が投与された遠位端の変色および痛みであり、既知の血管外遊出の有無にかかわらず、他に明らかな病因はありません。
|
24時間
|
|
安全性の結果：死亡した参加者の数
時間枠：30日
|
安全性の結果: 死亡
|
30日
|
|
安全性の結果が得られた参加者の数: 急性発作の再発
時間枠：治験薬注入開始後60分～12時間
|
治験薬注入開始から60分～12時間後の急性発作再発
|
治験薬注入開始後60分～12時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディチェア：Jaideep Kapur, MBBS, PhD、University of Virginia
- 主任研究者：James Chamberlain, MD、Children's National Health System
- 主任研究者：Jordan Elm, PhD、Medical University of South Carolina
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bleck T, Cock H, Chamberlain J, Cloyd J, Connor J, Elm J, Fountain N, Jones E, Lowenstein D, Shinnar S, Silbergleit R, Treiman D, Trinka E, Kapur J. The established status epilepticus trial 2013. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):89-92. doi: 10.1111/epi.12288.
- Cock HR; ESETT Group. Established status epilepticus treatment trial (ESETT). Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8:50-2. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03237.x.
- Coralic Z, Kapur J, Olson KR, Chamberlain JM, Overbeek D, Silbergleit R. Treatment of Toxin-Related Status Epilepticus With Levetiracetam, Fosphenytoin, or Valproate in Patients Enrolled in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Ann Emerg Med. 2022 Sep;80(3):194-202. doi: 10.1016/j.annemergmed.2022.04.020. Epub 2022 Jun 17.
- Rosenthal ES, Elm JJ, Ingles J, Rogers AJ, Terndrup TE, Holsti M, Thomas DG, Babcock L, Okada PJ, Lipsky RH, Miller JB, Hickey RW, Barra ME, Bleck TP, Cloyd JC, Silbergleit R, Lowenstein DH, Coles LD, Kapur J, Shinnar S, Chamberlain JM; Established Status Epilepticus Treatment Trial Study Group. Early Neurologic Recovery, Practice Pattern Variation, and the Risk of Endotracheal Intubation Following Established Status Epilepticus. Neurology. 2021 May 11;96(19):e2372-e2386. doi: 10.1212/WNL.0000000000011879. Epub 2021 Mar 23.
- Sathe AG, Brundage RC, Ivaturi V, Cloyd JC, Chamberlain JM, Elm JJ, Silbergleit R, Kapur J, Coles LD. A pharmacokinetic simulation study to assess the performance of a sparse blood sampling approach to quantify early drug exposure. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1444-1451. doi: 10.1111/cts.13004. Epub 2021 May 1.
- Sathe AG, Underwood E, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain JM, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Rosenthal ES, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Patterns of benzodiazepine underdosing in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Epilepsia. 2021 Mar;62(3):795-806. doi: 10.1111/epi.16825. Epub 2021 Feb 10.
- Sathe AG, Mishra U, Ivaturi V, Brundage RC, Cloyd JC, Elm JJ, Chamberlain JM, Silbergleit R, Kapur J, Lowenstein DH, Shinnar S, Cock HR, Fountain NB, Babcock L, Coles LD. Early Exposure of Fosphenytoin, Levetiracetam, and Valproic Acid After High-Dose Intravenous Administration in Young Children With Benzodiazepine-Refractory Status Epilepticus. J Clin Pharmacol. 2021 Jun;61(6):763-768. doi: 10.1002/jcph.1801. Epub 2021 Jan 12.
- Scicluna VM, Biros M, Harney DK, Jones EB, Mitchell AR, Pentz RD, Silbergleit R, Speight CD, Wright DW, Dickert NW. Patient and Surrogate Postenrollment Perspectives on Research Using the Exception From Informed Consent: An Integrated Survey. Ann Emerg Med. 2020 Sep;76(3):343-349. doi: 10.1016/j.annemergmed.2020.03.017. Epub 2020 May 21.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- Kapur J, Elm J, Chamberlain JM, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Shinnar S, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain N, Connor JT, Silbergleit R; NETT and PECARN Investigators. Randomized Trial of Three Anticonvulsant Medications for Status Epilepticus. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2103-2113. doi: 10.1056/NEJMoa1905795.
- Sathe AG, Tillman H, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain J, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Underdosing of Benzodiazepines in Patients With Status Epilepticus Enrolled in Established Status Epilepticus Treatment Trial. Acad Emerg Med. 2019 Aug;26(8):940-943. doi: 10.1111/acem.13811. Epub 2019 Jul 18. No abstract available.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2019年2月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2013年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月19日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。