建立癫痫持续状态治疗试验 (ESETT)
2021年5月19日 更新者：Jaideep Kapur, MD、University of Virginia
磷苯妥英钠、丙戊酸或左乙拉西坦在苯二氮卓难治性癫痫持续状态患者急诊科治疗中的多中心、随机、盲法、比较有效性研究。
主要目的是确定对 2 岁以上患者苯二氮卓难治性癫痫持续状态 (SE) 最有效和/或最无效的治疗方法。 比较了三种活性治疗组：磷苯妥英 (FOS)、左乙拉西坦 (LEV) 和丙戊酸 (VPA)。
第二个目标是比较三种药物的次要结果。
最终目标是通过描述这些药物在儿童中的有效性、安全性和不良反应率，确保该试验为儿童已确诊 SE 的治疗提供信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
478
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85713
- Banner University Medical Center - South Campus
-
Tucson、Arizona、美国、85724
- Banner University Medical Center-Tucson Campus
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-
California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Children's Hospital
-
San Francisco、California、美国、94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94145
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Hospital
-
Wilmington、Delaware、美国、19803
- A.I.DuPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20310
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
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-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Medical Center
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Detroit Receiving Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48235
- Sinai-Grace Hospital
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota Medical Center
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11219
- Maimonides Medical Center
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- Kings County Hospital Center
-
New York、New York、美国、10032
- NYP Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Chester、Pennsylvania、美国、19013
- Crozer-Chester Medical Center
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
- Einstein Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Hahnemann University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19125
- Temple University Hospital Episcopal Campus
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15219
- UPMC Mercy Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
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-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Children's Medical Center UTSW
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston、Texas、美国、77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University Health System University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84113
- Primary Children's Hospital
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-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：在用研究药物治疗之前，目击患者癫痫发作持续时间超过 5 分钟；患者接受了足够剂量的苯二氮卓类药物。 苯并的最后剂量在研究药物给药前 5-30 分钟给药。 剂量可以分开。 在急诊室持续或反复发作； 2岁或以上
排除标准：已知怀孕；囚犯;选择退出标识；用二线抗惊厥药（FOS、PHT、VPA、LEV、苯巴比妥或 MoP 中定义的其他药物）治疗本次 SE；使用苯二氮卓类药物以外的具有抗惊厥特性的镇静剂治疗（丙泊酚、依托咪酯、氯胺酮或 MoP 中定义的其他药物）；气管插管；急性创伤性脑损伤；已知的代谢紊乱；已知肝病；已知的严重肾功能损害；已知对 FOS、PHT、LEV 或 VPA 过敏或其他已知禁忌症；低血糖 < 50 毫克/分升；高血糖 > 400 毫克/分升；心脏骤停和缺氧后癫痫发作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：磷苯妥英 (FOS)
在 10 分钟内静脉内给予 20 mg/Kg 磷苯妥英，最大剂量为 1500 mg（75 Kg）。
体重超过 75 公斤的人在 10 分钟内接受 1500 磷苯妥英的固定剂量。
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ACTIVE_COMPARATOR：丙戊酸
在 10 分钟内静脉内给予 40 mg/Kg 丙戊酸，最大剂量为 3000 mg（75 Kg）。
体重超过 75 公斤的人在 10 分钟内接受固定剂量的 3000 丙戊酸。
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ACTIVE_COMPARATOR：左乙拉西坦
在 10 分钟内静脉内给予 60 mg/Kg 左乙拉西坦，最大剂量为 4500 mg（75 Kg）。
体重超过 75 公斤的人在 10 分钟内接受固定剂量的 4500 左乙拉西坦。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癫痫持续状态临床停止的参与者人数 - 意向治疗
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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由在没有其他抗惊厥药物的情况下在 1 小时内没有临床明显的癫痫发作和意识改善来确定。
意向治疗
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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癫痫持续状态临床停止的参与者人数 - 符合方案分析
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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由在没有其他抗惊厥药物的情况下在 1 小时内没有临床明显的癫痫发作和意识改善来确定。
按方案分析
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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癫痫持续状态临床停止的参与者人数 - 裁定结果分析
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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由在没有其他抗惊厥药物的情况下在 1 小时内没有临床明显的癫痫发作和意识改善来确定。
裁定结果分析与结果测量 1 不同，因为由四位神经学家组成的中央临床现象学核心根据医疗记录裁定癫痫发作停止的时间、试验药物开始前癫痫持续状态的时间以及癫痫发作的原因。
对于每次入组，来自该核心小组的两名神经科医生进行独立的初步审查，然后根据需要确定共识或咨询第三名裁决员。
审判员不知道治疗分配，并通过医疗记录审查做出决定。
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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入住重症监护病房的参与者人数
大体时间：研究药物输注开始后进入重症监护病房，ICU 是患者的初始住院病房
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仅当 ICU 是患者的初始住院单元时，才会记录 ICU 入院。
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研究药物输注开始后进入重症监护病房，ICU 是患者的初始住院病房
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ICU住院时间
大体时间：从 ED 到达之日到出院或受试者研究结束的日历天数
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住院时间的长短取决于从 ED 到达之日到出院或受试者研究结束的日历天数。
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从 ED 到达之日到出院或受试者研究结束的日历天数
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治疗成功患者从开始试验药物输注到癫痫发作终止的分钟数
大体时间：从药物输注开始到癫痫发作停止
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癫痫发作终止的时间是指从研究药物输注开始到达到主要结果的患者临床症状明显的癫痫发作停止的时间间隔。
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从药物输注开始到癫痫发作停止
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治疗成功患者在 20 分钟内停止癫痫发作的参与者人数
大体时间：20分钟内
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对于治疗成功的患者，在研究药物开始后 20 分钟内癫痫发作停止的参与者人数。
该结果测量仅在主要论文的补充材料中报告。
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20分钟内
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住院时间
大体时间：住院时间
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住院天数
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住院时间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有安全结果的参与者人数：危及生命的低血压
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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研究药物输注开始后 60 分钟内出现危及生命的低血压
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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具有安全结果的参与者人数：危及生命的心律失常
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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研究药物输注开始后 60 分钟内发生危及生命的心律失常
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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具有安全结果的参与者人数：气管插管
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟内
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研究药物输注开始后 60 分钟内进行气管插管
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研究药物输注开始后 60 分钟内
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具有安全结果的参与者人数：急性过敏反应
大体时间：研究药物输注开始后 6 小时内
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急性过敏反应定义为在研究药物输注开始后 6 小时内发生的与危及生命的过敏反应一致的临床表现，表现为荨麻疹并伴有 (1) 收缩压 < 90 mmHg 持续超过 5 分钟，或 (2) 气道阻塞的客观证据，并且患者接受了抗组胺药和/或类固醇治疗。
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研究药物输注开始后 6 小时内
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具有安全结果的参与者人数：急性呼吸抑制
大体时间：24小时
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呼吸抑制定义为需要最终气管插管和机械通气的通气或氧合障碍。
它不同于仅为意识水平下降的患者进行气道保护而进行的插管。
它不包括那些仅获得声门上气道或瞬时袋阀面罩支持的患者。
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24小时
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具有安全结果的参与者人数：肝转氨酶或氨升高
大体时间：24小时
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安全结果：肝转氨酶或氨升高
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24小时
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具有安全结果的参与者人数：紫色手套综合症
大体时间：24小时
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紫手套综合征被定义为存在客观水肿的所有三个发现：施用研究药物的远端肢体变色和疼痛，有或没有已知的外渗，并且没有其他明显的病因。
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24小时
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有安全结果的参与者人数：死亡
大体时间：30天
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安全结果：死亡
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30天
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具有安全结果的参与者人数：急性发作复发
大体时间：研究药物输注开始后 60 分钟至 12 小时
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研究药物输注开始后 60 分钟至 12 小时急性发作复发
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研究药物输注开始后 60 分钟至 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jaideep Kapur, MBBS, PhD、University of Virginia
- 首席研究员：James Chamberlain, MD、Children's National Health System
- 首席研究员：Jordan Elm, PhD、Medical University of South Carolina
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bleck T, Cock H, Chamberlain J, Cloyd J, Connor J, Elm J, Fountain N, Jones E, Lowenstein D, Shinnar S, Silbergleit R, Treiman D, Trinka E, Kapur J. The established status epilepticus trial 2013. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):89-92. doi: 10.1111/epi.12288.
- Cock HR; ESETT Group. Established status epilepticus treatment trial (ESETT). Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8:50-2. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03237.x.
- Coralic Z, Kapur J, Olson KR, Chamberlain JM, Overbeek D, Silbergleit R. Treatment of Toxin-Related Status Epilepticus With Levetiracetam, Fosphenytoin, or Valproate in Patients Enrolled in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Ann Emerg Med. 2022 Sep;80(3):194-202. doi: 10.1016/j.annemergmed.2022.04.020. Epub 2022 Jun 17.
- Rosenthal ES, Elm JJ, Ingles J, Rogers AJ, Terndrup TE, Holsti M, Thomas DG, Babcock L, Okada PJ, Lipsky RH, Miller JB, Hickey RW, Barra ME, Bleck TP, Cloyd JC, Silbergleit R, Lowenstein DH, Coles LD, Kapur J, Shinnar S, Chamberlain JM; Established Status Epilepticus Treatment Trial Study Group. Early Neurologic Recovery, Practice Pattern Variation, and the Risk of Endotracheal Intubation Following Established Status Epilepticus. Neurology. 2021 May 11;96(19):e2372-e2386. doi: 10.1212/WNL.0000000000011879. Epub 2021 Mar 23.
- Sathe AG, Brundage RC, Ivaturi V, Cloyd JC, Chamberlain JM, Elm JJ, Silbergleit R, Kapur J, Coles LD. A pharmacokinetic simulation study to assess the performance of a sparse blood sampling approach to quantify early drug exposure. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1444-1451. doi: 10.1111/cts.13004. Epub 2021 May 1.
- Sathe AG, Underwood E, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain JM, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Rosenthal ES, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Patterns of benzodiazepine underdosing in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Epilepsia. 2021 Mar;62(3):795-806. doi: 10.1111/epi.16825. Epub 2021 Feb 10.
- Sathe AG, Mishra U, Ivaturi V, Brundage RC, Cloyd JC, Elm JJ, Chamberlain JM, Silbergleit R, Kapur J, Lowenstein DH, Shinnar S, Cock HR, Fountain NB, Babcock L, Coles LD. Early Exposure of Fosphenytoin, Levetiracetam, and Valproic Acid After High-Dose Intravenous Administration in Young Children With Benzodiazepine-Refractory Status Epilepticus. J Clin Pharmacol. 2021 Jun;61(6):763-768. doi: 10.1002/jcph.1801. Epub 2021 Jan 12.
- Scicluna VM, Biros M, Harney DK, Jones EB, Mitchell AR, Pentz RD, Silbergleit R, Speight CD, Wright DW, Dickert NW. Patient and Surrogate Postenrollment Perspectives on Research Using the Exception From Informed Consent: An Integrated Survey. Ann Emerg Med. 2020 Sep;76(3):343-349. doi: 10.1016/j.annemergmed.2020.03.017. Epub 2020 May 21.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- Kapur J, Elm J, Chamberlain JM, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Shinnar S, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain N, Connor JT, Silbergleit R; NETT and PECARN Investigators. Randomized Trial of Three Anticonvulsant Medications for Status Epilepticus. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2103-2113. doi: 10.1056/NEJMoa1905795.
- Sathe AG, Tillman H, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain J, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Underdosing of Benzodiazepines in Patients With Status Epilepticus Enrolled in Established Status Epilepticus Treatment Trial. Acad Emerg Med. 2019 Aug;26(8):940-943. doi: 10.1111/acem.13811. Epub 2019 Jul 18. No abstract available.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年2月1日
研究完成 (实际的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月8日
首次发布 (估计)
2013年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月19日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
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