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Essai établi de traitement de l'état de mal épileptique (ESETT)

19 mai 2021 mis à jour par: Jaideep Kapur, MD, University of Virginia

Une étude multicentrique, randomisée, en aveugle et comparative de l'efficacité de la fosphénytoïne, de l'acide valproïque ou du lévétiracétam dans le traitement des services d'urgence des patients atteints d'un état de mal épileptique réfractaire aux benzodiazépines.

L'objectif principal est de déterminer le traitement le plus efficace et/ou le moins efficace de l'état de mal épileptique (ES) réfractaire aux benzodiazépines chez les patients âgés de plus de 2 ans. Trois bras de traitement actifs sont comparés : la fosphénytoïne (FOS), le lévétiracétam (LEV) et l'acide valproïque (VPA).

Le deuxième objectif est la comparaison de trois médicaments en ce qui concerne les critères de jugement secondaires.

L'objectif final est de s'assurer que l'essai est informatif pour le traitement de l'ES établie chez les enfants en décrivant l'efficacité, l'innocuité et le taux d'effets indésirables de ces médicaments chez les enfants.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

478

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85713
        • Banner University Medical Center - South Campus
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Banner University Medical Center-Tucson Campus
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Children's Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94145
        • UCSF Benioff Children's Hospital
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Hospital
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • A.I.DuPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20310
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Detroit Receiving Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48235
        • Sinai-Grace Hospital
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Masonic Children's Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • Kings County Hospital Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP Morgan Stanley Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Chester, Pennsylvania, États-Unis, 19013
        • Crozer-Chester Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Einstein Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Hahnemann University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19125
        • Temple University Hospital Episcopal Campus
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
        • UPMC Mercy Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Children's Medical Center UTSW
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Memorial Hermann Texas Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77026
        • Lyndon B. Johnson General Hospital
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University Health System University Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Memorial Lutheran Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Le patient a été témoin de convulsions pendant plus de 5 minutes avant le traitement avec le médicament à l'étude ; Le patient a reçu une dose adéquate de benzodiazépines. La dernière dose d'un benzo a été administrée dans les 5 à 30 minutes précédant l'administration du médicament à l'étude. Les doses peuvent être divisées.; convulsion continue ou récurrente au service des urgences ; Âge 2 ans ou plus

Critères d'exclusion :Grossesse connue ; Prisonnier; Identification de refus ; Traitement par un anticonvulsivant de deuxième ligne (FOS, PHT, VPA, LEV, phénobarbital ou autres agents définis dans le MoP) pour cet épisode de SE ; Traitement par des sédatifs aux propriétés anticonvulsivantes autres que les benzodiazépines (propofol, étomidate, kétamine ou autres agents définis dans le MoP) ; Intubation endotrachéale; Lésion cérébrale traumatique aiguë ; Trouble métabolique connu ; Maladie hépatique connue ; Insuffisance rénale sévère connue ; Allergie connue ou autre contre-indication connue aux FOS, PHT, LEV ou VPA ; Hypoglycémie < 50 mg/dL ; Hyperglycémie > 400 mg/dL ; Arrêt cardiaque et convulsions post-anoxiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Fosphénytoïne (FOS)
Administrer 20 mg/Kg de fosphénytoïne par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 1500 mg (75 Kg) en 10 minutes. Les personnes pesant plus de 75 Kg reçoivent une dose fixe de 1500 fosphénytoïne en 10 minutes.
ACTIVE_COMPARATOR: Acide valproïque
Administrer 40 mg/kg d'acide valproïque par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 3000 mg (75 kg) en 10 minutes. Les personnes pesant plus de 75 Kg reçoivent une dose fixe de 3000 acide valproïque en 10 minutes.
ACTIVE_COMPARATOR: Lévétiracétam
Administrer 60 mg/kg de lévétiracétam par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 4 500 mg (75 kg) en 10 minutes. Les personnes pesant plus de 75 kg reçoivent une dose fixe de 4500 lévétiracétam en 10 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants en cessation clinique de l'état de mal épileptique - Intention de traiter
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants. Intention de traiter
Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Nombre de participants avec cessation clinique de l'état de mal épileptique - Analyse par protocole
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants. Analyse par protocole
Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Nombre de participants avec cessation clinique de l'état de mal épileptique - Analyse des résultats adjugés
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants. L'analyse des résultats jugés est différente de la mesure de résultat 1 parce qu'un noyau central de phénoménologie clinique de quatre neurologues a déterminé à partir des dossiers médicaux le temps jusqu'à l'arrêt des crises, le temps passé en état de mal épileptique avant le début de l'essai médicamenteux et la cause de la crise. Pour chaque inscription, deux neurologues de ce groupe principal ont effectué des examens initiaux indépendants, puis ont déterminé un consensus ou consulté un troisième arbitre, au besoin. Les arbitres n'étaient pas au courant des affectations de traitement et ont pris des décisions en examinant les dossiers médicaux.
Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants admis à l'unité de soins intensifs
Délai: Admission à l'unité de soins intensifs après le début de la perfusion du médicament à l'étude, où l'USI est l'unité d'hospitalisation initiale pour le patient
L'admission en unité de soins intensifs n'est enregistrée que si l'unité de soins intensifs est l'unité d'hospitalisation initiale du patient.
Admission à l'unité de soins intensifs après le début de la perfusion du médicament à l'étude, où l'USI est l'unité d'hospitalisation initiale pour le patient
Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: nombre de jours calendaires après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet
La durée du séjour est déterminée par le nombre de jours civils après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet.
nombre de jours calendaires après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet
Minutes entre le début de la perfusion du médicament d'essai et la fin des convulsions pour les patients dont le traitement a réussi
Délai: début de la perfusion de médicament jusqu'à l'arrêt des crises
Le délai jusqu'à la fin des crises correspond à l'intervalle entre le début de la perfusion du médicament à l'étude et la fin des crises cliniquement apparentes chez ceux qui répondent au critère de jugement principal.
début de la perfusion de médicament jusqu'à l'arrêt des crises
Nombre de participants avec arrêt des crises dans les 20 minutes pour les patients dont le traitement a réussi
Délai: dans les 20 minutes
Nombre de participants ayant cessé leurs crises dans les 20 minutes suivant le début du traitement à l'étude pour les patients dont le traitement a réussi. Cette mesure de résultat n'a été rapportée que dans les documents supplémentaires de l'article principal.
dans les 20 minutes
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: durée d'hospitalisation
Durée du séjour à l'hôpital en jours
durée d'hospitalisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec résultat de sécurité : hypotension potentiellement mortelle
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Hypotension menaçant le pronostic vital dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Nombre de participants avec résultat de sécurité : arythmie cardiaque mettant la vie en danger
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Arythmie cardiaque potentiellement mortelle dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Nombre de participants avec résultat de sécurité : intubation endotrachéale
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Intubation endotrachéale dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
Nombre de participants avec résultat d'innocuité : anaphylaxie aiguë
Délai: dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude
L'anaphylaxie aiguë est définie comme une présentation clinique compatible avec une réaction allergique potentiellement mortelle survenant dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude et se manifestant par une urticaire associée à (1) une pression artérielle systolique < 90 mmHg maintenue pendant plus de 5 minutes , ou (2) une preuve objective d'obstruction des voies respiratoires, et pour laquelle le patient a été traité avec des antihistaminiques et/ou des stéroïdes.
dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude
Nombre de participants avec résultat de sécurité : dépression respiratoire aiguë
Délai: 24 heures
La dépression respiratoire est définie comme une altération de la ventilation ou de l'oxygénation nécessitant une intubation endotrachéale définitive et une ventilation mécanique. Elle est distincte des intubations effectuées uniquement pour la protection des voies respiratoires chez les personnes dont le niveau de conscience est diminué. Cela n'inclut pas ceux qui ne reçoivent que des voies respiratoires supraglottiques ou un support transitoire de ballon-valve-masque.
24 heures
Nombre de participants avec résultat d'innocuité : élévation des transaminases hépatiques ou de l'ammoniac
Délai: 24 heures
Résultat d'innocuité : élévations des transaminases hépatiques ou de l'ammoniac
24 heures
Nombre de participants avec résultat de sécurité : syndrome du gant violet
Délai: 24 heures
Le syndrome du gant violet est défini comme la présence des trois signes de l'œdème objectif : décoloration et douleur dans l'extrémité distale dans laquelle le médicament à l'étude a été administré, avec ou sans extravasation connue, et pour laquelle il n'y a pas d'autre étiologie évidente.
24 heures
Nombre de participants avec résultat de sécurité : décès
Délai: 30 jours
Résultat de sécurité : décès
30 jours
Nombre de participants avec résultat de sécurité : récidive des crises aiguës
Délai: 60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
récidive des crises aiguës 60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jaideep Kapur, MBBS, PhD, University of Virginia
  • Chercheur principal: James Chamberlain, MD, Children's National Health System
  • Chercheur principal: Jordan Elm, PhD, Medical University of South Carolina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

10 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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