- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01960075
Essai établi de traitement de l'état de mal épileptique (ESETT)
Une étude multicentrique, randomisée, en aveugle et comparative de l'efficacité de la fosphénytoïne, de l'acide valproïque ou du lévétiracétam dans le traitement des services d'urgence des patients atteints d'un état de mal épileptique réfractaire aux benzodiazépines.
L'objectif principal est de déterminer le traitement le plus efficace et/ou le moins efficace de l'état de mal épileptique (ES) réfractaire aux benzodiazépines chez les patients âgés de plus de 2 ans. Trois bras de traitement actifs sont comparés : la fosphénytoïne (FOS), le lévétiracétam (LEV) et l'acide valproïque (VPA).
Le deuxième objectif est la comparaison de trois médicaments en ce qui concerne les critères de jugement secondaires.
L'objectif final est de s'assurer que l'essai est informatif pour le traitement de l'ES établie chez les enfants en décrivant l'efficacité, l'innocuité et le taux d'effets indésirables de ces médicaments chez les enfants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85713
- Banner University Medical Center - South Campus
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Banner University Medical Center-Tucson Campus
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Children's Hospital
-
San Francisco, California, États-Unis, 94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- UCSF Medical Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94145
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, États-Unis, 19718
- Christiana Hospital
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- A.I.DuPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20310
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Detroit Receiving Hospital
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48235
- Sinai-Grace Hospital
-
-
Minnesota
-
Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Masonic Children's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
- University of Minnesota Medical Center
-
Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
- Regions Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
- Maimonides Medical Center
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- SUNY Downstate Medical Center
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- Kings County Hospital Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP Morgan Stanley Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- OSU Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Chester, Pennsylvania, États-Unis, 19013
- Crozer-Chester Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Einstein Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
- Hahnemann University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19125
- Temple University Hospital Episcopal Campus
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15219
- UPMC Mercy Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Children's Medical Center UTSW
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Memorial Hermann Texas Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77026
- Lyndon B. Johnson General Hospital
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University Health System University Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- VCU Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Memorial Lutheran Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : Le patient a été témoin de convulsions pendant plus de 5 minutes avant le traitement avec le médicament à l'étude ; Le patient a reçu une dose adéquate de benzodiazépines. La dernière dose d'un benzo a été administrée dans les 5 à 30 minutes précédant l'administration du médicament à l'étude. Les doses peuvent être divisées.; convulsion continue ou récurrente au service des urgences ; Âge 2 ans ou plus
Critères d'exclusion :Grossesse connue ; Prisonnier; Identification de refus ; Traitement par un anticonvulsivant de deuxième ligne (FOS, PHT, VPA, LEV, phénobarbital ou autres agents définis dans le MoP) pour cet épisode de SE ; Traitement par des sédatifs aux propriétés anticonvulsivantes autres que les benzodiazépines (propofol, étomidate, kétamine ou autres agents définis dans le MoP) ; Intubation endotrachéale; Lésion cérébrale traumatique aiguë ; Trouble métabolique connu ; Maladie hépatique connue ; Insuffisance rénale sévère connue ; Allergie connue ou autre contre-indication connue aux FOS, PHT, LEV ou VPA ; Hypoglycémie < 50 mg/dL ; Hyperglycémie > 400 mg/dL ; Arrêt cardiaque et convulsions post-anoxiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Fosphénytoïne (FOS)
Administrer 20 mg/Kg de fosphénytoïne par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 1500 mg (75 Kg) en 10 minutes.
Les personnes pesant plus de 75 Kg reçoivent une dose fixe de 1500 fosphénytoïne en 10 minutes.
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ACTIVE_COMPARATOR: Acide valproïque
Administrer 40 mg/kg d'acide valproïque par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 3000 mg (75 kg) en 10 minutes.
Les personnes pesant plus de 75 Kg reçoivent une dose fixe de 3000 acide valproïque en 10 minutes.
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ACTIVE_COMPARATOR: Lévétiracétam
Administrer 60 mg/kg de lévétiracétam par voie intraveineuse jusqu'à une dose maximale de 4 500 mg (75 kg) en 10 minutes.
Les personnes pesant plus de 75 kg reçoivent une dose fixe de 4500 lévétiracétam en 10 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants en cessation clinique de l'état de mal épileptique - Intention de traiter
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants.
Intention de traiter
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Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Nombre de participants avec cessation clinique de l'état de mal épileptique - Analyse par protocole
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants.
Analyse par protocole
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Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Nombre de participants avec cessation clinique de l'état de mal épileptique - Analyse des résultats adjugés
Délai: Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Déterminé par l'absence de convulsions cliniquement apparentes et l'amélioration de la conscience à 1 heure sans autres médicaments anticonvulsivants.
L'analyse des résultats jugés est différente de la mesure de résultat 1 parce qu'un noyau central de phénoménologie clinique de quatre neurologues a déterminé à partir des dossiers médicaux le temps jusqu'à l'arrêt des crises, le temps passé en état de mal épileptique avant le début de l'essai médicamenteux et la cause de la crise.
Pour chaque inscription, deux neurologues de ce groupe principal ont effectué des examens initiaux indépendants, puis ont déterminé un consensus ou consulté un troisième arbitre, au besoin.
Les arbitres n'étaient pas au courant des affectations de traitement et ont pris des décisions en examinant les dossiers médicaux.
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Dans les 60 minutes après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants admis à l'unité de soins intensifs
Délai: Admission à l'unité de soins intensifs après le début de la perfusion du médicament à l'étude, où l'USI est l'unité d'hospitalisation initiale pour le patient
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L'admission en unité de soins intensifs n'est enregistrée que si l'unité de soins intensifs est l'unité d'hospitalisation initiale du patient.
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Admission à l'unité de soins intensifs après le début de la perfusion du médicament à l'étude, où l'USI est l'unité d'hospitalisation initiale pour le patient
|
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Durée du séjour aux soins intensifs
Délai: nombre de jours calendaires après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet
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La durée du séjour est déterminée par le nombre de jours civils après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet.
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nombre de jours calendaires après le jour de l'arrivée à l'urgence jusqu'à la sortie de l'hôpital ou la fin des études du sujet
|
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Minutes entre le début de la perfusion du médicament d'essai et la fin des convulsions pour les patients dont le traitement a réussi
Délai: début de la perfusion de médicament jusqu'à l'arrêt des crises
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Le délai jusqu'à la fin des crises correspond à l'intervalle entre le début de la perfusion du médicament à l'étude et la fin des crises cliniquement apparentes chez ceux qui répondent au critère de jugement principal.
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début de la perfusion de médicament jusqu'à l'arrêt des crises
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Nombre de participants avec arrêt des crises dans les 20 minutes pour les patients dont le traitement a réussi
Délai: dans les 20 minutes
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Nombre de participants ayant cessé leurs crises dans les 20 minutes suivant le début du traitement à l'étude pour les patients dont le traitement a réussi.
Cette mesure de résultat n'a été rapportée que dans les documents supplémentaires de l'article principal.
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dans les 20 minutes
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: durée d'hospitalisation
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Durée du séjour à l'hôpital en jours
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durée d'hospitalisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec résultat de sécurité : hypotension potentiellement mortelle
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Hypotension menaçant le pronostic vital dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
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|
Nombre de participants avec résultat de sécurité : arythmie cardiaque mettant la vie en danger
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
Arythmie cardiaque potentiellement mortelle dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
|
Nombre de participants avec résultat de sécurité : intubation endotrachéale
Délai: dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Intubation endotrachéale dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
dans les 60 minutes suivant le début de la perfusion du médicament à l'étude
|
|
Nombre de participants avec résultat d'innocuité : anaphylaxie aiguë
Délai: dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude
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L'anaphylaxie aiguë est définie comme une présentation clinique compatible avec une réaction allergique potentiellement mortelle survenant dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude et se manifestant par une urticaire associée à (1) une pression artérielle systolique < 90 mmHg maintenue pendant plus de 5 minutes , ou (2) une preuve objective d'obstruction des voies respiratoires, et pour laquelle le patient a été traité avec des antihistaminiques et/ou des stéroïdes.
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dans les 6 heures suivant le début des perfusions du médicament à l'étude
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Nombre de participants avec résultat de sécurité : dépression respiratoire aiguë
Délai: 24 heures
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La dépression respiratoire est définie comme une altération de la ventilation ou de l'oxygénation nécessitant une intubation endotrachéale définitive et une ventilation mécanique.
Elle est distincte des intubations effectuées uniquement pour la protection des voies respiratoires chez les personnes dont le niveau de conscience est diminué.
Cela n'inclut pas ceux qui ne reçoivent que des voies respiratoires supraglottiques ou un support transitoire de ballon-valve-masque.
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24 heures
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Nombre de participants avec résultat d'innocuité : élévation des transaminases hépatiques ou de l'ammoniac
Délai: 24 heures
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Résultat d'innocuité : élévations des transaminases hépatiques ou de l'ammoniac
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24 heures
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Nombre de participants avec résultat de sécurité : syndrome du gant violet
Délai: 24 heures
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Le syndrome du gant violet est défini comme la présence des trois signes de l'œdème objectif : décoloration et douleur dans l'extrémité distale dans laquelle le médicament à l'étude a été administré, avec ou sans extravasation connue, et pour laquelle il n'y a pas d'autre étiologie évidente.
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24 heures
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Nombre de participants avec résultat de sécurité : décès
Délai: 30 jours
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Résultat de sécurité : décès
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30 jours
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Nombre de participants avec résultat de sécurité : récidive des crises aiguës
Délai: 60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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récidive des crises aiguës 60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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60 minutes à 12 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jaideep Kapur, MBBS, PhD, University of Virginia
- Chercheur principal: James Chamberlain, MD, Children's National Health System
- Chercheur principal: Jordan Elm, PhD, Medical University of South Carolina
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bleck T, Cock H, Chamberlain J, Cloyd J, Connor J, Elm J, Fountain N, Jones E, Lowenstein D, Shinnar S, Silbergleit R, Treiman D, Trinka E, Kapur J. The established status epilepticus trial 2013. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):89-92. doi: 10.1111/epi.12288.
- Cock HR; ESETT Group. Established status epilepticus treatment trial (ESETT). Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8:50-2. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03237.x.
- Coralic Z, Kapur J, Olson KR, Chamberlain JM, Overbeek D, Silbergleit R. Treatment of Toxin-Related Status Epilepticus With Levetiracetam, Fosphenytoin, or Valproate in Patients Enrolled in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Ann Emerg Med. 2022 Sep;80(3):194-202. doi: 10.1016/j.annemergmed.2022.04.020. Epub 2022 Jun 17.
- Rosenthal ES, Elm JJ, Ingles J, Rogers AJ, Terndrup TE, Holsti M, Thomas DG, Babcock L, Okada PJ, Lipsky RH, Miller JB, Hickey RW, Barra ME, Bleck TP, Cloyd JC, Silbergleit R, Lowenstein DH, Coles LD, Kapur J, Shinnar S, Chamberlain JM; Established Status Epilepticus Treatment Trial Study Group. Early Neurologic Recovery, Practice Pattern Variation, and the Risk of Endotracheal Intubation Following Established Status Epilepticus. Neurology. 2021 May 11;96(19):e2372-e2386. doi: 10.1212/WNL.0000000000011879. Epub 2021 Mar 23.
- Sathe AG, Brundage RC, Ivaturi V, Cloyd JC, Chamberlain JM, Elm JJ, Silbergleit R, Kapur J, Coles LD. A pharmacokinetic simulation study to assess the performance of a sparse blood sampling approach to quantify early drug exposure. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1444-1451. doi: 10.1111/cts.13004. Epub 2021 May 1.
- Sathe AG, Underwood E, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain JM, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Rosenthal ES, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Patterns of benzodiazepine underdosing in the Established Status Epilepticus Treatment Trial. Epilepsia. 2021 Mar;62(3):795-806. doi: 10.1111/epi.16825. Epub 2021 Feb 10.
- Sathe AG, Mishra U, Ivaturi V, Brundage RC, Cloyd JC, Elm JJ, Chamberlain JM, Silbergleit R, Kapur J, Lowenstein DH, Shinnar S, Cock HR, Fountain NB, Babcock L, Coles LD. Early Exposure of Fosphenytoin, Levetiracetam, and Valproic Acid After High-Dose Intravenous Administration in Young Children With Benzodiazepine-Refractory Status Epilepticus. J Clin Pharmacol. 2021 Jun;61(6):763-768. doi: 10.1002/jcph.1801. Epub 2021 Jan 12.
- Scicluna VM, Biros M, Harney DK, Jones EB, Mitchell AR, Pentz RD, Silbergleit R, Speight CD, Wright DW, Dickert NW. Patient and Surrogate Postenrollment Perspectives on Research Using the Exception From Informed Consent: An Integrated Survey. Ann Emerg Med. 2020 Sep;76(3):343-349. doi: 10.1016/j.annemergmed.2020.03.017. Epub 2020 May 21.
- Chamberlain JM, Kapur J, Shinnar S, Elm J, Holsti M, Babcock L, Rogers A, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Bleck TP, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain NB, Underwood E, Connor JT, Silbergleit R; Neurological Emergencies Treatment Trials; Pediatric Emergency Care Applied Research Network investigators. Efficacy of levetiracetam, fosphenytoin, and valproate for established status epilepticus by age group (ESETT): a double-blind, responsive-adaptive, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1217-1224. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30611-5. Epub 2020 Mar 20.
- Kapur J, Elm J, Chamberlain JM, Barsan W, Cloyd J, Lowenstein D, Shinnar S, Conwit R, Meinzer C, Cock H, Fountain N, Connor JT, Silbergleit R; NETT and PECARN Investigators. Randomized Trial of Three Anticonvulsant Medications for Status Epilepticus. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2103-2113. doi: 10.1056/NEJMoa1905795.
- Sathe AG, Tillman H, Coles LD, Elm JJ, Silbergleit R, Chamberlain J, Kapur J, Cock HR, Fountain NB, Shinnar S, Lowenstein DH, Conwit RA, Bleck TP, Cloyd JC. Underdosing of Benzodiazepines in Patients With Status Epilepticus Enrolled in Established Status Epilepticus Treatment Trial. Acad Emerg Med. 2019 Aug;26(8):940-943. doi: 10.1111/acem.13811. Epub 2019 Jul 18. No abstract available.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Saisies
- État de mal épileptique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents GABA
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Agents antimaniaques
- Agents nootropes
- Acide valproïque
- Lévétiracétam
- Fosphénytoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- 18078
- 119756 (AUTRE: ClinicalTrials.gov)
- U01NS088034 (NIH)
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