セルメチニブの安全性、忍容性、PKを評価するための用量漸増研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• 薬物投与前に少なくとも3か月間非喫煙者であること。
• カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ、18～55歳の健康な男性ボランティア。
• 対象者は健康な日本人第一世代、または健康な非日系アジア人第一世代（例：アジア人）のいずれかになります。 韓国語、中国語）。

• 日本人被験者が研究に参加するには、以下の要件を満たしている必要があります。

  • 被験者は日本で生まれ、両親および祖父母（母方および父方）は日本人です。
  • 対象者は有効な日本のパスポートを所持しており、5年以内の日本駐在者です。

• 日本人以外のアジア人の被験者が研究に参加するには、以下の要件を満たしている必要があります。

  • 被験者は日本以外のアジアの国（韓国、中国、台湾など、インドは除く）で生まれ、両親と祖父母（母方と父方の両方）が非日系アジア人である
  • 対象者は出身国の有効なパスポートを所持しており、出身国の海外駐在者で5年以内の居住者である。
• BMI が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
• 男性被験者のパートナーが妊娠する可能性がある場合、治療薬または治験薬の最初の投与時から、最後の治療薬または治験薬の投与後3か月まで、許容可能な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

• 研究者の意見として、研究への参加によりボランティアを危険にさらす可能性がある、または結果や研究に参加するボランティアの能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴
• 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
• IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医療/外科的処置、または外傷。
• 治験責任医師によって判断された、臨床化学、血液学、または尿検査の結果における臨床的に重大な異常。
• 血清B型肝炎表面抗原（HbsAg）、抗肝炎コア抗体（抗HBc Ig G（IgGが陽性の場合は抗HBc IgM））、C型肝炎抗体（抗HCV）、およびHIV 1および2抗体（抗 HIV 1/2)。
• 10分間仰臥位で休んだ後、異常なバイタルサイン。
• -中心性漿液性網膜症または網膜静脈血栓症の現在または過去の病歴、21 mmHgを超える眼圧または制御されていない緑内障。
• 捜査官の判断による、薬物乱用の既知または疑いのある経歴。
• 調査官が判断したアルコール乱用または過剰摂取の履歴。
• -1日目のスクリーニング時または研究センターへの入院時に、乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング、またはアルコールの陽性スクリーニング。
• -治験責任医師が判断した重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、またはセルメチニブと同様の化学構造またはクラスを有する薬剤に対する過敏症の病歴。
• コーヒー、紅茶、チョコレート、レッドブル、コーラなどのカフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取（1日あたり6単位を超えるカフェイン）。
• -IPの最初の投与前の3週間以内のセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物の使用。
• 2週間または化合物の5半減期のいずれか長い方の間の、制酸薬、時折使用するパラセタモール/アセトアミノフェン1gを1日4回以外の鎮痛薬、漢方薬、ビタミン、ミネラルなどの処方薬または処方薬以外の薬剤の使用。 、IPの最初の投与前。
• -1日目の最初の入院から7日以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、セビリアオレンジマーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリアオレンジを含むその他の製品の摂取。スクリーニング後1か月以内の血漿提供、またはそれ以上の献血/失血スクリーニング前の 3 か月間で 500 mL 未満。
• -この研究でのIPの最初の投与から少なくとも3か月以内に、別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与されたか、薬物治療を含む他の臨床研究に参加したことがある。
• 除外期間は、最後の投与から 3 か月後、または最後の訪問から 1 か月のいずれか長い方の日付から始まります。 注: 同意およびスクリーニングは行われたが、この研究または以前の第 I 相研究で無作為化されていないボランティアは除外されません。本研究での研究 IP の以前の投与。- RPL/第三者請負業者またはアストラゼネカ従業員およびその近親者が、その役割に関係なく、内部手順に従って研究の計画および/または実施に関与すること。 治験責任医師が、治験データの解釈を妨げる可能性がある、または治験手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、ボランティアは治験に参加すべきではないと判断した場合、制限と要件。-
• 以前にセルメチニブの投与を受けたボランティア。
• ビーガンまたは医学的な食事制限のあるボランティア。
• 調査員と確実にコミュニケーションをとることができないボランティア。
• さらに、以下のいずれかが遺伝子研究から除外される基準とみなされます。 過去の骨髄移植、遺伝子サンプル採取日から 120 日以内の非白血球除去全血輸血