Estudo de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do selumetinibe

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Não fumantes por pelo menos três meses antes da administração do medicamento.
• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 55 anos com veias adequadas para canulação ou punções venosas repetidas.
• Os indivíduos incluídos serão japoneses saudáveis ​​de primeira geração ou asiáticos não japoneses saudáveis ​​de primeira geração (p. coreano, chinês).

• Os indivíduos japoneses devem atender aos seguintes requisitos para participar do estudo:

  • Sujeito nasceu no Japão, pais e avós (ambos maternos e paternos) são japoneses
  • O sujeito possui um passaporte japonês válido, expatriado do Japão por não mais de 5 anos.

• Sujeitos asiáticos não japoneses devem atender aos seguintes requisitos para participar do estudo:

  • O indivíduo nasceu em um país asiático diferente do Japão (como Coréia, China, Taiwan, etc., mas não na Índia). Pais e avós (maternos e paternos) não são japoneses
  • Sujeito possui um passaporte válido de seu país de origem, Expatriado de seu país de origem por não mais de 5 anos;
• Ter um IMC entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg, inclusive.
• Deve usar métodos aceitáveis ​​de contracepção se o parceiro do indivíduo do sexo masculino puder engravidar desde o momento da primeira administração do tratamento ou medicação do estudo até 3 meses após a administração do último tratamento ou dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B no soro (HbsAg), anticorpo anti-core da hepatite (anti HBc Ig G [e anti HBc IgM se IgG for positivo], anticorpos contra hepatite C (anti HCV) e anticorpos HIV 1 e 2 ( anti-HIV 1/2).
• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal.
• História atual ou pregressa de retinopatia serosa central ou trombose venosa retiniana, pressão intraocular superior a 21 mmHg ou glaucoma não controlado.
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
• Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) ou triagem positiva para álcool na triagem ou na admissão ao centro de estudo no Dia -1.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao selumetinibe.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína, por exemplo, café, chá, chocolate, Red Bull ou cola (mais de 6 unidades de cafeína por dia).
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos que não sejam paracetamol/acetaminofeno 1 g 4 vezes ao dia para uso ocasional, remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais durante as 2 semanas ou cinco meias-vidas do composto, o que for mais longo , antes da primeira administração de IP.
• Qualquer ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas Sevilha, geléia de laranja Sevilha ou outros produtos contendo toranja ou laranjas Sevilha dentro de 7 dias da primeira admissão no Dia -1. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue maior de 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participou de qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento medicamentoso em pelo menos 3 meses da primeira administração de IP neste estudo.
• O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo. Nota: os voluntários consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de Fase I anterior, não são excluídos. Administração anterior do estudo IP no presente estudo.- envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo de qualquer RPL/empreiteiro terceirizado ou funcionário da AstraZeneca e seus parentes próximos, independentemente de sua função de acordo com seus procedimentos internos.- julgado pelo investigador que o voluntário não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerado improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.-
• Voluntários que receberam selumetinibe anteriormente.
• Voluntários veganos ou com restrições alimentares médicas.
• Voluntários que não conseguem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
• Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado critério de exclusão da pesquisa genética: Transplante de medula óssea anterior, transfusão de sangue total sem depleção de leucócitos em até 120 dias da data da coleta da amostra genética