Étude d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du sélumétinib

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Non-fumeurs depuis au moins trois mois avant l'administration du médicament.
• Volontaires masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans avec des veines adaptées à la canulation ou aux ponctions veineuses répétées.
• Les sujets inclus seront soit des Japonais de première génération en bonne santé, soit des Asiatiques non japonais de première génération en bonne santé (par ex. coréen, chinois).

• Les sujets japonais doivent remplir les conditions suivantes pour participer à l'étude :

  • Le sujet est né au Japon, les parents et les grands-parents (maternels et paternels) sont japonais
  • Le sujet est en possession d'un passeport japonais valide, expatrié du Japon depuis moins de 5 ans.

• Les sujets asiatiques non japonais doivent répondre aux exigences suivantes pour participer à l'étude :

  • Le sujet est né dans un pays asiatique autre que le Japon (comme la Corée, la Chine, Taïwan, etc. mais pas l'Inde), les parents et les grands-parents (maternels et paternels) sont des Asiatiques non japonais
  • Le sujet est en possession d'un passeport valide de son pays d'origine, expatrié de son pays d'origine depuis moins de 5 ans ;
• Avoir un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
• Doit utiliser des méthodes de contraception acceptables si la partenaire du sujet masculin est susceptible de tomber enceinte à partir du moment de la première administration du traitement ou du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après l'administration du dernier traitement ou de la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement importante, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HbsAg), des anticorps anti-hépatite B (anti HBc Ig G [et anti HBc IgM si IgG est positif], des anticorps de l'hépatite C (anti VHC) et des anticorps VIH 1 et 2 ( anti VIH 1/2).
• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Antécédents actuels ou passés de rétinopathie séreuse centrale ou de thrombose veineuse rétinienne, pression intraoculaire supérieure à 21 mmHg ou glaucome non contrôlé.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) ou dépistage positif pour l'alcool lors du dépistage ou à l'admission au centre d'étude le jour -1.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au sélumétinib.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine, par exemple café, thé, chocolat, Red Bull ou cola (plus de 6 unités de caféine par jour).
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques autres que le paracétamol/acétaminophène 1 g 4 fois par jour pour un usage occasionnel, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux pendant les 2 semaines ou les cinq demi-vies du composé, selon la période la plus longue , avant la première administration de PI.
• Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première admission au jour -1. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang supérieure plus de 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou a participé à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans les 3 mois au moins suivant la première administration d'IP dans cette étude.
• La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue. Remarque : les volontaires consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus. Administration précédente de l'étude IP dans la présente étude.- participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude de tout RPL/entrepreneur tiers ou employé d'AstraZeneca et de leurs proches, quel que soit leur rôle, conformément à leurs procédures internes.- jugé par l'investigateur que le volontaire ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, restrictions et exigences.-
• Volontaires ayant déjà reçu du sélumétinib.
• Volontaires végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Les bénévoles qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
• En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique : greffe de moelle osseuse antérieure, transfusion de sang total non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique