Исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики селуметиниба

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Некурящие в течение как минимум трех месяцев до введения препарата.
• Здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторных венепункций.
• Включенные субъекты будут либо здоровыми японцами в первом поколении, либо здоровыми азиатами неяпонского происхождения в первом поколении (например, корейский, китайский).

• Для участия в исследовании японские испытуемые должны соответствовать следующим требованиям:

  • Субъект родился в Японии, родители, бабушка и дедушка (как по материнской, так и по отцовской линии) — японцы.
  • Субъект имеет действительный японский паспорт, экспатриант Японии не более 5 лет.

• Для участия в исследовании азиатские субъекты, не являющиеся японцами, должны соответствовать следующим требованиям:

  • Субъект родился в азиатской стране, отличной от Японии (например, в Корее, Китае, Тайване и т. д., но не в Индии). Родители, бабушка и дедушка (как по материнской, так и по отцовской линии) не являются выходцами из Азии.
  • Субъект имеет действительный паспорт страны своего происхождения, экспатрианта страны своего происхождения не более 5 лет;
• Иметь ИМТ от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
• Должен использовать приемлемые методы контрацепции, если партнер субъекта мужского пола может забеременеть с момента первого введения лечения или исследуемого препарата до 3 месяцев после введения последнего лечения или дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В (HbsAg), ядерных антител против гепатита (анти-HBc IgG [и анти-HBc IgM, если IgG положителен], антитела к гепатиту С (анти-HCV) и антитела к ВИЧ 1 и 2 ( анти-ВИЧ 1/2).
• Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха на спине.
• Наличие в анамнезе или в анамнезе центральной серозной ретинопатии или тромбоза вен сетчатки, внутриглазного давления выше 21 мм рт. ст. или неконтролируемой глаукомы.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления наркотиками, по мнению следователя.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, по мнению следователя.
• Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) или положительный скрининг на алкоголь при скрининге или при поступлении в исследовательский центр в День -1.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом селенутинибу.
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин, например, кофе, чая, шоколада, Red Bull или колы (более 6 единиц кофеина в день).
• Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения IP.
• Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, кроме парацетамола/ацетаминофена, 1 г 4 раза в день для периодического использования, растительные лекарственные средства, витамины и минералы в течение 2 недель или пяти периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, что дольше , до первого администрирования ИП.
• Любой прием грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов севильи, мармелада из апельсинов севильи или других продуктов, содержащих грейпфруты или апельсины севильи, в течение 7 дней после первого приема в День -1. Донорство плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство крови/кровопотеря более более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Получил другое новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участвовал в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение, в течение как минимум 3 месяцев после первого введения IP в этом исследовании.
• Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше. Примечание: добровольцы, получившие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются. Предыдущее введение исследуемого IP в настоящем исследовании. участие в планировании и/или проведении исследования любого RPL/стороннего подрядчика или сотрудника AstraZeneca и их близких родственников независимо от их роли в соответствии с их внутренними процедурами.- по мнению исследователя, добровольец не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или которые считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.-
• Добровольцы, ранее получавшие селуметиниб.
• Добровольцы, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Добровольцы, которые не могут надежно связаться со следователем.
• Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования: предшествующая трансплантация костного мозга, переливание цельной крови без лейкоцитов в течение 120 дней с даты сбора генетического образца.