Studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky selumetinibu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Nekuřáci alespoň tři měsíce před podáním drogy.
• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví ve věku 18 až 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakované venepunkce.
• Zahrnutí jedinci budou buď zdraví první generace Japonců, nebo zdraví první generace nejaponských Asiatů (např. korejština, čínština).

• Japonci musí splňovat následující požadavky, aby se mohli zúčastnit studie:

  • Subjekt se narodil v Japonsku, rodiče a prarodiče (jak z matčiny strany, tak z otcovy strany) jsou Japonci
  • Subjekt je držitelem platného japonského pasu, Japonský krajan po dobu ne delší než 5 let.

• Nejaponští asijské subjekty musí splňovat následující požadavky, aby se mohly zúčastnit studie:

  • Subjekt se narodil v jiné asijské zemi než v Japonsku (jako je Korea, Čína, Tchaj-wan atd., ale ne Indie), Rodiče a prarodiče (jak z matčiny strany, tak z otcovy strany) jsou nejaponští Asiaté
  • Subjekt je držitelem platného cestovního pasu ze země svého původu, Expatrianta ze země původu po dobu ne delší než 5 let;
• Mít BMI mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
• Musí používat přijatelné metody antikoncepce, pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět od okamžiku prvního podání léčby nebo studovaného léčiva do 3 měsíců po podání poslední léčby nebo dávky studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli klinicky významné nemoci nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání IMP.
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě (anti HBc Ig G [a anti HBc IgM, pokud je IgG pozitivní], protilátky proti hepatitidě C (anti HCV) a protilátky HIV 1 a 2 ( anti HIV 1/2).
• Abnormální životní funkce, po 10 minutách klid na zádech.
• Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie nebo trombózy retinálních žil, nitrooční tlak vyšší než 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom.
• Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil vyšetřovatel.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
• Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) nebo pozitivní screening na alkohol při screeningu nebo při přijetí do studijního centra v den -1.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky závažná alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako selumetinib v anamnéze.
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein, např. kávy, čaje, čokolády, Red Bull nebo koly (více než 6 jednotek kofeinu denně).
• Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IP.
• Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik jiných než paracetamol/acetaminofen 1 g 4krát denně pro příležitostné použití, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů nebo pěti poločasů rozpadu sloučeniny, podle toho, co je delší před prvním podáním IP.
• Jakýkoli příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního příjmu v den -1. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
• Obdržel jinou novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo se zúčastnil jakékoli jiné klinické studie, která zahrnovala léčbu drogami, během alespoň 3 měsíců od prvního podání IP v této studii.
• Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo 1 měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: Dobrovolníci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni. Předchozí podávání studie IP v této studii.- zapojení do plánování a/nebo provádění studie jakéhokoli RPL/dodavatele třetí strany nebo zaměstnance společnosti AstraZeneca a jejich blízkých příbuzných bez ohledu na jejich roli v souladu s jejich interními postupy.- zkoušející usoudí, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo jsou považovány za nepravděpodobné, že by vyhovovaly postupům studie, omezení a požadavky.-
• Dobrovolníci, kteří dříve dostávali selumetinib.
• Dobrovolníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
• Dobrovolníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
• Kromě toho se za kritéria pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího: předchozí transplantace kostní dřeně, transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku