Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Selumetinib

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Nichtraucher seit mindestens drei Monaten vor der Verabreichung des Arzneimittels.
• Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktionen.
• Zu den Probanden gehören entweder gesunde Japaner der ersten Generation oder gesunde nicht-japanische Asiaten der ersten Generation (z. B. Koreanisch, Chinesisch).

• Japanische Probanden müssen die folgenden Voraussetzungen erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  • Der Proband wurde in Japan geboren. Die Eltern und Großeltern (sowohl mütterlicherseits als auch väterlicherseits) sind Japaner
  • Die Person ist im Besitz eines gültigen japanischen Reisepasses und darf seit höchstens 5 Jahren im Ausland leben.

• Nicht-japanische asiatische Probanden müssen die folgenden Voraussetzungen erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  • Der Proband wurde in einem anderen asiatischen Land als Japan geboren (z. B. Korea, China, Taiwan usw., aber nicht in Indien). Eltern und Großeltern (sowohl mütterlicherseits als auch väterlicherseits) sind keine japanischen Asiaten
  • Die Person ist im Besitz eines gültigen Reisepasses ihres Herkunftslandes und lebt seit höchstens 5 Jahren in ihrem Herkunftsland.
• Sie haben einen BMI zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und wiegen mindestens 50 kg (einschließlich) und nicht mehr als 100 kg (einschließlich).
• Es müssen akzeptable Verhütungsmethoden angewendet werden, wenn die Partnerin des männlichen Probanden vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Behandlung oder Studienmedikation bis 3 Monate nach Verabreichung der letzten Behandlung oder Dosis der Studienmedikation schwanger werden könnte.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte
• Anamnese oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, der Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse nach Beurteilung durch den Prüfarzt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Anti-Hepatitis-Core-Antikörper (Anti-HBc-IgG [und Anti-HBc-IgM, wenn IgG positiv ist], Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) und HIV-1- und -2-Antikörper ( Anti-HIV 1/2).
• Abnormale Vitalfunktionen, nach 10 Minuten Ruhe auf dem Rücken.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder einer Netzhautvenenthrombose, eines Augeninnendrucks über 21 mmHg oder eines unkontrollierten Glaukoms.
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte nach Einschätzung des Ermittlers.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Positives Screening auf Drogen oder Cotinin (Nikotin) oder positives Screening auf Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum am Tag -1.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie Selumetinib in der Anamnese.
• Übermäßiger Verzehr koffeinhaltiger Getränke oder Lebensmittel, z. B. Kaffee, Tee, Schokolade, Red Bull oder Cola (mehr als 6 Einheiten Koffein pro Tag).
• Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Gabe von IP.
• Verwendung aller verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, einschließlich Antazida, Analgetika außer Paracetamol/Paracetamol 1 g 4-mal täglich für den gelegentlichen Gebrauch, pflanzliche Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe während der zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten der Verbindung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist , vor der ersten Verwaltung von IP.
• Jegliche Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen, Sevilla-Orangenmarmelade oder anderen Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Aufnahme am Tag -1. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder jede größere Blutspende/Blutverlust als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Hat innerhalb von mindestens 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) oder hat an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, die eine medikamentöse Behandlung beinhaltete.
• Der Ausschlusszeitraum beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hinweis: Freiwillige, die in dieser Studie oder einer früheren Phase-I-Studie eingewilligt und gescreent, aber nicht randomisiert wurden, sind nicht ausgeschlossen. Frühere Verabreichung von Studien-IP in der vorliegenden Studie.- Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie von RPL/Drittunternehmern oder AstraZeneca-Mitarbeitern und deren nahen Verwandten, unabhängig von ihrer Rolle, gemäß ihren internen Verfahren.- Der Prüfarzt ist der Meinung, dass der Freiwillige nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass er den Studienverfahren entspricht. Einschränkungen und Anforderungen.-
• Freiwillige, die zuvor Selumetinib erhalten hatten.
• Freiwillige, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Freiwillige, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Darüber hinaus gilt Folgendes als Ausschlusskriterium für die Genforschung: Vorherige Knochenmarkstransplantation, Vollbluttransfusion ohne Leukozytenmangel innerhalb von 120 Tagen nach dem Datum der Genprobenentnahme