Dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van Selumetinib te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Niet-rokers gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
• Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapuncties.
• Onderwerpen die worden opgenomen, zijn ofwel gezonde Japanse van de eerste generatie, of gezonde niet-Japanse Aziatische van de eerste generatie (bijv. Koreaans, Chinees).

• Japanse proefpersonen moeten aan de volgende vereisten voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

  • Onderwerp is geboren in Japan, ouders en grootouders (zowel van moeders- als vaderskant) zijn Japans
  • Betrokkene is in het bezit van een geldig Japans paspoort, Expatriate of Japan voor niet langer dan 5 jaar.

• Niet-Japanse Aziatische proefpersonen moeten aan de volgende vereisten voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

  • Onderwerp is geboren in een ander Aziatisch land dan Japan (zoals Korea, China, Taiwan, enz. maar niet India), ouders en grootouders (zowel van moeders- als vaderskant) zijn niet-Japanse Aziatische
  • Betrokkene is in het bezit van een geldig paspoort van het land van herkomst, Expatriate van het land van herkomst voor niet langer dan 5 jaar;
• Een BMI hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
• Moet aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken als de partner van de mannelijke proefpersoon zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van de eerste toediening van de behandeling of studiemedicatie tot 3 maanden na toediening van de laatste behandeling of dosis studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Alle klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serumhepatitis-B-oppervlakteantigeen (HbsAg), anti-hepatitis-kernantilichaam (anti-HBc Ig G [en anti-HBc IgM als IgG positief is], hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) en HIV 1- en 2-antilichamen ( anti-hiv 1/2).
• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging.
• Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of retinale veneuze trombose, intraoculaire druk hoger dan 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom.
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine (nicotine) of positieve screening op alcohol bij screening of bij opname in het studiecentrum op dag -1.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als selumetinib.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel, bijvoorbeeld koffie, thee, chocola, Red Bull of cola (meer dan 6 eenheden cafeïne per dag).
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica anders dan paracetamol/acetaminophen 1 g 4 keer per dag voor incidenteel gebruik, kruidenremedies, vitamines en mineralen gedurende de 2 weken of vijf halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van welke langer is , voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
• Elke inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na de eerste opname op dag -1. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies groter dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft een andere nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie die medicamenteuze behandeling omvatte binnen ten minste 3 maanden na de eerste toediening van IP in deze studie.
• De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is. Opmerking: vrijwilligers die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten. Eerdere toediening van onderzoeks-IP in de huidige studie.- betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek van een RPL/derde contractant of werknemer van AstraZeneca en hun naaste familieleden, ongeacht hun rol, in overeenstemming met hun interne procedures.- naar het oordeel van de onderzoeker dat de vrijwilliger niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.-
• Vrijwilligers die eerder selumetinib hebben gekregen.
• Vrijwilligers die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Vrijwilligers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de Onderzoeker.
• Daarnaast wordt een van de volgende criteria beschouwd als criteria voor uitsluiting van het genetisch onderzoek: Eerdere beenmergtransplantatie, niet-leukocyten-gedepleteerde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname