Dosökningsstudie för att bedöma selumetinibs säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
• Icke-rökare i minst tre månader före läkemedelsadministrering.
• Friska manliga frivilliga i åldern 18 till 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepade venpunktioner.
• Inkluderade försökspersoner kommer att vara antingen friska första generationens japaner eller friska första generationens icke-japanska asiatiska (t.ex. koreanska, kinesiska).

• Japanska ämnen måste uppfylla följande krav för att delta i studien:

  • Ämnet föddes i Japan, föräldrar och farföräldrar (både mor och far) är japanska
  • Försökspersonen är i besittning av ett giltigt japanskt pass, utlänning från Japan i högst 5 år.

• Icke-japanska asiatiska ämnen måste uppfylla följande krav för att delta i studien:

  • Försökspersonen föddes i ett annat asiatiskt land än Japan (som Korea, Kina, Taiwan etc men inte Indien), föräldrar och farföräldrar (både mor och far) är icke-japanska asiatiska
  • Försökspersonen är i besittning av ett giltigt pass från sitt ursprungsland, expatrierad från sitt ursprungsland i högst 5 år;
• Har ett BMI mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg.
• Måste använda acceptabla preventivmetoder om den manliga försökspersonens partner kan bli gravid från tidpunkten för den första administreringen av behandlingen eller studiemedicinen till 3 månader efter administreringen av den sista behandlingen eller dosen av studiemedicinen.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av IMP.
• Alla kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren.
• Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen (HbsAg), anti-hepatitkärnantikropp (anti HBc Ig G [och anti HBc IgM om IgG är positiv), hepatit C-antikroppar (anti HCV) och HIV 1 och 2 antikroppar ( anti HIV 1/2).
• Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila.
• Aktuell eller tidigare historia av central serös retinopati eller retinal ventrombos, intraokulärt tryck högre än 21 mmHg eller okontrollerat glaukom.
• Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren.
• Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren.
• Positiv screening för missbruksdroger eller kotinin (nikotin) eller positiv screening för alkohol vid screening eller vid antagning till studiecentrum dag -1.
• Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som selumetinib.
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat, t.ex. kaffe, te, choklad, Red Bull eller cola (mer än 6 enheter koffein per dag).
• Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IP.
• Användning av någon föreskriven eller icke ordinerad medicin inklusive antacida, andra smärtstillande medel än paracetamol/acetaminophen 1 g 4 gånger om dagen för tillfällig användning, naturläkemedel, vitaminer och mineraler under föreningens 2 veckor eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre , före den första administrationen av IP.
• Eventuellt intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter den första inläggningen på dag 1. Plasmadonation inom 1 månad efter screening eller större bloddonation/blodförlust än 500 ml under de tre månaderna före screening.
• Har fått en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling inom minst 3 månader efter den första administreringen av IP i denna studie.
• Uteslutningsperioden börjar 3 månader efter den sista dosen eller 1 månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst. Obs: frivilliga som godkänts och screenats, men inte randomiserades i den här studien eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna. Tidigare administrering av studiens IP i denna studie.- engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien av någon RPL/tredjepartsentreprenör eller AstraZeneca-anställd och deras nära släktingar oavsett deras roll i enlighet med deras interna rutiner.- bedömt av utredaren att volontären inte bör delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, restriktioner och krav.-
• Frivilliga som tidigare har fått selumetinib.
• Volontärer som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner.
• Volontärer som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
• Dessutom anses något av följande som uteslutningskriterier från den genetiska forskningen: Tidigare benmärgstransplantation, icke-leukocytutarmad helblodstransfusion inom 120 dagar från datumet för den genetiska provtagningen