Doseeskaleringsstudie for å vurdere selumetinibs sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Ikke-røykere i minst tre måneder før legemiddeladministrering.
• Friske mannlige frivillige i alderen 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatte venepunkturer.
• Emner inkludert vil være enten sunne førstegenerasjons japanske, eller sunne førstegenerasjons ikke-japanske asiatiske (f.eks. koreansk, kinesisk).

• Japanske fag må oppfylle følgende krav for å delta i studien:

  • Emnet ble født i Japan, foreldre og besteforeldre (både mor og far) er japanske
  • Personen er i besittelse av et gyldig japansk pass, utlending fra Japan i ikke mer enn 5 år.

• Ikke-japanske asiatiske fag må oppfylle følgende krav for å delta i studien:

  • Personen ble født i et annet asiatisk land enn Japan (som Korea, Kina, Taiwan osv., men ikke India), foreldre og besteforeldre (både mors og fars) er ikke-japanske asiatiske
  • Forsøkspersonen er i besittelse av et gyldig pass fra opprinnelseslandet, utlending fra opprinnelseslandet i ikke mer enn 5 år;
• Ha en BMI mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert.
• Må bruke akseptable prevensjonsmetoder dersom den mannlige forsøkspersonens partner kan bli gravid fra tidspunktet for første administrasjon av behandling eller studiemedisin til 3 måneder etter administrering av siste behandling eller dose av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, bedømt av etterforskeren.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HbsAg), antihepatittkjerneantistoff (anti HBc Ig G [og anti HBc IgM hvis IgG er positivt], hepatitt C antistoffer (anti HCV) og HIV 1 og 2 antistoffer ( anti HIV 1/2).
• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile.
• Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinal venetrombose, intraokulært trykk høyere enn 21 mmHg eller ukontrollert glaukom.
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren.
• Positiv screening for misbruk av rusmidler eller kotinin (nikotin) eller positiv screening for alkohol ved screening eller ved opptak til studiesenteret dag -1.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som selumetinib.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat, f.eks. kaffe, te, sjokolade, Red Bull eller cola (mer enn 6 enheter koffein per dag).
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av IP.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, andre smertestillende midler enn paracetamol/acetaminophen 1 g 4 ganger daglig for sporadisk bruk, urtemedisiner, vitaminer og mineraler i løpet av de 2 ukene eller fem halveringstidene av forbindelsen, avhengig av hva som er lengst , før den første administrasjonen av IP.
• Ethvert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første innleggelse på dag -1. Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller større bloddonasjon/blodtap enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller har deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen minst 3 måneder etter første administrasjon av IP i denne studien.
• Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst. Merk: frivillige som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert. Tidligere administrering av studiens IP i denne studien.- involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien til enhver RPL/tredjepartskontraktør eller AstraZeneca-ansatt og deres nære slektninger uavhengig av deres rolle i samsvar med deres interne prosedyrer.- bedømt av etterforskeren at den frivillige ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylig (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.-
• Frivillige som tidligere har fått selumetinib.
• Frivillige som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Frivillige som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• I tillegg anses noe av følgende som utelukkelseskriterier fra den genetiske forskningen: Tidligere benmargstransplantasjon, ikke-leukocyttfattig fullblodstransfusjon innen 120 dager etter datoen for genetisk prøvesamling