评估 Selumetinib 安全性、耐受性和 PK 的剂量递增研究

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 给药前至少三个月不吸烟。
• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性志愿者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 包括的受试者要么是健康的第一代日本人，要么是健康的第一代非日本亚洲人（例如 韩文、中文）。

• 日本科目必须满足以下要求才能参加研究：

  • 受试者出生在日本，父母和祖父母（母亲和父亲）都是日本人
  • 受试者持有有效的日本护照，日本侨民不超过 5 年。

• 非日本亚裔受试者必须满足以下要求才能参与研究：

  • 受试者出生于日本以外的亚洲国家（如韩国、中国、台湾等但不包括印度），父母和祖父母（母亲和父亲）都是非日本亚洲人
  • 受试者持有来自其原籍国的有效护照，其原籍国的外籍人士不超过 5 年；
• BMI 介于 18 和 30 kg/m2 之间，体重至少 50 kg 且不超过 100 kg（含）。
• 如果男性受试者的伴侣从第一次治疗或研究药物给药到最后一次治疗或研究药物给药后 3 个月可能怀孕，则必须使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或志愿者参与研究的能力
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何临床显着异常。
• 血清乙型肝炎表面抗原 (HbsAg)、抗肝炎核心抗体（抗 HBc Ig G [和抗 HBc IgM，如果 IgG 呈阳性）、丙型肝炎抗体（抗 HCV）和 HIV 1 和 2 抗体（抗 HIV 1/2）。
• 生命体征异常，平卧休息10分钟后。
• 目前或过去有中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉血栓形成史、眼内压大于 21 mmHg 或未控制的青光眼。
• 根据调查员的判断，已知或疑似有药物滥用史。
• 根据调查员的判断，有酗酒或过量饮酒的历史。
• 滥用药物或可替宁（尼古丁）筛查呈阳性或酒精筛查呈阳性，或在第 -1 天进入研究中心时筛查呈阳性。
• 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史，或对具有与 selumetinib 相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 过量摄入含咖啡因的饮料或食物，例如咖啡、茶、巧克力、红牛或可乐（每天摄入超过 6 个单位的咖啡因）。
• 在首次 IP 给药前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 使用任何处方药或非处方药，包括抗酸药、除扑热息痛/对乙酰氨基酚以外的镇痛药，每天 4 次，每次 1 克，偶尔使用，在 2 周或化合物的五个半衰期期间服用草药、维生素和矿物质，以较长者为准，在第一次管理知识产权之前。
• 第-1 天首次入院后 7 天内摄入任何葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子、塞维利亚橙子果酱或其他含有葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。筛选后 1 个月内献血或任何献血/失血量更大筛选前 3 个月内超过 500 mL。
• 在本研究中首次使用 IP 后至少 3 个月内接受过另一种新化学实体（定义为未获准上市的化合物）或参加过任何其他临床研究，其中包括药物治疗。
• 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机化的志愿者。在本研究中之前给予研究 IP。- 根据其内部程序，参与任何 RPL/第三方承包商或阿斯利康员工及其近亲的研究计划和/或实施，无论他们的角色如何。- 研究者判断，如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。-
• 以前接受过 selumetinib 的志愿者。
• 素食主义者或有医疗饮食限制的志愿者。
• 无法与调查员可靠沟通的志愿者。
• 此外，以下任何一项被视为排除在基因研究之外的标准： 以前的骨髓移植，在基因样本采集之日起 120 天内输过非白细胞去除的全血