Studio di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di Selumetinib

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Non fumatori da almeno tre mesi prima della somministrazione del farmaco.
• Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per incannulamento o punture venose ripetute.
• I soggetti inclusi saranno giapponesi sani di prima generazione o asiatici sani di prima generazione non giapponesi (ad es. coreano, cinese).

• I soggetti giapponesi devono soddisfare i seguenti requisiti per poter partecipare allo studio:

  • Il soggetto è nato in Giappone, Genitori e nonni (sia materni che paterni) sono giapponesi
  • Il soggetto è in possesso di un passaporto giapponese valido, espatriato in Giappone da non più di 5 anni.

• I soggetti asiatici non giapponesi devono soddisfare i seguenti requisiti per poter partecipare allo studio:

  • Il soggetto è nato in un paese asiatico diverso dal Giappone (come Corea, Cina, Taiwan ecc. ma non India), Genitori e nonni (sia materni che paterni) sono asiatici non giapponesi
  • Il soggetto è in possesso di un passaporto valido del proprio paese di origine, espatriato del proprio paese di origine da non più di 5 anni;
• Avere un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.
• Deve utilizzare metodi contraccettivi accettabili se la partner del soggetto maschio potrebbe rimanere incinta dal momento della prima somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento o dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HbsAg), anticorpo anti-core dell'epatite (anti HBc Ig G [e anti HBc IgM se IgG è positivo], anticorpi dell'epatite C (anti HCV) e anticorpi HIV 1 e 2 ( anti HIV 1/2).
• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino.
• Anamnesi attuale o passata di retinopatia sierosa centrale o trombosi venosa retinica, pressione intraoculare superiore a 21 mmHg o glaucoma non controllato.
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) o screening positivo per alcol allo screening o all'ammissione al centro studi il giorno -1.
• Storia di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a selumetinib.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina, ad esempio caffè, tè, cioccolato, Red Bull o cola (più di 6 unità di caffeina al giorno).
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane prima della prima somministrazione di IP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici diversi dal paracetamolo/acetaminofene 1 g 4 volte al giorno per uso occasionale, rimedi erboristici, vitamine e minerali durante le 2 settimane o le cinque emivite del composto, qualunque sia il più lungo , prima della prima somministrazione di IP.
• Qualsiasi assunzione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, marmellata di arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dal primo ricovero il giorno -1. Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione di sangue/perdita di sangue maggiore di 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico che includeva il trattamento farmacologico entro almeno 3 mesi dalla prima somministrazione di IP in questo studio.
• Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: non sono esclusi i volontari acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I. Precedente somministrazione dell'IP dello studio nel presente studio.- coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio di qualsiasi appaltatore RPL/terzo o dipendente di AstraZeneca e dei loro parenti stretti indipendentemente dal loro ruolo in conformità con le loro procedure interne.- giudicato dallo Sperimentatore che il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se ha reclami medici minori in corso o recenti (ad esempio durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per conformarsi alle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.-
• Volontari che hanno precedentemente ricevuto selumetinib.
• Volontari vegani o soggetti a restrizioni dietetiche mediche.
• Volontari che non possono comunicare in modo affidabile con l'investigatore.
• Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica: precedente trapianto di midollo osseo, trasfusione di sangue intero non depletato di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico