転移性トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるトラメチニブと Akt 阻害剤 GSK2141795
2019年8月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行トリプルネガティブ乳がん患者を対象にトラメチニブの単剤投与に続いて GSK2141795 と併用するトラメチニブの単群第 II 相試験
この第 II 相試験では、トラメチニブと v-akt マウス胸腺腫ウイルス オンコジーン ホモログ 1 (Akt) 阻害剤 GSK2141795 が、トリプルネガティブ乳がん (エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体を持たない、または大量に存在しない乳がん細胞) の患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。ヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2/neu] タンパク質の一部) が体内の他の場所に広がっています。
トラメチニブと Akt 阻害剤 GSK2141795 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. トリプルネガティブ乳がん (TNBC) 患者におけるトラメチニブ単剤療法に関連する抗腫瘍活性を評価すること。
副次的な目的:
I. 転移性 TNBC 患者におけるトラメチニブによる進行後の AKT 阻害剤 GSK2141795 と組み合わせたトラメチニブに関連する抗腫瘍活性を評価すること。
Ⅱ． 転移性TNBC患者におけるトラメチニブ単剤療法開始後の無増悪生存期間を決定すること。
III. 転移性TNBC患者におけるトラメチニブとGSK2141795の併用による治療開始後の無増悪生存期間を決定すること。
IV. 転移性 TNBC 患者における GSK214179 を含むトラメチニブによる治療開始後の全生存期間を決定すること。
V. 転移性 TNBC 患者におけるトラメチニブ単剤療法およびトラメチニブと GSK2141795 の併用療法に関連する毒性の性質と程度を判断すること。
Ⅵ． 単剤トラメチニブに対する反応を予測するためのホスファターゼおよびテンシン同族体 (PTEN) のバイオマーカーの可能性を決定すること。
VII. 転移性TNBC患者におけるトラメチニブ単剤療法およびトラメチニブとGSK2141795の併用療法に対する感受性と耐性の分子マーカーを決定すること。
概要：
パート 1: 患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 1 回 (QD) トラメチニブを経口 (PO) で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 病気の進行を経験した患者は、パート 2 に進みます。
パート 2: 患者はパート 1 と同様にトラメチニブを受け取り、1 ～ 28 日目に Akt 阻害剤 GSK2141795 PO QD も受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに52週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は組織学的または細胞学的に確認された転移性浸潤性乳癌を持っている必要があります 施設のガイドラインによるエストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）およびHER2が陰性である
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります（固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1 [RECIST 1.1]）
- -患者は、転移性乳がんの治療のために、少なくとも1つから3つまでの以前の化学療法レジメンにさらされていなければなりません
- -患者は、試験に登録する前に、治療前および治療後の必須の研究生検の両方に同意する必要があるため、生検に適した組織（骨または脳を除く）が必要です
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 3か月以上の平均余命
- -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
- -以前の治療関連の毒性はすべて、登録時に有害事象バージョン4（CTCAE v4）のグレード= <1（脱毛症を除く）の共通用語基準でなければなりません
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 × 施設の正常上限
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 × 施設の正常上限
- 左心室駆出率 (LVEF) >= 心エコー図 (ECHO) または複数ゲート取得スキャン (MUGA) による正常の制度的下限
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
- -患者は、収縮期血圧が140 mmHg未満、拡張期血圧が90 mmHg未満で血圧を制御している必要があります。降圧薬は許可されています
- 患者は、最後の放射線被曝から少なくとも 4 週間は経過している必要があります。 -患者は最後の化学療法、標的療法、または生物学的療法から少なくとも4週間である必要があります（他のすべての適格基準が満たされている限り、標準治療用量未満で化学療法を受けていた患者の2週間のウォッシュアウトは例外として許可されます） ; -患者は、最後の外科的処置から少なくとも4週間で、すべての術後合併症から回復している必要があります
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびトラメチニブ単独療法の完了後4か月間、またはGSK2141795投与と組み合わせて、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
別の悪性腫瘍の病歴
- 例外: 3 年間無病であった患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。
- -間質性肺疾患または肺炎の病歴
- -I型糖尿病の病歴;患者が II 型糖尿病の場合、ヘモグロビン (ヘモグロビン A1C) =< 8% でなければなりません。 -空腹時血糖値が120 mg / dLを超える患者は除外されます
- コントロールされていない甲状腺機能低下症; -患者は、ベースラインで施設基準ごとに正常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）を持っている必要があります
- 他の治験薬を投与されている患者
- 症候性または進行性の脳転移を有する個人は不適格です。治療を受けた脳転移のある被験者は、局所療法の完了後3週間以上脳にX線またはその他の進行の兆候がない場合に適格です。 -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、その後の症状の出現なしに中止されている必要があります 研究登録前の3週間以上
- トラメチニブ単剤療法またはトラメチニブとGSK2141795との併用療法に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。
- -研究治療中の他の抗がん療法（食欲刺激剤として使用される場合はメゲストロールが許可されます）
- -研究中、すべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、エフェドラ[マオウ]、イチョウ、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、または高麗人参を含むが、これらに限定されません）
- -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤を受けている患者は不適格です
- -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠/リスク、またはRVOまたはCSRの素因（例：制御されていない緑内障または高眼圧症、制御されていない高血圧、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴;新しい視神経乳頭のカッピングの証拠、新しい視野欠損の証拠、および眼圧> 21 mm Hgなど、RVOまたはCSRの危険因子と見なされる眼科検査によって評価された
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。母親がトラメチニブ単独療法または GSK2141795 と併用したトラメチニブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（トラメチニブ、Akt阻害薬GSK2141795）
パート 1: 患者は 1～28 日目にトラメチニブ PO QD を投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 病気の進行を経験した患者は、パート 2 に進みます。 パート 2: 患者はパート 1 と同様にトラメチニブを受け取り、1 ～ 28 日目に Akt 阻害剤 GSK2141795 PO QD も受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 |
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）、トラメチニブによる治療開始後最初の 6 か月以内に部分奏効（PR）または完全奏効（CR）（RECIST 1.1 に基づく）を示した患者の割合として定義
時間枠：6ヵ月
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的利益率 (CBR = CR+PR+安定疾患 [SD])
時間枠：52週まで
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臨床的利益率 (CR+PR+SD) は、パート 1 およびパート 2 の後に患者について報告されます。
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52週まで
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客観的反応の持続時間
時間枠：52週まで
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客観的反応を示した患者の反応持続時間の要約統計
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52週まで
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研究治療に関連する可能性がある、可能性がある、または確実に関連する有害事象の発生率
時間枠：52週まで
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国立がん研究所 (NCI) CTCAE v4.0 によって等級付けされた研究治療におそらく、おそらく、または確実に関連すると分類される患者の有害事象の発生率
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52週まで
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた重度の (グレード 3+) 有害事象または毒性の発生率
時間枠：52週まで
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NCI CommonTerminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 は、毒性の発生率の等級付け (グレード 3+) に使用されました。
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52週まで
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全生存
時間枠：治療の開始日からイベントの日（すなわち、死亡）まで、またはそのイベントを評価するための最後の追跡日まで、52週間まで評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、全生存分布を推定します。
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治療の開始日からイベントの日（すなわち、死亡）まで、またはそのイベントを評価するための最後の追跡日まで、52週間まで評価
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無増悪生存
時間枠：治療開始から病勢進行または死亡のいずれか早い方までの期間を最長 52 週まで評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、無増悪生存分布を推定します。
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治療開始から病勢進行または死亡のいずれか早い方までの期間を最長 52 週まで評価
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副作用により治療を中止する患者の割合
時間枠：52週まで
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副作用のために治療を中止する患者の割合、または試験への参加を継続する意思を阻害する毒性がより低いためにさらなる治療を拒否する患者の割合が把握されました。
これらの忍容性の尺度は、各治療部分内で個別に評価されました。
いずれかの治療薬の少なくとも 1 回の投与を受けたすべての患者は、毒性と忍容性について評価可能でした。
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52週まで
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試験への参加を継続する意思を阻害する、より軽度の毒性に対するさらなる治療を拒否する患者の割合
時間枠：52週まで
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52週まで
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投与量の変更および/または投与の遅延を必要とした患者の数として定義されるレジメンの忍容性
時間枠：52週まで
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52週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者転帰に対する PTEN およびその他のバイオマーカーの予測値 (生存、ORR、および CBR)
時間枠：疾患進行時、52週まで評価
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疾患進行時、52週まで評価
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逆相タンパク質アッセイ強度値によって評価されたタンパク質強度倍率変化比
時間枠：52週まで
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トラメチニブ単剤治療を開始する前と進行時（TOP）にサンプリングされた腫瘍間の比率（TOP /治療前の比率）は、単剤トラメチニブまたは併用のいずれかで計算されます。
これらの比率は中央値を中心とし、クラスター 2.0 ソフトウェアを使用してクラスター化されます。
これらの間隔での平均タンパク質強度比の差に関するスチューデントの t 検定は、個々のクラスターのすべての比をグループ化することにより、Microsoft Excel を使用して計算されます。
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52週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bhuvaneswari Ramaswamy, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年10月2日
一次修了 (実際)
2017年1月20日
研究の完了 (実際)
2018年4月23日
試験登録日
最初に提出
2013年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月15日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月27日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-01895 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186716 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186712 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- 2013C0069
- OSU 13117
- 9455 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。