Trametynib i inhibitor Akt GSK2141795 w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego inwazyjnego raka piersi z przerzutami, który jest ujemny dla receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PR) i HER2 zgodnie z wytycznymi instytucji
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 [RECIST 1.1])
• Pacjenci muszą być narażeni na co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę zarówno na obowiązkową biopsję badawczą przed leczeniem, jak i po leczeniu przed włączeniem do badania, a zatem muszą mieć tkankę (z wyłączeniem kości lub mózgu), która nadaje się do biopsji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Zdolny do połykania i zatrzymywania podawanych doustnie leków i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą mieć stopień Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4 (CTCAE v4) =< 1 (z wyjątkiem łysienia) w momencie włączenia
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 × górna granica normy w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 × górna granica normy w placówce
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= dolna granica normy w danej placówce na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/min LUB klirens kreatyniny w dobowej zbiórce moczu >= 50 ml/min
• Pacjenci muszą mieć kontrolowane ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi < 140 mmHg i rozkurczowym < 90 mmHg; dozwolone są leki przeciwnadciśnieniowe
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki promieniowania; pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej chemioterapii, terapii celowanej lub terapii biologicznej (dozwolony wyjątek dla 2-tygodniowego wypłukiwania w przypadku pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię w dawce niższej niż standardowa, o ile spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikacji) ; pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniego zabiegu chirurgicznego i wyzdrowieć ze wszystkich powikłań pooperacyjnych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania trametynibu w monoterapii lub w skojarzeniu z GSK2141795
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego

  • Wyjątek: pacjenci, którzy nie chorowali przez 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi, kwalifikują się
• Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc
• Historia cukrzycy typu I; jeśli pacjent ma cukrzycę typu II, musi mieć hemoglobinę (hemoglobinę A1C) =< 8%; pacjenci z przesiewowym stężeniem glukozy na czczo > 120 mg/dl zostaną wykluczeni
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy; pacjenci muszą mieć prawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) zgodnie ze standardami instytucji na początku badania
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Osoby z objawowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie mają radiograficznych ani innych oznak progresji w mózgu przez >= 3 tygodnie po zakończeniu terapii miejscowej; jakiekolwiek stosowanie kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu musi zostać przerwane bez późniejszego pojawienia się objawów na >= 3 tygodnie przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do monoterapii trametynibem lub trametynibu w skojarzeniu z GSK2141795

• Bieżące stosowanie zabronionego leku; zabronione są następujące leki lub terapie nielekowe:

  • Inne leczenie przeciwnowotworowe podczas badania (megestrol, jeśli jest stosowany jako środek pobudzający apetyt, jest dozwolony)
  • Jednoczesne stosowanie wszelkich suplementów ziołowych jest zabronione podczas badania (w tym między innymi ziele dziurawca, kava, efedryna [ma huang], miłorząb japoński, johimba, palma sabałowa lub żeń-szeń)
  • Pacjenci otrzymujący silne inhibitory lub induktory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się
• Historia lub obecne dowody/ryzyko okluzji żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR) lub czynniki predysponujące do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowane nadciśnienie, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie; oceniane na podstawie badania okulistycznego, które jest uważane za czynnik ryzyka RVO lub CSR, takie jak dowody nowego zaklinowania tarczy nerwu wzrokowego, dowody nowych ubytków pola widzenia i ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mm Hg
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona trametynibem w monoterapii lub trametynibem w skojarzeniu z GSK2141795
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się