Trametinib 및 Akt 억제제 GSK2141795의 전이성 삼중음성 유방암 환자 치료

포함 기준:

• 환자는 기관 지침에 따라 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 및 HER2에 대해 음성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 침윤성 유방암이 있어야 합니다.
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양 버전 1.1[RECIST 1.1]의 응답 평가 기준).
• 환자는 전이성 유방암 치료를 위해 이전에 1회 이상 3회 이하의 화학 요법에 노출된 적이 있어야 합니다.
• 환자는 시험에 등록하기 전에 전처리 및 후처리 필수 ​​연구 생검에 모두 동의해야 하므로 생검이 가능한 조직(뼈 또는 뇌 제외)이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 3개월 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 당시 CTCAE v4(Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4) 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 × 제도적 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 × 제도적 정상 상한
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 기관 정상 하한
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 환자는 수축기 혈압 < 140mmHg 및 이완기 혈압 < 90mmHg로 혈압을 조절해야 합니다. 항 고혈압제는 허용됩니다
• 환자는 마지막 방사선 투여로부터 최소 4주가 되어야 합니다. 환자는 마지막 화학 요법, 표적 요법 또는 생물학적 요법으로부터 최소 4주가 경과해야 합니다(기타 모든 자격 기준이 충족되는 한 표준 관리 용량 미만으로 화학 요법을 받은 환자의 경우 2주 휴약을 허용하는 예외) ; 환자는 마지막 수술 후 최소 4주가 경과해야 하며 모든 수술 후 합병증에서 회복되어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 트라메티닙 단독 요법 완료 후 4개월 동안 또는 GSK2141795 투여와 병용하여 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력

  • 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• I형 진성 당뇨병의 병력; 환자가 제2형 당뇨병이 있는 경우 헤모글로빈(헤모글로빈 A1C) =< 8%여야 합니다. 스크리닝 공복 혈당 > 120 mg/dL인 환자는 제외됩니다.
• 조절되지 않는 갑상선기능저하증; 환자는 기준선에서 기관 표준에 따라 정상적인 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 가져야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 증상이 있거나 진행성 뇌 전이가 있는 사람은 자격이 없습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 국소 치료 완료 후 >= 3주 동안 뇌에서 방사선 사진 또는 기타 진행 징후가 없는 경우 자격이 있습니다. 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 사용은 연구 등록 전 >= 3주 동안 후속 증상의 출현 없이 중단되어야 합니다.
• 트라메티닙 단독요법 또는 트라메티닙과 GSK2141795를 병용한 것과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 치료 중 기타 항암 요법(식욕 자극제로 사용되는 경우 메게스트롤은 허용됨)
  • 연구 기간 동안 모든 허브 보충제의 동시 사용은 금지됩니다(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang], 징코 빌로바, 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음).
  • 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받는 환자는 부적격입니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거/위험 또는 RVO 또는 CSR에 대한 소인 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 고혈압, 과다점도 또는 응고 증후군의 병력, 새로운 시신경 부항의 증거, 새로운 시야 결손의 증거 및 안압 > 21mmHg와 같이 RVO 또는 CSR의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외되며, 산모가 트라메티닙 단독요법 또는 트라메티닙과 GSK2141795 병용요법으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.