Trametinibi ja Akt-inhibiittori GSK2141795 hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kolminegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen invasiivinen rintasyöpä, joka on negatiivinen estrogeenireseptorille (ER), progesteronireseptorille (PR) ja HER2:lle laitosten ohjeiden mukaan
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (vasteen arviointikriteerit kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 [RECIST 1.1])
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään 1 ja enintään 3 kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon
• Potilaiden on suostuttava sekä esihoitoon että hoidon jälkeiseen pakolliseen tutkimusbiopsiaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja siksi heillä on oltava kudosta (lukuun ottamatta luuta tai aivoja), joka voidaan ottaa biopsiaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
• Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava yhteisten terminologian kriteerien haitallisia tapahtumia varten versio 4 (CTCAE v4) luokka = < 1 (paitsi hiustenlähtö) ilmoittautumishetkellä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= laitoksen normaalin alaraja kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Potilaiden verenpaineen on oltava hallinnassa, kun systolinen verenpaine on < 140 mmHg ja diastolinen < 90 mmHg; verenpainelääkkeet ovat sallittuja
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä säteilyannoksesta; potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa viimeisestä solunsalpaajahoidosta, kohdennetusta hoidosta tai biologisesta hoidosta (poikkeus on sallittu 2 viikon huuhtoutumiselle potilaille, jotka saivat kemoterapiaa pienemmällä hoitoannoksella, kunhan kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät) ; potilaiden on oltava vähintään 4 viikkoa edellisestä kirurgisesta toimenpiteestä ja toipuneet kaikista leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta trametinibimonoterapian päättymisen jälkeen tai yhdessä GSK2141795-hoidon kanssa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia

  • Poikkeus: potilaat, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia.
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Tyypin I diabetes mellitus historiassa; jos potilaalla on tyypin II diabetes, hänen hemoglobiiniarvon (hemoglobiini A1C) on oltava = < 8 %; potilaat, joiden paastoglukoosin seulonta on > 120 mg/dl, suljetaan pois
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta; Potilailla on oltava normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosstandardien mukaan lähtötilanteessa
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Henkilöt, joilla on oireenmukaisia ​​tai eteneviä aivometastaaseja, eivät ole tukikelpoisia; kohteet, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole radiografisia tai muita merkkejä etenemisestä aivoissa >= 3 viikkoon paikallisen hoidon päättymisen jälkeen; kaikki kortikosteroidien käyttö aivometastaasien hoitoon on täytynyt lopettaa ilman myöhempiä oireita >= 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin trametinibi monoterapiassa tai trametinibin yhdistelmässä GSK2141795:n kanssa

• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai lääkkeettömät hoidot ovat kiellettyjä:

  • Muu syöpähoito tutkimushoidon aikana (megestroli, jos sitä käytetään ruokahalua stimuloivana aineena)
  • Kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], gingko biloba, yohimbe, saw palmetto tai ginseng, mutta niihin rajoittumatta)
  • Potilaat, jotka saavat sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) vahvoja estäjiä tai induktoreita, eivät ole tukikelpoisia
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski tai RVO:lle tai CSR:lle altistavia tekijöitä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hallitsematon verenpainetauti, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymät; näkyvä verkkokalvon patologia arvioitu silmätutkimuksella, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä, kuten todisteet uudesta optisen levyn kuppautumisesta, todisteet uusista näkökenttävioista ja silmänpaine > 21 mm Hg
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan trametinibimonoterapialla tai trametinibillä yhdessä GSK2141795:n kanssa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia