Trametinib 和 Akt 抑制剂 GSK2141795 治疗转移性三阴性乳腺癌患者
2019年8月27日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
一项单臂 II 期单药 Trametinib 研究，随后 Trametinib 联合 GSK2141795 治疗晚期三阴性乳腺癌患者
该 II 期试验研究曲美替尼和 v-akt 小鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 1 (Akt) 抑制剂 GSK2141795 在治疗三阴性乳腺癌（没有雌激素受体、孕激素受体或大量人表皮生长因子受体 2 [HER2/neu] 蛋白）已经扩散到身体的其他部位。
Trametinib 和 Akt 抑制剂 GSK2141795 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者与曲美替尼单一疗法相关的抗肿瘤活性。
次要目标：
I. 评估转移性 TNBC 患者在曲美替尼治疗进展后与曲美替尼联合 AKT 抑制剂 GSK2141795 相关的抗肿瘤活性。
二。 确定转移性 TNBC 患者开始曲美替尼单药治疗后的无进展生存期。
三、 确定转移性 TNBC 患者开始使用曲美替尼联合 GSK2141795 治疗后的无进展生存期。
四、 确定转移性 TNBC 患者开始使用含 GSK214179 的曲美替尼治疗后的总生存期。
V. 确定在转移性 TNBC 患者中与曲美替尼单一疗法和曲美替尼联合 GSK2141795 相关的毒性的性质和程度。
六。 确定磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 的生物标志物潜力，以预测对单药曲美替尼的反应。
七。 确定转移性 TNBC 患者对曲美替尼单一疗法和曲美替尼联合 GSK2141795 的敏感性和耐药性的分子标志物。
大纲：
第 1 部分：患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 曲美替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 经历疾病进展的患者继续第 2 部分。
第 2 部分：患者接受第 1 部分中的曲美替尼，并且还在第 1-28 天接受 Akt 抑制剂 GSK2141795 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次为期 52 周的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性浸润性乳腺癌，且根据机构指南，雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和 HER2 呈阴性
- 患者必须患有可测量的疾病（实体瘤反应评估标准 1.1 版 [RECIST 1.1]）
- 患者必须接触过至少 1 种且不超过 3 种先前的转移性乳腺癌化疗方案
- 在参加试验之前，患者必须同意接受治疗前和治疗后的强制性研究活检，因此，必须有适合活检的组织（不包括骨骼或大脑）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 预期寿命大于3个月
- 能够吞咽和保留口服药物，并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要切除术
- 所有先前与治疗相关的毒性在入组时必须是不良事件通用术语标准第 4 版 (CTCAE v4) 等级 =< 1（脱发除外）
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 × 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 × 机构正常上限
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 超声心动图 (ECHO) 或多门控采集扫描 (MUGA) 的机构正常下限
- 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 患者必须控制血压，收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg；允许使用抗高血压药物
- 患者必须距离最后一次放射剂量至少 4 周；患者距离最后一次化疗、靶向治疗或生物治疗必须至少 4 周（只要满足所有其他资格标准，接受低于标准治疗剂量的化疗的患者允许 2 周清除） ;患者必须距离上次手术至少 4 周并且从所有术后并发症中恢复
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及曲美替尼单药治疗或与 GSK2141795 联合用药完成后 4 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
另一种恶性肿瘤病史
- 例外：3 年无病的患者，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或患有惰性继发性恶性肿瘤的患者，符合条件
- 间质性肺病或肺炎病史
- I型糖尿病病史；如果患者患有 II 型糖尿病，则他们的血红蛋白（血红蛋白 A1C）必须 =< 8%；筛查空腹血糖 > 120 mg/dL 的患者将被排除在外
- 不受控制的甲状腺功能减退症;根据基线机构标准，患者必须具有正常的促甲状腺激素 (TSH)
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 有症状或进行性脑转移的个体不符合资格；接受过治疗的脑转移受试者如果在完成局部治疗后 ≥ 3 周内没有影像学或其他脑部进展迹象，则符合条件；任何用于脑转移的皮质类固醇使用必须在研究登记前停止 >= 3 周而没有随后出现的症状
- 归因于与曲美替尼单一疗法或曲美替尼与 GSK2141795 组合具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
当前使用违禁药物；禁止使用以下药物或非药物疗法：
- 研究治疗期间的其他抗癌治疗（如果用作食欲刺激剂，则允许使用甲地孕酮）
- 研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang]、银杏、育亨宾、锯棕榈或人参）
- 接受细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 强抑制剂或诱导剂的患者不符合资格
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 的病史或当前证据/风险或 RVO 或 CSR 的易感因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症、未控制的高血压、高黏滞性或高凝综合征病史；可见的视网膜病变如通过被认为是 RVO 或 CSR 危险因素的眼科检查进行评估，例如新视盘杯突的证据、新视野缺损的证据和眼压 > 21 mm Hg
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，如果母亲接受曲美替尼单药治疗或曲美替尼与 GSK2141795 联合治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（曲美替尼，Akt 抑制剂 GSK2141795）
第 1 部分：患者在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 经历疾病进展的患者继续第 2 部分。 第 2 部分：患者接受第 1 部分中的曲美替尼，并且还在第 1-28 天接受 Akt 抑制剂 GSK2141795 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)，定义为在开始使用曲美替尼治疗后的前 6 个月内出现部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)（基于 RECIST 1.1）的患者比例
大体时间：6个月
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床受益率（CBR = CR+PR+疾病稳定 [SD]）
大体时间：长达 52 周
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将在第 1 部分和第 2 部分之后报告患者的临床受益率 (CR+PR+SD)。
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长达 52 周
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客观反应的持续时间
大体时间：长达 52 周
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客观缓解患者的缓解持续时间汇总统计
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长达 52 周
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被归类为可能、可能或肯定与研究治疗相关的不良事件的发生率
大体时间：长达 52 周
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由国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v4.0 分级为可能、可能或肯定与研究治疗相关的患者的不良事件发生率
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长达 52 周
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根据 NCI CTCAE 版本 4.0 分级的严重（3 级以上）不良事件或毒性的发生率
大体时间：长达 52 周
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NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版用于对毒性发生率进行分级（3 级以上）。
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长达 52 周
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总生存期
大体时间：治疗开始日期至事件发生日期（即死亡）或评估该事件的最后一次随访日期，评估时间长达 52 周
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Kaplan-Meier 方法将用于估计总体生存分布。
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治疗开始日期至事件发生日期（即死亡）或评估该事件的最后一次随访日期，评估时间长达 52 周
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，以先到者为准，评估长达 52 周
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Kaplan-Meier 方法将用于估计无进展生存分布。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间，以先到者为准，评估长达 52 周
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由于不良反应而停止治疗的患者比例
大体时间：长达 52 周
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捕获了因不良反应而停止治疗的患者比例，甚至是因毒性较小而拒绝进一步治疗的患者比例，这些毒性抑制了他们继续参与试验的意愿。
这些耐受性测量是在每个治疗部分中独立评估的。
已接受至少一剂任何治疗剂的所有患者都可评估毒性和耐受性。
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长达 52 周
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因抑制他们继续参与试验的意愿的较小毒性而拒绝进一步治疗的患者比例
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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方案的耐受性定义为需要剂量修改和/或剂量延迟的患者数量
大体时间：长达 52 周
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长达 52 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PTEN 和其他生物标志物对患者结果（生存、ORR 和 CBR）的预测价值
大体时间：在疾病进展时，评估长达 52 周
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在疾病进展时，评估长达 52 周
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通过反相蛋白质分析强度值评估的蛋白质强度倍数变化率
大体时间：长达 52 周
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将计算在开始 trametinib 单一药剂治疗之前和在单一药剂 trametinib 或组合（TOP/治疗前比率）的进展时间（TOP）取样的肿瘤之间的比率。
这些比率将以中位数为中心并使用 Cluster 2.0 软件进行聚类。
将使用 Microsoft Excel 通过对单个簇的所有比率进行分组来计算这些时间间隔内平均蛋白质强度比率之间差异的学生 t 检验。
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长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bhuvaneswari Ramaswamy, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月2日
初级完成 (实际的)
2017年1月20日
研究完成 (实际的)
2018年4月23日
研究注册日期
首次提交
2013年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月15日
首次发布 (估计)
2013年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月27日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2013-01895 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186716 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00070 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186712 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2013C0069
- OSU 13117
- 9455 (其他标识符：CTEP)
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