アントラサイクリンによる心毒性の予防 (ICOS-ONE)
ICOS-ONE - アントラサイクリン誘発心毒性の予防: 2 つの治療戦略を比較する多施設ランダム化試験。
アントラサイクリンベースの抗腫瘍療法は、心不全にもつながる心臓損傷を引き起こすことが知られています。 モノセントリック研究では、心筋トロポニンの最初の上昇中に ACE 阻害剤 (ACEi) とベータブロッカー (BB) による治療を行うと、心不全 (HF) の発生率を低下させることができることが証明されました。
ICOS-ONE 試験は、2 つの治療戦略を比較する多施設ランダム化試験です。 主な目的は、エナラプリルが AC を含む治療に付随して開始されたかどうかを評価することであり、268 人の患者のフォローアップ訪問中に、化学療法後に損傷の実験的証拠を示す選択された患者にエナラプリルが処方された場合よりも効果的に心臓毒性を防ぐことができるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
アントラサイクリンを含む化学療法は、用量依存的で進行性の心臓損傷、特に心不全に発展する左心室機能障害を引き起こすことがよく知られています。 無症候性であっても、心機能障害の発症は、がん患者を効果的な化学療法から除外することにつながり、腫瘍学的予後に悪影響を及ぼす可能性があります。 アントラサイクリン系薬剤 (AC) によるがん化学療法中にトロポニン (cTn) を使用すると、左心室機能障害が発生する前に心臓損傷を早期に特定でき、高い予測値が得られます。 化学療法の経過中または終了後に、心不全の徴候または症状が検出されたときにがん患者に処方される ACE 阻害剤 (ACEi) およびベータブロッカー (BB) は、単一中心の研究で保護的であることが示されています。 AC化学療法で治療された患者におけるACEi、エナラプリルおよびBB、ビソプロロールによる予防は、心血管損傷のリスクを軽減し、予定された抗腫瘍治療全体を完了することを可能にする可能性があります。
サンプルサイズ 欧州腫瘍学研究所（IEO）の以前の研究によると、循環トロポニンレベルの増加は、従来の用量のアントラサイクリンで治療された患者で 20% であると推定されています。 両側アルファ=0.05および1ベータ=0.60で、トロポニンレベル上昇の発生率の50%の相対リスク減少を検出するには、各群134人の患者(合計サンプルサイズ268人)が必要です。 5%のドロップアウト率を考慮に入れます。 このエンドポイントにより、予防に基づく戦略 (アーム 1) とトロポニンに基づく戦略 (アーム 2) を比較することができます。 提案の独創性と限られたリソースを考えると、この研究は本質的に探索的であり、臨床イベントの有意差を観察するように設計された、より大規模で十分に強力な臨床試験を待つ.
安全性 エナラプリル、バルサルタン、ビソプロロールの忍容性は、心不全だけでなく心不全の徴候や症状がなくても心血管リスクがある心臓病患者の幅広い集団で、数年にわたって証明されています。以前の経験に基づいて、がん患者における特定の望ましくない影響は予想されません。 これらの患者では、エナラプリル、バルサルタン、ビソプロロールによって引き起こされる深刻な低血圧を避けるために、特別な注意を払う必要があります。 重篤な有害事象 (SAE) および疑わしい重篤な有害反応 (SUSAR) が収集され、適切に処理されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Milan、イタリア
- European Institute of Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- がんと診断され、アントラサイクリンによる一次および二次治療の適応がある患者
- 年齢 ≥18歳
- 血清クレアチニン<177µmol/L(2mg/100mL)
- -収縮期血圧≧100mmHgおよび≦170mmHg
- 左心室駆出率 (VEF) >50%
- 書面によるインフォームドコンセント。
- -少なくとも12か月の平均余命
除外基準:
- -心不全の病歴または臨床的/機器的証拠がある患者
- -虚血性心疾患の病歴または臨床的/機器的証拠がある患者;
- -がんCTを開始する前に、製造業者によって提案されたカットオフよりも血中トロポニンレベルが高い患者。
- -収縮期血圧<100 mmHg;
- 心拍数 < 50 bpm;
- -潜在的に心毒性のある化学療法を必要とする以前の悪性腫瘍（例 アントラサイクリン、トラスツズマブ..);;
- -収縮期血圧として定義される制御されていない高血圧> 170 mmHg;
- -研究開始前の4週間以内のACEi、ARBまたはBBによる治療;
- -咳を除くエナラプリルに対する既知の不耐性;
- デクスラゾキサンによる計画的治療;
- -研究開始前の4週間以内の別の実験的薬物試験への参加;
- 非協力的な行動またはコンプライアンスが不十分であると疑われる;
- インフォームドコンセントを与える能力を損なう可能性のある精神障害または状態;
- 妊娠中または授乳中;
- 予定された縦隔放射線療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エナラプリル併用
エナラプリルはACを含む治療と同時に開始されました
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ナプリレン 5 mg 錠;投与量: 2.5 から 10 mg/12h 治療期間: フォローアップ終了まで
他の名前：
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実験的：怪我後のエナラプリル
エナラプリルは、フォローアップ来院時に化学療法後の臨床検査で損傷の証拠を示した選択された患者に処方されました。
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ナプリレン 5 mg 錠;投与量: 2.5 から 10 mg/12h 治療期間: フォローアップ終了まで
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究中の任意の時点で、ローカルラボで使用されているしきい値を超える cTn 上昇の発生
時間枠：化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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エナラプリルをアントラサイクリン系薬剤 (AC) を含む治療に併用投与することで、化学療法 (CT) 後の実験室での損傷のエビデンスを示す選択された患者に処方されたエナラプリルよりも効果的に心毒性を予防できるかどうかを評価すること。 心臓毒性は、心筋トロポニンレベルに基づいて測定されます。 |
化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心血管系の原因による入院、
時間枠：化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 3 年。
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エナラプリルを AC 含有治療に併用投与することで、心血管系の原因による入院を減らすことができるかどうかを評価する
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化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 3 年。
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心血管死
時間枠：化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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エナラプリルを AC を含む治療に併用して投与することで心血管死を減少させることができるかどうかを評価する
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化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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低運動性または多動性不整脈の発生
時間枠：化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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エナラプリルをAC含有治療に併用投与することで、低運動性または多動性不整脈の新たな発生を減少させることができるかどうかを評価する
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化学療法を含むアントラサイクリン系薬剤の完了後最大 1 年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carlo Cipolla, MD、European Institute of Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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