Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af antracyklin-induceret kardiotoksicitet (ICOS-ONE)

27. juni 2023 opdateret af: European Institute of Oncology

ICOS-ONE - Forebyggelse af antracyklin-induceret kardiotoksicitet: et multicenter randomiseret forsøg, der sammenligner to terapeutiske strategier.

Antracyklinbaserede antitumorterapier er kendt for at udvikle hjerteskader, der også kan føre til hjertesvigt. Monocentriske undersøgelser viste, at en behandling med ACE-hæmmere (ACEi) og betablokkere (BB) under den første forhøjelse af hjertetroponin er i stand til at reducere forekomsten af ​​hjertesvigt (HF).

ICOS-ONE forsøg er et multicenter randomiseret forsøg, der sammenligner to terapeutiske strategier. Hovedformålet er at vurdere, om enalapril startet samtidig med AC-holdige behandlinger kan forebygge hjertetoksicitet mere effektivt, end når enalapril ordineres til udvalgte patienter, der viser laboratoriebevis for skade efter kemoterapi, under opfølgningsbesøg hos 268 patienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antracyklin-holdig kemoterapi er velkendt for at forårsage dosisafhængig, progressiv hjerteskade, især venstre ventrikulær dysfunktion, der udvikler sig til hjertesvigt. Udviklingen af ​​hjertedysfunktion, selv asymptomatisk, fører til udelukkelse af cancerpatienter fra effektiv kemoterapi, med en mulig negativ indvirkning på deres onkologiske prognose. Brugen af ​​troponiner (cTn) under cancerkemoterapi med antracykliner (AC) gør det muligt at identificere tidlig hjerteskade før begyndelsen af ​​venstre ventrikulær dysfunktion, med høj prædiktiv værdi. ACE-hæmmere (ACEi) og betablokkere (BB) ordineret til cancerpatienter, når der under forløbet eller efter afslutningen af ​​en kemoterapi påvises tegn eller symptomer på hjertesvigt, har vist sig at være beskyttende i monocentriske undersøgelser. Profylakse med en ACEi, enalapril og en BB, bisoprolol hos patienter behandlet med AC-kemoterapi kan gøre det muligt at reducere risikoen for kardiovaskulær skade, hvilket muliggør fuldførelse af hele den planlagte antitumorale behandling.

Prøvestørrelse Ifølge tidligere undersøgelser fra European Institute of Oncology IEO) anslås en stigning i cirkulerende troponinniveauer til at være 20 % hos patienter behandlet med antracykliner i konventionel dosering. 134 patienter i hver arm (samlet prøvestørrelse på 268 patienter) er nødvendige for at påvise en 50 % relativ risikoreduktion i forekomsten af ​​forhøjede troponinniveauer ved en 2-sidet alfa=0,05 og en 1-beta=0,60, under hensyntagen til 5 % frafald. Dette endepunkt vil gøre det muligt at sammenligne strategien baseret på forebyggelse (arm 1) med strategien styret af troponin (arm 2). I betragtning af forslagets originalitet og de begrænsede ressourcer, vil denne undersøgelse være af undersøgende karakter og vente på et større og tilstrækkeligt drevet klinisk forsøg designet til at observere signifikante forskelle i kliniske hændelser.

Sikkerhed Tolerabiliteten af ​​enalapril, valsartan og bisoprolol er blevet bevist over flere år og i brede populationer af hjertepatienter, ikke kun med hjertesvigt, men også med kardiovaskulær risiko i fravær af tegn eller symptomer på HF. Specifikke uønskede effekter hos cancerpatienter forventes ikke baseret på tidligere erfaringer. Der bør udvises særlig forsigtighed for at undgå dyb hypotension induceret af enalapril, valsartan og bisoprolol hos disse patienter. Serious Adverse Events (SAE'er) ad Formodede og ikke-mistænkte alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) vil blive indsamlet og behandlet korrekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

268

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien
        • European Institute of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med kræftdiagnose og indikation for første- og andenlinjebehandling med antracykliner
  2. Alder ≥18 år
  3. Serumkreatinin <177 µmol/L (2mg/100mL)
  4. Systolisk blodtryk ≥100 mmHg og ≤170 mmHg
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (VEF) >50 %
  6. Skriftligt informeret samtykke.
  7. Forventet levetid på mindst 12 måneder

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med historie eller kliniske/instrumentelle tegn på hjertesvigt
  2. Patienter med historie eller kliniske/instrumentelle tegn på iskæmisk hjertesygdom;
  3. Patienter med troponinniveauer i blodet højere end grænseværdien foreslået af producenten før start af cancer-CT;
  4. Systolisk blodtryk<100 mmHg;
  5. Puls <50 slag/min;
  6. Tidligere malignitet, der kræver potentielt kardiotoksisk kemoterapi (f. antracykliner, trastuzumab..);;
  7. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >170 mmHg;
  8. Behandling med ACEi, ARB eller BB inden for 4 uger før studiestart;
  9. Kendt intolerance over for enalapril, undtagen hoste;
  10. Planlagt behandling med dexrazoxan;
  11. Deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg inden for 4 uger før studiestart;
  12. Ikke-samarbejdsvillig adfærd eller mistanke om dårlig overholdelse;
  13. Psykiatriske lidelser eller tilstande, der kan svække evnen til at give informeret samtykke;
  14. Graviditet eller amning;
  15. Planlagt mediastinal strålebehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enalapril samtidig
Enalapril startede samtidig med AC-holdige behandlinger
Medicin: Enalapril
Naprilen 5 mg tabletter; Dosering: 2,5 til 10 mg/12 timer Behandlingsvarighed: op til slutningen af ​​opfølgningen
Andre navne:
  • naprilen
Eksperimentel: Enalapril efter skade
Enalapril ordineret til udvalgte patienter, der viser laboratoriebevis for skade efter kemoterapi ved opfølgningsbesøg.
Medicin: Enalapril
Naprilen 5 mg tabletter; Dosering: 2,5 til 10 mg/12 timer Behandlingsvarighed: op til slutningen af ​​opfølgningen
Andre navne:
  • naprilen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomsten af ​​cTn-stigning over tærskelværdien i brug på det lokale laboratorium på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
Tidsramme: op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.

For at vurdere, om enalapril administreret samtidig med behandlinger indeholdende antracykliner (AC) kan forebygge hjertetoksicitet mere effektivt end enalapril ordineret til udvalgte patienter, der viser laboratoriebevis for skade efter kemoterapi (CT), ved opfølgningsbesøg.

Hjertetoksicitet måles på basis af hjertetroponinniveauer.
op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
indlæggelse på hospital af hjerte-kar-årsager,
Tidsramme: op til 3 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.
at vurdere, om enalapril administreret samtidig med AC-holdige behandlinger kan reducere indlæggelser på hospital af kardiovaskulære årsager
op til 3 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.
kardiovaskulære dødsfald
Tidsramme: op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.
at vurdere, om enalapril administreret samtidig med AC-holdige behandlinger kan reducere kardiovaskulære dødsfald
op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.
forekomst af hypo- eller hyperkinetiske arytmier
Tidsramme: op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.
at vurdere, om enalapril administreret samtidig med AC-holdige behandlinger kan reducere ny forekomst af hypo- eller hyperkinetiske arytmier
op til 1 år efter afslutningen af ​​de antracykliner, der indeholder kemoterapi.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Institute of Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlo Cipolla, MD, European Institute of Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2019

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2013

Først opslået (Anslået)

23. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IEO S701/412
  • 2012-002248-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Enalapril

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner