Prévention de la cardiotoxicité induite par l'anthracycline (ICOS-ONE)

La chimiothérapie contenant des anthracyclines est bien connue pour provoquer des lésions cardiaques dose-dépendantes et progressives, en particulier une dysfonction ventriculaire gauche évoluant vers une insuffisance cardiaque. Le développement d'un dysfonctionnement cardiaque, même asymptomatique, conduit à exclure les patients cancéreux d'une chimiothérapie efficace, avec un possible impact négatif sur leur pronostic oncologique. L'utilisation de troponines (cTn) au cours d'une chimiothérapie anticancéreuse avec des anthracyclines (AC) permet d'identifier une lésion cardiaque précoce avant l'apparition d'une dysfonction ventriculaire gauche, avec une valeur prédictive élevée. Les inhibiteurs de l'ECA (IECa) et les bêtabloquants (BB) prescrits aux patients cancéreux lorsque, au cours ou après la fin d'une chimiothérapie, des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque sont détectés, se sont révélés protecteurs dans des études monocentriques. La prophylaxie par un IECA, l'énalapril et un BB, le bisoprolol chez les patients traités par AC-chimiothérapie peut permettre de réduire le risque de lésions cardiovasculaires, permettant l'achèvement de l'ensemble du traitement antitumoral prévu.

Taille de l'échantillon Selon des études antérieures de l'Institut Européen d'Oncologie IEO), une augmentation des taux de troponine circulante est estimée à 20 % chez les patients traités par les anthracyclines à posologie conventionnelle. 134 patients dans chaque bras (taille totale de l'échantillon de 268 patients) sont nécessaires pour détecter une réduction de 50 % du risque relatif de l'incidence des niveaux élevés de troponines à un alpha bilatéral = 0,05 et un 1-bêta = 0,60, compte tenu d'un taux d'abandon de 5 %. Ce critère permettra de comparer la stratégie basée sur la prévention (bras 1) avec la stratégie guidée par la troponine (bras 2). Compte tenu de l'originalité de la proposition et des ressources limitées, cette étude sera de nature exploratoire, en attendant un essai clinique plus vaste et suffisamment puissant conçu pour observer des différences significatives dans les événements cliniques.

Innocuité La tolérance de l'énalapril, du valsartan et du bisoprolol a été prouvée sur plusieurs années et dans de larges populations de patients cardiaques, non seulement insuffisants cardiaques, mais également à risque cardiovasculaire en l'absence de signes ou de symptômes d'IC. Des effets indésirables spécifiques chez les patients cancéreux ne sont pas attendus, sur la base des expériences antérieures. Des précautions particulières doivent être prises pour éviter une hypotension profonde induite par l'énalapril, le valsartan et le bisoprolol chez ces patients. Les événements indésirables graves (EIG) et les réactions indésirables graves suspectées et insoupçonnées (SUSAR) seront collectés et traités de manière appropriée.