Forebygging av antracyklin-indusert kardiotoksisitet (ICOS-ONE)

Antracyklinholdig kjemoterapi er velkjent for å forårsake doseavhengig, progressiv hjerteskade, spesielt venstre ventrikkeldysfunksjon som utvikler seg til hjertesvikt. Utviklingen av hjertedysfunksjon, selv asymptomatisk, fører til utelukkelse av kreftpasienter fra effektiv kjemoterapi, med mulig negativ innvirkning på deres onkologiske prognose. Bruk av troponiner (cTn) under kreftkjemoterapi med antracykliner (AC) gjør det mulig å identifisere tidlig hjerteskade før utbruddet av venstre ventrikkeldysfunksjon, med høy prediktiv verdi. ACE-hemmere (ACEi) og betablokkere (BB) foreskrevet til kreftpasienter når det i løpet av eller etter slutten av en kjemoterapi påvises tegn eller symptomer på hjertesvikt, har vist seg å være beskyttende i monosentriske studier. Profylakse med en ACEi, enalapril og en BB, bisoprolol hos pasienter behandlet med AC-kjemoterapi kan tillate å redusere risikoen for kardiovaskulær skade, noe som muliggjør fullføring av hele den planlagte antitumorale behandlingen.

Prøvestørrelse I følge tidligere studier fra European Institute of Oncology IEO, er en økning av sirkulerende troponinnivåer beregnet til å være 20 % hos pasienter behandlet med antracykliner i konvensjonell dosering. 134 pasienter i hver arm (total prøvestørrelse på 268 pasienter) er nødvendig for å oppdage en 50 % relativ risikoreduksjon i forekomsten av forhøyede troponinnivåer ved en 2-sidig alfa=0,05 og en 1-beta=0,60, tatt i betraktning 5 % frafall. Dette endepunktet vil gjøre det mulig å sammenligne strategien basert på forebygging (arm 1) med strategien guidet av troponin (arm 2). Gitt originaliteten til forslaget og de begrensede ressursene, vil denne studien være utforskende av natur, og vente på en større og tilstrekkelig drevet klinisk studie designet for å observere signifikante forskjeller i kliniske hendelser.

Sikkerhet Tolerabilitet av enalapril, valsartan og bisoprolol har blitt bevist over flere år og i brede populasjoner av hjertepasienter, ikke bare med hjertesvikt, men også med kardiovaskulær risiko i fravær av tegn eller symptomer på HF. Spesifikke uønskede effekter hos kreftpasienter forventes ikke, basert på tidligere erfaringer. Spesiell forsiktighet bør utvises for å unngå alvorlig hypotensjon indusert av enalapril, valsartan og bisoprolol hos disse pasientene. Serious Adverse Events (SAEs) ad Mistenkte og ikke-suspektede alvorlige bivirkninger (SUSAR) vil bli samlet inn og behandlet på riktig måte.