Prävention von Anthrazyklin-induzierter Kardiotoxizität (ICOS-ONE)

Es ist bekannt, dass Anthrazyklin-haltige Chemotherapie dosisabhängige, fortschreitende Herzschäden verursacht, insbesondere eine linksventrikuläre Dysfunktion, die sich zu einer Herzinsuffizienz entwickelt. Die Entwicklung einer kardialen Dysfunktion, selbst asymptomatisch, führt zum Ausschluss von Krebspatienten von einer wirksamen Chemotherapie, mit möglichen negativen Auswirkungen auf ihre onkologische Prognose. Die Verwendung von Troponinen (cTn) während einer Krebs-Chemotherapie mit Anthrazyklinen (AC) ermöglicht es, eine frühe Herzschädigung vor dem Einsetzen einer linksventrikulären Dysfunktion mit hohem Vorhersagewert zu erkennen. ACE-Hemmer (ACEi) und Betablocker (BB), die Krebspatienten verschrieben werden, wenn während oder nach Ende einer Chemotherapie Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz festgestellt werden, haben sich in monozentrischen Studien als protektiv erwiesen. Die Prophylaxe mit einem ACEi, Enalapril und einem BB, Bisoprolol bei Patienten, die mit einer AC-Chemotherapie behandelt werden, kann es ermöglichen, das Risiko einer kardiovaskulären Verletzung zu verringern, wodurch die vollständige geplante antitumorale Behandlung abgeschlossen werden kann.

Stichprobengröße Gemäß früheren Studien des Europäischen Instituts für Onkologie (IEO) wird ein Anstieg der zirkulierenden Troponinspiegel bei Patienten, die mit Anthrazyklinen in herkömmlicher Dosierung behandelt werden, auf 20 % geschätzt. 134 Patienten in jedem Arm (Gesamtstichprobengröße von 268 Patienten) sind erforderlich, um eine relative Risikoreduktion von 50 % bei der Inzidenz erhöhter Troponinspiegel bei einem 2-seitigen Alpha = 0,05 und einem 1-Beta = 0,60 festzustellen, unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 5 %. Dieser Endpunkt ermöglicht es, die auf Prävention basierende Strategie (Arm 1) mit der auf Troponin gelenkten Strategie (Arm 2) zu vergleichen. Angesichts der Originalität des Vorschlags und der begrenzten Ressourcen wird diese Studie explorativer Natur sein und auf eine größere klinische Studie mit angemessener Power warten, die darauf ausgelegt ist, signifikante Unterschiede bei klinischen Ereignissen zu beobachten.

Sicherheit Die Verträglichkeit von Enalapril, Valsartan und Bisoprolol wurde über mehrere Jahre und in breiten Populationen von Herzpatienten nachgewiesen, nicht nur mit Herzinsuffizienz, sondern auch bei kardiovaskulärem Risiko ohne Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz. Spezifische unerwünschte Wirkungen bei Krebspatienten sind aufgrund bisheriger Erfahrungen nicht zu erwarten. Besondere Vorsicht ist geboten, um bei diesen Patienten eine durch Enalapril, Valsartan und Bisoprolol induzierte schwere Hypotonie zu vermeiden. Serious Adverse Events (SAEs) ad Suspected and Unsuspected Serious Adverse Reactions (SUSARs) werden erfasst und angemessen behandelt.