Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence kardiotoxicity vyvolané antracykliny (ICOS-ONE)

27. června 2023 aktualizováno: European Institute of Oncology

ICOS-ONE – Prevence kardiotoxicity vyvolané antracykliny: Multicentrická randomizovaná studie porovnávající dvě terapeutické strategie.

Je známo, že protinádorové terapie založené na antracyklinech způsobují poškození srdce, které by také mohlo vést k srdečnímu selhání. Monocentrické studie prokázaly, že léčba ACE inhibitory (ACEi) a betablokátory (BB) během první elevace srdečního troponinu je schopna snížit výskyt srdečního selhání (HF).

Studie ICOS-ONE je multicentrická randomizovaná studie srovnávající dvě terapeutické strategie. Hlavním cílem je posoudit, zda enalapril zahájený současně s léčbou obsahující AC, může zabránit srdeční toxicitě účinněji, než když je enalapril předepisován vybraným pacientům s laboratorními známkami poranění po chemoterapii, během kontrolních návštěv u 268 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Je dobře známo, že chemoterapie obsahující antracyklin způsobuje progresivní srdeční poškození závislé na dávce, zejména dysfunkci levé komory vyvíjející se k srdečnímu selhání. Rozvoj srdeční dysfunkce, byť asymptomatický, vede k vyloučení onkologických pacientů z účinné chemoterapie s možným negativním dopadem na jejich onkologickou prognózu. Použití troponinů (cTn) při chemoterapii rakoviny antracykliny (AC) umožňuje identifikovat časné srdeční poškození před nástupem dysfunkce levé komory s vysokou prediktivní hodnotou. V monocentrických studiích se ukázalo, že inhibitory ACE (ACEi) a betablokátory (BB) předepisované pacientům s rakovinou, když jsou v průběhu nebo po ukončení chemoterapie známky nebo příznaky srdečního selhání, mají protektivní účinek. Profylaxe pomocí ACEi, enalaprilu a BB, bisoprololu u pacientů léčených AC-chemoterapií může umožnit snížit riziko kardiovaskulárního poškození a umožnit dokončení celé plánované protinádorové léčby.

Velikost vzorku Podle předchozích studií Evropského onkologického institutu IEO se u pacientů léčených antracykliny v konvenčním dávkování odhaduje zvýšení hladin cirkulujících troponinů na 20 %. 134 pacientů v každém rameni (celková velikost vzorku 268 pacientů) je zapotřebí k detekci 50% snížení relativního rizika ve výskytu zvýšených hladin troponinů při 2stranném alfa=0,05 a 1-beta=0,60, s přihlédnutím k 5% míře opuštění. Tento cílový bod umožní porovnat strategii založenou na prevenci (rameno 1) se strategií řízenou troponinem (rameno 2). Vzhledem k originalitě návrhu a omezeným zdrojům bude mít tato studie průzkumný charakter a bude čekat na rozsáhlejší a adekvátně podporovanou klinickou studii navrženou k pozorování významných rozdílů v klinických příhodách.

Bezpečnost Snášenlivost enalaprilu, valsartanu a bisoprololu byla prokázána během několika let a u široké populace kardiaků, a to nejen se srdečním selháním, ale také s kardiovaskulárním rizikem při absenci známek nebo symptomů srdečního selhání. Specifické nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou se na základě předchozích zkušeností neočekávají. U těchto pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby se zabránilo hluboké hypotenzi vyvolané enalaprilem, valsartanem a bisoprololem. Závažné nežádoucí účinky (SAE) a podezřelé a nepodezřelé závažné nežádoucí reakce (SUSAR) budou shromažďovány a náležitě léčeny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

268

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • European Institute of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s diagnózou nádorového onemocnění a indikací k léčbě první a druhé linie antracykliny
  2. Věk ≥18 let
  3. Sérový kreatinin <177 µmol/L (2 mg/100 ml)
  4. Systolický krevní tlak ≥100 mmHg a ≤170 mmHg
  5. Ejekční frakce levé komory (VEF) > 50 %
  6. Písemný informovaný souhlas.
  7. Předpokládaná délka života minimálně 12 měsíců

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s anamnézou nebo klinickými/nástrojovými známkami srdečního selhání
  2. Pacienti s anamnézou nebo klinickými/nástrojovými známkami ischemické choroby srdeční;
  3. Pacienti s hladinami troponinu v krvi vyššími, než je hraniční hodnota doporučená výrobcem před zahájením CT rakoviny;
  4. Systolický krevní tlak <100 mmHg;
  5. Srdeční frekvence <50 tepů/min;
  6. Předchozí malignita vyžadující potenciálně kardiotoxickou chemoterapii (např. antracykliny, trastuzumab..);;
  7. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 170 mmHg;
  8. Léčba ACEi, ARB nebo BB během 4 týdnů před zahájením studie;
  9. Známá intolerance na enalapril, kromě kašle;
  10. Plánovaná léčba dexrazoxanem;
  11. Účast v další experimentální studii léčiva během 4 týdnů před zahájením studie;
  12. nespolupracující chování nebo podezření na nedodržení;
  13. Psychiatrické poruchy nebo stavy, které by mohly zhoršit schopnost dát informovaný souhlas;
  14. Těhotenství nebo kojení;
  15. Plánovaná radioterapie mediastina.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Souběžně s enalaprilem
Enalapril byl zahájen souběžně s léčbou obsahující AC
Lék: Enalapril
Naprilen 5 mg tablety; Dávkování: 2,5 až 10 mg/12h Délka léčby: do konce sledování
Ostatní jména:
  • naprilene
Experimentální: Enalapril po zranění
Enalapril předepisován vybraným pacientům, kteří při kontrolních návštěvách vykazovali laboratorní známky poranění po chemoterapii.
Lék: Enalapril
Naprilen 5 mg tablety; Dávkování: 2,5 až 10 mg/12h Délka léčby: do konce sledování
Ostatní jména:
  • naprilene

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt zvýšení cTn nad prahovou hodnotu používanou v místní laboratoři kdykoli během studie
Časové okno: do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.

Posoudit, zda enalapril podávaný současně s léčbou obsahujícími antracykliny (AC) může zabránit srdeční toxicitě účinněji než enalapril předepisovaný vybraným pacientům, kteří mají laboratorní známky poranění po chemoterapii (CT), při kontrolních návštěvách.

Srdeční toxicita se měří na základě hladin srdečních troponinů.
do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přijetí do nemocnice z kardiovaskulárních příčin,
Časové okno: až 3 roky po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.
posoudit, zda enalapril podávaný současně s léčbou obsahující AC může snížit počet hospitalizací z kardiovaskulárních příčin
až 3 roky po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.
kardiovaskulární úmrtí
Časové okno: do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.
k posouzení, zda enalapril podávaný současně s léčbou obsahující AC může snížit kardiovaskulární úmrtí
do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.
výskyt hypo- nebo hyperkinetických arytmií
Časové okno: do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.
posoudit, zda enalapril podávaný současně s léčbou obsahující AC může snížit nový výskyt hypo- nebo hyperkinetických arytmií
do 1 roku po ukončení chemoterapie obsahující antracykliny.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Institute of Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlo Cipolla, MD, European Institute of Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IEO S701/412
  • 2012-002248-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Enalapril

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit